Epcoritamab og Tazemetostat for behandling av residiverende eller refraktær grad I-IIIa follikulært lymfom

Inkluderingskriterier:

• Dokumentert informert samtykke fra deltaker og/eller juridisk autorisert representant

  • Samtykke, når det er hensiktsmessig, vil bli innhentet i henhold til institusjonelle retningslinjer

• Avtale om å tillate bruk av arkivvev fra diagnostiske tumorbiopsier

  • Hvis det ikke er tilgjengelig, kan unntak gis med godkjenning fra studiehovedetterforsker (PI).
• Alder: ≥ 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Histologisk bekreftet follikulært lymfom, grad 1-3A
• Tilbakefallende/ refraktær sykdom etter minst én linje med tidligere lymfombehandling
• Radiologisk målbar lymfadenopati (≥ 1,5 cm) eller ≥ 1 målbar ekstranodal lesjon (langakse > 1,0 cm) på CT-skanning eller magnetisk resonansavbildning (MRI)
• Fullt restituert fra de akutte toksiske effektene (unntatt alopecia) til ≤ grad 1 til tidligere anti-kreftbehandling
• UTEN BEINMARGSINVOLVERING: Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000/mm^3 (MERK: Bruk av vekstfaktor er tillatt å nå ANC)
• MED BEINMARGSINVOLVERING: ANC ≥ 500/mm^3 (MERK: Bruk av vekstfaktor er tillatt å nå ANC)
• UTEN BENMERGINVOLVERING: Blodplater ≥ 50 000/mm^3 (MERK: Blodplatetransfusjoner er innen 14 dager etter blodplatevurdering hvis trombocytopeni er sekundært til sykdomsinvolvering)
• MED BEINMARGSINVOLVERING: Blodplater ≥ 25 000/mm^3 (MERK: Blodplatetransfusjoner er innen 14 dager etter blodplatevurdering hvis trombocytopeni er sekundært til sykdomsinvolvering)
• Total bilirubin ≤ 2 x øvre normalgrense (ULN) (med mindre har Gilberts sykdom eller sekundært til sykdom)
• Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN
• Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN
• Kreatininclearance på ≥ 45 ml/min per 24 timers urinprøve eller Cockcroft-Gault-formelen
• Hvis du ikke får antikoagulantia: International normalized ratio (INR) ELLER protrombin (PT) ≤ 1,5 x ULN; Ved antikoagulasjonsbehandling: PT må være innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
• Hvis du ikke får antikoagulantia: Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN; Ved antikoagulasjonsbehandling: aPTT må være innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
• Fridericias formelkorrigerte QT-intervall (QTcF) ≤ 480 ms (Merk: Skal utføres innen 28 dager før dag 1 av protokollbehandling)
• Hvis det er seropositivt for HIV, hepatitt C-virus (HCV) eller hepatitt B-virus (HBV), må nukleinsyrekvantifisering utføres. Viral belastning må være uoppdagelig. HIV-infiserte pasienter på effektiv antiretroviral behandling med uoppdagbar virusmengde innen 6 måneder er kvalifisert for denne studien
• Oppfyller andre institusjonelle og føderale krav for titerkrav for infeksjonssykdommer (Merk testing av infeksjonssykdommer som skal utføres innen 28 dager før dag 1 av protokollbehandlingen)
• Kvinner i fertil alder (WOCBP): negativ serumgraviditetstest

• Enighet med kvinner i fertil alder må gå med på enten å avstå fra heteroseksuelt samleie eller å bruke to effektive prevensjonsmetoder samtidig (effektive metoder beskrevet nedenfor). Tidsperioden for effektive prevensjonsbehov begynner ≥ 28 dager før oppstart av tazemetostat og for løpet av studiebehandlingsperioden til minst 6 måneder etter siste dose tazemetostat, 4 måneder etter siste dose epcoritamab eller 4 måneder etter siste dose tocilizumab (hvis aktuelt), avhengig av hva som er lengst. Fertilitet er definert som å ikke være kirurgisk sterilisert (menn og kvinner) eller ikke ha vært fri for menstruasjon i > 1 år (kun kvinner). To effektive metoder inkluderer en svært effektiv metode og en barrieremetode.

  • Svært effektive metoder:

    • Intrauterin enhet (IUD)
    • Intrauterint hormonfrigjørende system (IUS)
    • Hormonell (stoppe eggløsning med to legemidler [østrogen og progesteron]: oralt, i skjeden eller på/under huden; stoppe eggløsning med kun ett medikament progesteron: oralt, injisert eller på/under huden). MERK: På grunn av potensialet for tazemetostat-interferens med hormonelle prevensjonsmetoder, krever bruk av disse metodene at du legger til en barrieremetode for prevensjon (fortrinnsvis mannlig kondom)
    • Bilateral tubal ligering
    • Partners vasektomi (hvis medisinsk bekreftet er det ingen levende sædceller og eneste seksuelle partner)

  • Barrieremetoder:

    • Lateks for menn eller syntetisk kondom
    • Diafragma
    • Cervikal hette
• Enighet fra menn om enten å praktisere fullstendig avholdenhet eller godta å bruke lateks eller syntetisk kondom, selv med en vellykket vasektomi (medisinsk bekreftet azoospermi), under seksuell kontakt med en kvinne i fertil alder fra første dose av studiemedikamentet, under studiebehandling (inkludert under doseavbrudd), og i 3 måneder etter seponering av studiemedikamentet. MERK: Mannlige forsøkspersoner må ikke donere sæd eller sæd fra første dose med tazemetostat, under studiebehandling (inkludert under doseavbrudd) og i 3 måneder etter seponering av tazemetostat

Ekskluderingskriterier:

• Samtidig påmelding i en annen terapeutisk undersøkelsesstudie
• Tidligere bispesifikke antistoffer eller tazemetostat
• Autolog stamcelletransplantasjon innen 30 dager før dag 1 av protokollbehandling
• Allogen stamcelletransplantasjon hvis komplisert av aktiv graft versus host sykdom (GVHD) eller hvis på immunsuppressive midler
• Kjemoterapi, strålebehandling, biologisk terapi, immunterapi innen 21 dager eller fem halveringstider (det som er kortest for ikke-strålebehandling) før dag 1 av protokollbehandlingen
• Andre immundempende midler enn prednisolon 20 mg daglig eller tilsvarende
• Større operasjon innen 4 uker etter første dose av studiemedikamentet
• Vaksinasjon med levende vaksiner innen 4 uker etter første dose studiemedisin
• Sterke og moderate CYP3A4-induktorer/hemmere innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandling
• Aktuelle bevis på sentralnervesystemets involvering av lymfom
• For tiden aktiv, klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, slik som ukontrollert arytmi, eller NYHA (New York Heart Association) hjertesvikt klasse III-IV, eller en historie med hjerteinfarkt, ustabil angina eller akutt koronarsyndrom innen 6 måneder etter screening
• Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som studiemiddel

• Anamnese med aktivt humant immunsviktvirus (HIV) eller aktivt med hepatitt C-virus (HCV) eller hepatitt B-virus (HBV)

  • Deltakere som er positive for hepatitt B-kjerneantistoff, hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C-antistoff, må ha et negativt resultat av polymerasekjedereaksjon (PCR) før registrering. De som er PCR-positive vil bli ekskludert

• Kjent aktiv alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infeksjon

  • Hvis en pasient har tegn/symptomer som tyder på SARS-CoV-2-infeksjon eller nylig har vært utsatt for noen med SARS-CoV-2-infeksjon, må pasienten ha en negativ molekylær (f.eks. PCR) test, eller 2 negativ antigentest resultater med minst 24 timers mellomrom, for å utelukke SARS-CoV-2-infeksjon

    • Merk: SARS-CoV-2 diagnostiske tester bør brukes i henhold til lokale krav/anbefalinger

  • Forsøkspersoner som ikke oppfyller SARS-CoV-2-infeksjonskvalifikasjonskriteriene, må screenes mislykket og kan bare screenes på nytt etter at de oppfyller følgende kriterier for SARS-CoV-2-infeksjonsviral clearance:

    • Ingen tegn/symptomer som tyder på aktiv SARS-CoV-2-infeksjon
    • Negativt molekylært (f.eks. PCR) resultat eller 2 negative antigentestresultater med minst 24 timers mellomrom
    • SARS-CoV-2-testing er kun nødvendig hvis en pasient har tegn/symptomer som tyder på SARS-CoV-2-infeksjon eller nylig har vært utsatt for noen med SARS-CoV-2-infeksjon. Pasienter som passer til denne beskrivelsen må ha en negativ molekylær (f.eks. PCR) test, eller 2 negative antigentestresultater med minst 24 timers mellomrom, for å utelukke SARS-CoV-2-infeksjon
• Klinisk signifikant ukontrollert sykdom
• Ukontrollert aktiv systemisk infeksjon
• Enhver tidligere historie med myeloide maligniteter, inkludert myelodysplastisk syndrom (MDS)/akutt myeloid leukemi (AML) eller myeloproliferativ neoplasma (MPN) eller tidligere historie med T-lymfoblastisk leukemi (T-LBL)/T akutt lymfatisk leukemi (T-ALL) eller B akutt lymfatisk leukemi (B-ALL)

• Annen aktiv malignitet. Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er kvalifisert for denne studien. Unntak er:

  • Malignitet behandlet med kurativ hensikt og ingen kjent aktiv sykdom tilstede i ≥ 3 år før oppstart av behandling på gjeldende studie
  • Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna (melanom in situ) uten tegn på sykdom
  • Tilstrekkelig behandlet in situ karsinomer (f.eks. bryst, cervical, esophageal, etc.) uten tegn på sykdom
  • Asymptomatisk prostatakreft behandlet med "se og vent"-strategi eller hormonbehandling
• Manglende evne til å ta orale medisiner eller ha malabsorpsjonssyndrom eller annen ukontrollert gastrointestinal tilstand (f.eks. kvalme, diaré, oppkast) som kan svekke biotilgjengeligheten til tazemetostat
• Kun kvinner: Gravide eller ammende
• Enhver annen tilstand som, etter etterforskerens vurdering, kontraindiserer pasientens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetshensyn med kliniske studieprosedyrer
• Potensielle deltakere som, etter etterforskerens mening, kanskje ikke er i stand til å overholde alle studieprosedyrer (inkludert samsvarsspørsmål knyttet til gjennomførbarhet/logistikk)