Epkoritamab i tazemetostat w leczeniu nawrotowego lub opornego na leczenie chłoniaka grudkowego stopnia I–IIIa

Kryteria włączenia:

• Udokumentowana świadoma zgoda uczestnika i/lub prawnie upoważnionego przedstawiciela

  • W stosownych przypadkach zgoda zostanie uzyskana zgodnie z wytycznymi instytucji

• Zgoda na wykorzystanie tkanki archiwalnej z biopsji diagnostycznych nowotworów

  • Jeżeli nie jest to możliwe, można przyznać wyjątki za zgodą głównego badacza badania (PI).
• Wiek: ≥ 18 lat
• Wschodnia Spółdzielcza Grupa Onkologiczna (ECOG) ≤ 2
• Histologicznie potwierdzony chłoniak grudkowy, stopnie 1-3A
• Nawrót/oporność choroby po co najmniej jednej linii wcześniejszego leczenia chłoniaka
• Radiologicznie mierzalna limfadenopatia (≥ 1,5 cm) lub ≥ 1 mierzalna zmiana pozawęzłowa (długa oś > 1,0 cm) w tomografii komputerowej lub rezonansie magnetycznym (MRI)
• Całkowite wyleczenie ostrych skutków toksycznych (z wyjątkiem łysienia) do ≤ stopnia 1 do wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej
• BEZ ZAangażowania szpiku kostnego: Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1000/mm^3 (UWAGA: dozwolone jest stosowanie czynników wzrostu, aby osiągnąć ANC)
• Z ZAangażowaniem szpiku kostnego: ANC ≥ 500/mm^3 (UWAGA: użycie czynnika wzrostu może osiągnąć ANC)
• BEZ ZAJĘCIA szpiku kostnego: liczba płytek krwi ≥ 50 000/mm^3 (UWAGA: transfuzję płytek krwi należy przeprowadzić w ciągu 14 dni od oceny liczby płytek krwi, jeśli małopłytkowość jest wtórna do zajęcia choroby)
• Z ZAangażowaniem szpiku kostnego: liczba płytek krwi ≥ 25 000/mm^3 (UWAGA: transfuzję płytek krwi należy przeprowadzić w ciągu 14 dni od oceny liczby płytek krwi, jeśli małopłytkowość jest wtórna do zajęcia choroby)
• Bilirubina całkowita ≤ 2 x górna granica normy (GGN) (chyba że występuje choroba Gilberta lub choroba wtórna)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 x GGN
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 x GGN
• Klirens kreatyniny ≥ 45 ml/min na 24-godzinny test moczu lub wzór Cockcrofta-Gaulta
• Jeśli nie otrzymujesz leków przeciwzakrzepowych: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) LUB protrombina (PT) ≤ 1,5 x GGN; W przypadku leczenia przeciwzakrzepowego: PT musi mieścić się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych
• W przypadku nieotrzymywania leków przeciwzakrzepowych: Czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) ≤ 1,5 x GGN; W przypadku leczenia przeciwzakrzepowego: APTT musi mieścić się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych
• Odstęp QT skorygowany wzorem Fridericii (QTcF) ≤ 480 ms (Uwaga: należy wykonać w ciągu 28 dni przed pierwszym dniem terapii objętej protokołem)
• W przypadku wyniku seropozytywnego w kierunku wirusa HIV, wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) lub wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) należy przeprowadzić oznaczenie ilościowe kwasu nukleinowego. Poziom wirusa musi być niewykrywalny. Do badania kwalifikują się pacjenci zakażeni wirusem HIV, stosujący skuteczną terapię przeciwretrowirusową z niewykrywalnym wiremią w ciągu 6 miesięcy
• Spełnia inne wymagania instytucjonalne i federalne dotyczące wymagań dotyczących miana chorób zakaźnych (Uwaga: badanie na obecność choroby zakaźnej należy wykonać w ciągu 28 dni przed pierwszym dniem protokołu terapii)
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP): ujemny test ciążowy w surowicy

• Zgoda kobiety w wieku rozrodczym musi wyrazić zgodę na powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych lub na jednoczesne stosowanie dwóch skutecznych metod kontroli urodzeń (skuteczne metody opisane poniżej). Okres stosowania skutecznych środków antykoncepcyjnych rozpoczyna się ≥ 28 dni przed rozpoczęciem stosowania tazemetostatu i w trakcie okresu leczenia objętego badaniem przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki tazemetostatu, 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki epkoritamabu lub 4 miesiące po przyjęciu ostatnia dawka tocilizumabu (jeśli dotyczy), w zależności od tego, która z tych wartości jest dłuższa. Potencjał rozrodczy definiuje się jako brak sterylizacji chirurgicznej (mężczyźni i kobiety) lub brak miesiączki przez ponad 1 rok (tylko kobiety). Dwie skuteczne metody obejmują jedną wysoce skuteczną metodę i jedną metodę barierową.

  • Wysoce skuteczne metody:

    • Wkładka wewnątrzmaciczna (IUD)
    • Wewnątrzmaciczny układ uwalniający hormony (IUS)
    • Hormonalne (zatrzymanie owulacji za pomocą dwóch leków [estrogen i progesteron]: doustnie, do pochwy lub na/pod skórę; zatrzymanie owulacji za pomocą jednego leku zawierającego wyłącznie progesteron: doustnie, w zastrzykach lub pod skórę). UWAGA: Ze względu na możliwość interakcji tazemetostatu z hormonalnymi metodami antykoncepcji, stosowanie tych metod wymaga dodania barierowej metody antykoncepcji (najlepiej prezerwatywy dla mężczyzn).
    • Obustronne podwiązanie jajowodów
    • Wazektomia partnera (jeśli zostanie potwierdzone medycznie, że nie ma żywych plemników i jedynego partnera seksualnego)

  • Metody barierowe:

    • Męska prezerwatywa lateksowa lub syntetyczna
    • Membrana
    • Czapka szyjna
• Zgoda mężczyzn na zachowanie całkowitej abstynencji lub zgodę na używanie prezerwatywy lateksowej lub syntetycznej, nawet po udanej wazektomii (azoospermia potwierdzona medycznie), podczas kontaktów seksualnych z kobietą w wieku rozrodczym od pierwszej dawki badanego leku, podczas leczenia badanego (w tym podczas przerw w dawkowaniu) i przez 3 miesiące po odstawieniu badanego leku. UWAGA: Mężczyźni nie mogą oddawać nasienia ani nasienia z pierwszej dawki tazemetostatu, podczas leczenia badanego (w tym podczas przerw w dawkowaniu) ani przez 3 miesiące po zaprzestaniu stosowania tazemetostatu

Kryteria wykluczenia:

• Jednoczesne włączenie do innego terapeutycznego badania eksperymentalnego
• Wcześniejsze przeciwciała bispecyficzne lub tazemetostat
• Autologiczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu 30 dni przed pierwszym dniem terapii objętej protokołem
• Allogeniczny przeszczep komórek macierzystych, jeśli jest powikłany aktywną chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) lub w przypadku przyjmowania leków immunosupresyjnych
• Chemioterapia, radioterapia, terapia biologiczna, immunoterapia w ciągu 21 dni lub pięciu okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy w przypadku terapii bez radioterapii) przed pierwszym dniem protokołu terapii
• Leki immunosupresyjne inne niż prednizolon w dawce 20 mg na dobę lub jego odpowiednik
• Poważna operacja w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki badanego leku
• Szczepienie żywymi szczepionkami w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki badanego leku
• Silne i umiarkowane induktory/inhibitory CYP3A4 w ciągu 14 dni przed pierwszym dniem terapii objętej protokołem
• Aktualne dowody na zajęcie centralnego układu nerwowego przez chłoniaka
• Obecnie aktywna, klinicznie istotna choroba układu krążenia, taka jak niekontrolowana arytmia lub niewydolność serca klasy III-IV według NYHA (New York Heart Association) lub zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa lub ostry zespół wieńcowy w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego
• Historia reakcji alergicznych przypisanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do badanego środka

• Historia aktywnego ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub aktywnego wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) lub wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV)

  • Uczestnicy, którzy mają dodatni wynik badania na obecność przeciwciał rdzeniowych wirusa zapalenia wątroby typu B, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciała wirusa zapalenia wątroby typu C, przed rejestracją muszą uzyskać ujemny wynik reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR). Osoby, które uzyskają pozytywny wynik testu PCR, zostaną wykluczone

• Znane aktywne zakażenie koronawirusem 2 (SARS-CoV-2) zespołu ostrej niewydolności oddechowej

  • Jeśli pacjent ma oznaki/objawy sugerujące zakażenie SARS-CoV-2 lub w ostatnim czasie miał kontakt z osobą zakażoną SARS-CoV-2, pacjent musi mieć ujemny wynik testu molekularnego (np. PCR) lub 2 ujemne wyniki testu antygenowego wyniki w odstępie co najmniej 24 godzin, aby wykluczyć zakażenie SARS-CoV-2

    • Uwaga: Testy diagnostyczne SARS-CoV-2 należy wykonywać zgodnie z lokalnymi wymogami/zaleceniami

  • Pacjenci, którzy nie spełniają kryteriów kwalifikujących do zakażenia SARS-CoV-2, nie mogą przejść badania przesiewowego i mogą zostać poddani ponownemu badaniu dopiero po spełnieniu następujących kryteriów eliminacji wirusa SARS-CoV-2:

    • Brak oznak/objawów sugerujących aktywne zakażenie SARS-CoV-2
    • Ujemny wynik molekularny (np. PCR) lub 2 ujemne wyniki testu antygenowego w odstępie co najmniej 24 godzin
    • Test na SARS-CoV-2 jest wymagany tylko wtedy, gdy u pacjenta występują oznaki/objawy sugerujące zakażenie SARS-CoV-2 lub w ostatnim czasie miał kontakt z osobą zakażoną SARS-CoV-2. Pacjenci pasujący do tego opisu muszą mieć ujemny wynik testu molekularnego (np. PCR) lub 2 ujemne wyniki testu antygenowego w odstępie co najmniej 24 godzin, aby wykluczyć zakażenie SARS-CoV-2
• Klinicznie istotna, niekontrolowana choroba
• Niekontrolowane aktywne zakażenie ogólnoustrojowe
• Jakakolwiek wcześniejsza choroba nowotworowa szpiku, w tym zespół mielodysplastyczny (MDS)/ostra białaczka szpikowa (AML) lub nowotwór mieloproliferacyjny (MPN) lub jakakolwiek wcześniejsza białaczka limfoblastyczna T (T-LBL)/ostra białaczka limfoblastyczna T (T-ALL) lub B ostra białaczka limfoblastyczna (B-ALL)

• Inny aktywny nowotwór złośliwy. Do badania kwalifikują się pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których historia naturalna lub leczenie nie mogą zakłócać oceny bezpieczeństwa lub skuteczności badanego schematu leczenia. Wyjątkami są:

  • Nowotwór złośliwy leczony w zamiarze wyleczenia i brak znanej aktywnej choroby występującej przez ≥ 3 lata przed rozpoczęciem leczenia w ramach bieżącego badania
  • Odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub złośliwa plama soczewicowata (czerniak in situ) bez objawów choroby
  • Odpowiednio leczone nowotwory in situ (np. rak piersi, szyjki macicy, przełyku itp.) bez objawów choroby
  • Bezobjawowy rak prostaty leczony metodą „obserwuj i czekaj” lub terapią hormonalną
• Niemożność przyjmowania leków doustnych lub zespół złego wchłaniania lub jakikolwiek inny niekontrolowany stan żołądkowo-jelitowy (np. nudności, biegunka, wymioty), który może upośledzać biodostępność tazemetostatu
• Tylko kobiety: w ciąży lub karmiące piersią
• Każdy inny stan, który w ocenie badacza stanowiłby przeciwwskazanie do udziału pacjenta w badaniu klinicznym ze względu na względy bezpieczeństwa procedur badania klinicznego
• Potencjalni uczestnicy, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wszystkich procedur badania (w tym kwestii zgodności związanych z wykonalnością/logistyką)