Epcoritamab a tazemetostat pro léčbu relapsu nebo refrakterního folikulárního lymfomu I-IIIa stupně

Kritéria zahrnutí:

• Doložený informovaný souhlas účastníka a/nebo zákonného zástupce

  • V případě potřeby bude souhlas získán podle institucionálních směrnic

• Souhlas s povolením použití archivní tkáně z diagnostických biopsií nádorů

  • Pokud nejsou k dispozici, mohou být uděleny výjimky se souhlasem hlavního zkoušejícího studie (PI).
• Věk: ≥ 18 let
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Histologicky potvrzený folikulární lymfom, stupně 1-3A
• Recidivující/refrakterní onemocnění po alespoň jedné linii předchozí léčby lymfomem
• Radiologicky měřitelná lymfadenopatie (≥ 1,5 cm) nebo ≥ 1 měřitelná extranodální léze (dlouhá osa > 1,0 cm) na CT nebo magnetické rezonanci (MRI)
• Úplné zotavení z akutních toxických účinků (kromě alopecie) do ≤ 1. stupně po předchozí protinádorové léčbě
• BEZ ZAPOJENÍ KOSTNÍ DŘENĚ: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 000/mm^3 (POZNÁMKA: Použití růstového faktoru je povoleno k dosažení ANC)
• SE ZAPOJENÍM KOSTNÍ DŘENĚ: ANC ≥ 500/mm^3 (POZNÁMKA: Použití růstového faktoru je povoleno k dosažení ANC)
• BEZ POKRAČOVÁNÍ KOSTNÍ DŘENĚ: trombocyty ≥ 50 000/mm^3 (POZNÁMKA: Transfuze trombocytů jsou do 14 dnů od hodnocení trombocytů, pokud je trombocytopenie sekundární k postižení onemocněním)
• S POSTIŽENÍM KOSTNÍ DŘENĚ: Trombocyty ≥ 25 000/mm^3 (POZNÁMKA: Transfuze krevních destiček jsou do 14 dnů od stanovení krevních destiček, pokud je trombocytopenie sekundární k postižení onemocněním)
• Celkový bilirubin ≤ 2 x horní hranice normálu (ULN) (pokud nemá Gilbertovu chorobu nebo sekundární k onemocnění)
• Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 x ULN
• Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x ULN
• Clearance kreatininu ≥ 45 ml/min za 24hodinový test moči nebo Cockcroft-Gaultův vzorec
• Pokud nedostáváte antikoagulancia: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) NEBO protrombin (PT) ≤ 1,5 x ULN; Při antikoagulační léčbě: PT musí být v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií
• Pokud nedostáváte antikoagulancia: Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5 x ULN; Při antikoagulační léčbě: aPTT musí být v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií
• Fridericia podle vzorce korigovaný QT interval (QTcF) ≤ 480 ms (Poznámka: Provede se do 28 dnů před 1. dnem protokolární terapie)
• Pokud je séropozitivní na HIV, virus hepatitidy C (HCV) nebo virus hepatitidy B (HBV), musí být provedena kvantifikace nukleové kyseliny. Virová zátěž musí být nedetekovatelná. Do této studie jsou způsobilí pacienti infikovaní HIV na účinné antiretrovirové léčbě s nedetekovatelnou virovou náloží do 6 měsíců
• Splňuje další institucionální a federální požadavky na titr infekčních chorob (Poznámka: Testování na infekční onemocnění je třeba provést do 28 dnů před 1. dnem protokolární terapie)
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP): negativní těhotenský test v séru

• Souhlas žen ve fertilním věku musí souhlasit buď s tím, že se zdrží heterosexuálního styku, nebo že použijí dvě účinné metody antikoncepce současně (účinné metody popsané níže). Časové období pro požadavky na účinnou antikoncepci začíná ≥ 28 dní před zahájením léčby tazemetostatem a po dobu trvání studijního léčebného období nejméně 6 měsíců po poslední dávce tazemetostatu, 4 měsíce po poslední dávce epkoritamabu nebo 4 měsíce po poslední dávka tocilizumabu (pokud je to relevantní), podle toho, která doba je delší. Potenciál otěhotnění je definován jako pacient, který není chirurgicky sterilizován (muži a ženy) nebo nemá menstruaci déle než 1 rok (pouze ženy). Dvě účinné metody zahrnují jednu vysoce účinnou metodu a jednu bariérovou metodu.

  • Vysoce účinné metody:

    • Nitroděložní tělísko (IUD)
    • Intrauterinní hormonální systém (IUS)
    • Hormonální (zastavení ovulace dvěma léky [estrogen a progesteron]: perorální, v pochvě nebo na/pod kůži; zastavení ovulace pouze jedním lékem progesteron: perorálně, injekčně nebo na/pod kůži). POZNÁMKA: Vzhledem k možnosti interference tazemetostatu s metodami hormonální antikoncepce vyžaduje použití těchto metod přidání bariérové ​​metody antikoncepce (nejlépe mužského kondomu).
    • Oboustranná tubární ligace
    • Partnerova vasektomie (pokud je lékařsky potvrzeno, že neexistují žádné živé spermie a jediný sexuální partner)

  • Bariérové ​​metody:

    • Pánský latexový nebo syntetický kondom
    • Membrána
    • Cervikální čepice
• Souhlas mužů buď praktikovat úplnou abstinenci, nebo souhlasit s používáním latexového nebo syntetického kondomu, a to i po úspěšné vazektomii (lékařsky potvrzená azoospermie), během sexuálního kontaktu se ženou ve fertilním věku od první dávky studovaného léku během studijní léčby (včetně během přerušení dávkování) a po dobu 3 měsíců po vysazení studovaného léku. POZNÁMKA: Muži nesmí darovat sperma nebo sperma z první dávky tazemetostatu během studijní léčby (včetně přerušení podávání) a po dobu 3 měsíců po ukončení podávání tazemetostatu

Kritéria vyloučení:

• Souběžné zařazení do jiné terapeutické výzkumné studie
• Předchozí bispecifické protilátky nebo tazemetostat
• Autologní transplantace kmenových buněk během 30 dnů před 1. dnem protokolární terapie
• Alogenní transplantace kmenových buněk, pokud je komplikovaná aktivní reakcí štěpu proti hostiteli (GVHD) nebo pokud užívá imunosupresiva
• Chemoterapie, radiační terapie, biologická terapie, imunoterapie během 21 dnů nebo pěti poločasů (podle toho, co je kratší pro neradiační terapii) před 1. dnem protokolární terapie
• Imunosupresiva jiná než prednisolon 20 mg denně nebo ekvivalent
• Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů po první dávce studovaného léku
• Očkování živými vakcínami do 4 týdnů od první dávky studovaného léku
• Silné a středně silné induktory/inhibitory CYP3A4 během 14 dnů před 1. dnem protokolární terapie
• Současné důkazy postižení centrálního nervového systému lymfomem
• Aktuálně aktivní, klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, jako je nekontrolovaná arytmie nebo srdeční selhání třídy III-IV podle NYHA (New York Heart Association), nebo anamnéza infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris nebo akutního koronárního syndromu během 6 měsíců od screeningu
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako studovaná látka

• Anamnéza aktivního viru lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní s virem hepatitidy C (HCV) nebo virem hepatitidy B (HBV)

  • Účastníci, kteří jsou pozitivní na jádrovou protilátku proti hepatitidě B, povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátku proti hepatitidě C, musí mít před zařazením negativní výsledek polymerázové řetězové reakce (PCR). Ti, kteří budou PCR pozitivní, budou vyloučeni

• Známá aktivní infekce koronavirem 2 (SARS-CoV-2) s těžkým akutním respiračním syndromem

  • Pokud má pacient známky/symptomy naznačující infekci SARS-CoV-2 nebo měl nedávno známou expozici někomu s infekcí SARS-CoV-2, musí mít pacient negativní molekulární (např. PCR) test nebo 2 negativní antigenní test výsledky s odstupem alespoň 24 hodin, aby se vyloučila infekce SARS-CoV-2

    • Poznámka: Diagnostické testy SARS-CoV-2 by měly být aplikovány podle místních požadavků/doporučení

  • Subjekty, které nesplňují kritéria způsobilosti infekce SARS-CoV-2, musí být neúspěšně vyšetřovány a mohou se znovu vyšetřit až poté, co splní následující kritéria vylučování viru SARS-CoV-2:

    • Žádné známky/symptomy naznačující aktivní infekci SARS-CoV-2
    • Negativní molekulární (např. PCR) výsledek nebo 2 negativní výsledky antigenního testu s odstupem alespoň 24 hodin
    • Testování SARS-CoV-2 je vyžadováno pouze v případě, že má pacient známky/symptomy naznačující infekci SARS-CoV-2 nebo byl nedávno známý kontakt s osobou s infekcí SARS-CoV-2. Pacienti, kteří odpovídají tomuto popisu, musí mít negativní molekulární (např. PCR) test nebo 2 negativní výsledky antigenního testu s odstupem alespoň 24 hodin, aby se vyloučila infekce SARS-CoV-2
• Klinicky významné nekontrolované onemocnění
• Nekontrolovaná aktivní systémová infekce
• Jakákoli předchozí anamnéza myeloidních malignit, včetně myelodysplastického syndromu (MDS)/akutní myeloidní leukémie (AML) nebo myeloproliferativního novotvaru (MPN) nebo jakékoli předchozí anamnézy T lymfoblastické leukémie (T-LBL)/T akutní lymfoblastické leukémie (T-ALL) nebo B akutní lymfoblastická leukémie (B-ALL)

• Jiná aktivní malignita. Do této studie jsou vhodní pacienti s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál interferovat s hodnocením bezpečnosti nebo účinnosti hodnoceného režimu. Výjimky jsou:

  • Malignita léčená s kurativním záměrem a bez známého aktivního onemocnění přítomného ≥ 3 roky před zahájením léčby v současné studii
  • Adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže nebo lentigo maligna (melanom in situ) bez známek onemocnění
  • Adekvátně léčené in situ karcinomy (např. karcinom prsu, děložního čípku, jícnu atd.) bez známek onemocnění
  • Asymptomatický karcinom prostaty zvládnutý strategií „sledovat a čekat“ nebo hormonální terapií
• Neschopnost užívat perorální léky nebo mít malabsorpční syndrom nebo jakýkoli jiný nekontrolovaný gastrointestinální stav (např. nevolnost, průjem, zvracení), který by mohl zhoršit biologickou dostupnost tazemetostatu
• Pouze ženy: Těhotné nebo kojící
• Jakýkoli jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího kontraindikoval účast pacienta v klinické studii z důvodu obav o bezpečnost postupů klinické studie
• Potenciální účastníci, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni dodržet všechny postupy studie (včetně problémů s dodržováním souvisejících s proveditelností/logistikou)