Epcoritamab og Tazemetostat til behandling af recidiverende eller refraktær grad I-IIIa follikulært lymfom

Inklusionskriterier:

• Dokumenteret informeret samtykke fra deltageren og/eller juridisk autoriseret repræsentant

  • Samtykke, når det er relevant, vil blive indhentet i henhold til institutionelle retningslinjer

• Aftale om at tillade brug af arkivvæv fra diagnostiske tumorbiopsier

  • Hvis de ikke er tilgængelige, kan der gives undtagelser med godkendelse fra undersøgelsens hovedforsker (PI).
• Alder: ≥ 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Histologisk bekræftet follikulært lymfom, grad 1-3A
• Tilbagefaldende/refraktær sygdom efter mindst én linje af tidligere lymfombehandling
• Radiologisk målbar lymfadenopati (≥ 1,5 cm) eller ≥ 1 målbar ekstranodal læsion (langakse > 1,0 cm) på CT-scanning eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
• Fuldstændig restitueret fra de akutte toksiske virkninger (undtagen alopeci) til ≤ grad 1 til tidligere kræftbehandling
• UDEN knoglemarvsindblanding: Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.000/mm^3 (BEMÆRK: Brug af vækstfaktor tillades at nå ANC)
• MED knoglemarvsinddragelse: ANC ≥ 500/mm^3 (BEMÆRK: Brug af vækstfaktor tillades at nå ANC)
• UDEN knoglemarvsinddragelse: Blodplader ≥ 50.000/mm^3 (BEMÆRK: Blodpladetransfusioner er inden for 14 dage efter blodpladevurdering, hvis trombocytopeni er sekundær til sygdomsinvolvering)
• MED knoglemarvsinddragelse: Blodplader ≥ 25.000/mm^3 (BEMÆRK: Blodpladetransfusioner er inden for 14 dage efter blodpladevurdering, hvis trombocytopeni er sekundær til sygdomsinvolvering)
• Total bilirubin ≤ 2 x øvre normalgrænse (ULN) (medmindre har Gilberts sygdom eller sekundær til sygdom)
• Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN
• Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN
• Kreatininclearance på ≥ 45 ml/min pr. 24 timers urintest eller Cockcroft-Gault-formlen
• Hvis du ikke får antikoagulantia: International normaliseret ratio (INR) ELLER prothrombin (PT) ≤ 1,5 x ULN; Ved antikoagulantbehandling: PT skal være inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia
• Hvis du ikke får antikoagulantia: Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN; Ved antikoagulantbehandling: aPTT skal være inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia
• Fridericias formelkorrigerede QT-interval (QTcF) ≤ 480 ms (Bemærk: Skal udføres inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandling)
• Hvis den er seropositiv for HIV, hepatitis C-virus (HCV) eller hepatitis B-virus (HBV), skal der udføres nukleinsyrekvantificering. Viral belastning skal være uopdagelig. HIV-inficerede patienter i effektiv antiretroviral behandling med upåviselig viral belastning inden for 6 måneder er kvalificerede til dette forsøg
• Opfylder andre institutionelle og føderale krav til titerkrav til infektionssygdomme (Bemærk test af infektionssygdomme, der skal udføres inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandling)
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP): negativ serumgraviditetstest

• Enighed med kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere enten at afholde sig fra heteroseksuelt samleje eller at bruge to effektive præventionsmetoder samtidigt (effektive metoder beskrevet nedenfor). Tidsperioden for effektive præventionsbehov begynder ≥ 28 dage før påbegyndelse af tazemetostat og i løbet af undersøgelsesbehandlingsperioden til mindst 6 måneder efter den sidste dosis af tazemetostat, 4 måneder efter den sidste dosis af epcoritamab eller 4 måneder efter sidste dosis tocilizumab (hvis relevant), alt efter hvad der er længst. Den fødedygtige potentiale er defineret som ikke at være kirurgisk steriliseret (mænd og kvinder) eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år (kun kvinder). To effektive metoder omfatter en yderst effektiv metode og en barrieremetode.

  • Meget effektive metoder:

    • Intrauterin enhed (IUD)
    • Intrauterint hormonfrigørende system (IUS)
    • Hormonal (standsning af ægløsning med to lægemidler [østrogen og progesteron]: oral, inde i skeden eller på/under huden; standsning af ægløsning med kun ét lægemiddel progesteron: oral, injiceret eller på/under huden). BEMÆRK: På grund af potentialet for tazemetostat-interferens med hormonelle præventionsmetoder, kræver brug af disse metoder, at du tilføjer en barriere-præventionsmetode (helst mandligt kondom)
    • Bilateral tubal ligering
    • Partners vasektomi (hvis medicinsk bekræftet, er der ingen levende sæd og eneste seksuelle partner)

  • Barrieremetoder:

    • Latex til mænd eller syntetisk kondom
    • Diafragma
    • Cervikal hætte
• Mænds samtykke til enten at praktisere fuldstændig afholdenhed eller acceptere at bruge et latex eller syntetisk kondom, selv med en vellykket vasektomi (medicinsk bekræftet azoospermi), under seksuel kontakt med en kvinde i den fødedygtige alder fra første dosis af undersøgelseslægemidlet, under undersøgelsesbehandling (inklusive under dosisafbrydelser) og i 3 måneder efter seponering af studielægemidlet. BEMÆRK: Mandlige forsøgspersoner må ikke donere sæd eller sæd fra den første dosis tazemetostat, under undersøgelsesbehandlingen (inklusive under dosisafbrydelser) og i 3 måneder efter seponering af tazemetostat

Ekskluderingskriterier:

• Samtidig optagelse i en anden terapeutisk undersøgelse
• Tidligere bispecifikke antistoffer eller tazemetostat
• Autolog stamcelletransplantation inden for 30 dage før dag 1 af protokolbehandling
• Allogen stamcelletransplantation, hvis kompliceret af aktiv graft-versus-værtssygdom (GVHD) eller hvis på immunsuppressive midler
• Kemoterapi, strålebehandling, biologisk terapi, immunterapi inden for 21 dage eller fem halveringstider (alt efter hvad der er kortest for ikke-strålebehandling) før dag 1 af protokolbehandling
• Andre immunsuppressive midler end prednisolon 20 mg dagligt eller tilsvarende
• Større operation inden for 4 uger efter første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Vaccination med levende vacciner inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Stærke og moderate CYP3A4-inducere/hæmmere inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling
• Aktuelt bevis på centralnervesystemets involvering af lymfom
• Aktuelt aktiv, klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, såsom ukontrolleret arytmi eller NYHA (New York Heart Association) hjertesvigt klasse III-IV, eller en historie med myokardieinfarkt, ustabil angina eller akut koronarsyndrom inden for 6 måneder efter screening
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som undersøgelsesmidlet

• Anamnese med aktivt humant immundefektvirus (HIV) eller aktivt med hepatitis C-virus (HCV) eller hepatitis B-virus (HBV)

  • Deltagere, der er positive for hepatitis B-kerneantistof, hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C-antistof, skal have et negativt resultat af polymerasekædereaktion (PCR) før tilmelding. De, der er PCR-positive, vil blive udelukket

• Kendt aktiv alvorlig akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infektion

  • Hvis en patient har tegn/symptomer, der tyder på SARS-CoV-2-infektion eller for nylig har været udsat for en person med SARS-CoV-2-infektion, skal patienten have en negativ molekylær (f.eks. PCR) test eller 2 negativ antigentest resultater med mindst 24 timers mellemrum for at udelukke SARS-CoV-2-infektion

    • Bemærk: SARS-CoV-2 diagnostiske tests bør anvendes i overensstemmelse med lokale krav/anbefalinger

  • Forsøgspersoner, der ikke opfylder kriterierne for SARS-CoV-2-infektionsberettigelse, skal screenes mislykkedes og må først screenes igen, efter at de opfylder følgende kriterier for SARS-CoV-2-infektion, viral clearance:

    • Ingen tegn/symptomer, der tyder på aktiv SARS-CoV-2-infektion
    • Negativt molekylært (f.eks. PCR) resultat eller 2 negative antigentestresultater med mindst 24 timers mellemrum
    • SARS-CoV-2-test er kun påkrævet, hvis en patient har tegn/symptomer, der tyder på SARS-CoV-2-infektion eller har haft nylig kendt eksponering for en person med SARS-CoV-2-infektion. Patienter, der passer til denne beskrivelse, skal have en negativ molekylær (f.eks. PCR) test eller 2 negative antigentestresultater med mindst 24 timers mellemrum for at udelukke SARS-CoV-2-infektion
• Klinisk signifikant ukontrolleret sygdom
• Ukontrolleret aktiv systemisk infektion
• Enhver tidligere historie med myeloid malignitet, herunder myelodysplastisk syndrom (MDS)/akut myeloid leukæmi (AML) eller myeloproliferativ neoplasma (MPN) eller enhver tidligere historie med T-lymfoblastisk leukæmi (T-LBL)/T akut lymfatisk leukæmi (T-ALL) eller B akut lymfatisk leukæmi (B-ALL)

• Anden aktiv malignitet. Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, er kvalificerede til dette forsøg. Undtagelser er:

  • Malignitet behandlet med kurativ hensigt og ingen kendt aktiv sygdom til stede i ≥ 3 år forud for påbegyndelse af behandling på nuværende studie
  • Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna (melanom in situ) uden tegn på sygdom
  • Tilstrækkeligt behandlet in situ karcinomer (f.eks. bryst, cervikal, spiserør osv.) uden tegn på sygdom
  • Asymptomatisk prostatacancer håndteres med "se og vent"-strategi eller hormonbehandling
• Manglende evne til at tage oral medicin eller have malabsorptionssyndrom eller enhver anden ukontrolleret gastrointestinal tilstand (f.eks. kvalme, diarré, opkastning), der kan forringe biotilgængeligheden af ​​tazemetostat
• Kun kvinder: Gravide eller ammende
• Enhver anden betingelse, der efter investigators vurdering ville kontraindicere patientens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer med kliniske undersøgelsesprocedurer
• Potentielle deltagere, som efter investigatorens mening muligvis ikke er i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer (inklusive compliance-spørgsmål relateret til gennemførlighed/logistik)