Epkoritamabi ja tazemetostaatti uusiutuneen tai refraktaarisen asteen I-IIIa follikulaarisen lymfooman hoitoon

Sisällön kriteerit:

• Osallistujan ja/tai laillisesti valtuutetun edustajan dokumentoitu tietoinen suostumus

  • Hyväksyntä hankitaan tarvittaessa institutionaalisten ohjeiden mukaisesti

• Sopimus diagnostisista kasvainbiopsioista saadun arkistokudoksen käytön sallimisesta

  • Jos niitä ei ole saatavilla, poikkeuksia voidaan myöntää tutkimuksen päätutkijan (PI) hyväksynnällä
• Ikä: ≥ 18 vuotta
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Histologisesti vahvistettu follikulaarinen lymfooma, asteet 1-3A
• Uusiutunut/resistentti sairaus vähintään yhden aikaisemman lymfoomahoidon jälkeen
• Radiologisesti mitattavissa oleva lymfadenopatia (≥ 1,5 cm) tai ≥ 1 mitattavissa oleva ekstranodaalinen leesio (pitkä akseli > 1,0 cm) TT-skannauksella tai magneettikuvauksella (MRI)
• Täysin toipunut akuuteista toksisista vaikutuksista (paitsi hiustenlähtö) ≤ asteeseen 1 aiempaan syövänvastaiseen hoitoon
• ILMAN luuytimen OSALLISTUMISTA: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 000/mm^3 (HUOM: Kasvutekijän käyttö sallitaan ANC:n saavuttamiseksi)
• LUUYDIN OSALLISTUMINEN: ANC ≥ 500/mm^3 (HUOM: Kasvutekijän käyttö sallitaan ANC:n saavuttamiseksi)
• ILMAN luuytimen OSALLISTUMISTA: Verihiutaleet ≥ 50 000/mm^3 (HUOMAA: Verihiutalesiirrot tehdään 14 päivän sisällä verihiutaleiden arvioinnista, jos trombosytopenia on toissijainen sairauden osallisuuden vuoksi)
• JOLLA LUUYDIN OSALLISTUMINEN: Verihiutaleet ≥ 25 000/mm^3 (HUOM: Verihiutalesiirrot tehdään 14 päivän sisällä verihiutaleiden arvioinnista, jos trombosytopenia on toissijainen sairauden osallisuuden vuoksi)
• Kokonaisbilirubiini ≤ 2 x normaalin yläraja (ULN) (ellei hänellä ole Gilbertin tautia tai toissijainen sairaus)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 x ULN
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN
• Kreatiniinipuhdistuma ≥ 45 ml/min per 24 tunnin virtsatesti tai Cockcroft-Gault-kaava
• Jos et saa antikoagulantteja: kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) TAI protrombiini (PT) ≤ 1,5 x ULN; Jos käytössä on antikoagulanttihoito: PT:n on oltava antikoagulanttien suunnitellun käyttöalueen terapeuttisella alueella
• Jos et saa antikoagulantteja: Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 x ULN; Jos käytössä on antikoagulanttihoito: aPTT:n on oltava antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella
• Friderician kaavakorjattu QT-aika (QTcF) ≤ 480 ms (Huomautus: Suoritetaan 28 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1)
• Jos seropositiivinen HIV:lle, C-hepatiittivirukselle (HCV) tai B-hepatiittivirukselle (HBV), on suoritettava nukleiinihappojen määrä. Viruskuormituksen on oltava havaitsematon. HIV-infektoituneet potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joiden viruskuormitusta ei havaita 6 kuukauden sisällä, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen
• Täyttää muut infektiotautitiitterivaatimuksia koskevat institutionaaliset ja liittovaltion vaatimukset (Huomautus Tartuntatautitestaus on suoritettava 28 päivän sisällä ennen protokollahoidon 1. päivää)
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP): negatiivinen seerumin raskaustesti

• Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava joko pidättymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää samanaikaisesti (tehokkaat menetelmät kuvataan alla). Tehokas ehkäisytarpeen aika alkaa ≥ 28 päivää ennen tazemetostaattihoidon aloittamista ja tutkimushoitojakson aikana vähintään 6 kuukautta viimeisen tatsemetostaattiannoksen jälkeen, 4 kuukautta viimeisen epkoritamabiannoksen jälkeen tai 4 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen. viimeinen tosilitsumabin annos (jos mahdollista), sen mukaan, kumpi on pidempi. Hedelmälliseksi katsotaan, että sitä ei ole steriloitu kirurgisesti (miehet ja naiset) tai jos kuukautisia ei ole ollut yli 1 vuoteen (vain naiset). Kaksi tehokasta menetelmää sisältävät yhden erittäin tehokkaan menetelmän ja yhden estemenetelmän.

  • Erittäin tehokkaat menetelmät:

    • Kohdunsisäinen laite (IUD)
    • Kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä (IUS)
    • Hormonaalinen (ovulaation pysäyttäminen kahdella lääkkeellä [estrogeeni ja progesteroni]: suun kautta, emättimessä tai iholla/ihon alla; ovulaation pysäyttäminen yhdellä lääkkeellä, vain progesteroni: suun kautta, ruiskeena tai iholle/ihon alle). HUOMAA: Koska tazemetostaatti saattaa häiritä hormonaalisia ehkäisymenetelmiä, näiden menetelmien käyttö edellyttää, että lisäät ehkäisymenetelmän (mieluiten miesten kondomi).
    • Kahdenvälinen munanjohtimen ligaatio
    • Kumppanin vasektomia (jos lääketieteellisesti vahvistettu, eläviä siittiöitä ja ainoaa seksikumppania ei ole)

  • Estemenetelmät:

    • Miesten lateksi tai synteettinen kondomi
    • Kalvo
    • Kohdunkaulan korkki
• Miesten suostumus joko harjoittamaan täydellistä raittiutta tai suostumaan käyttämään lateksi- tai synteettistä kondomia, vaikka vasektomia olisi onnistunut (lääketieteellisesti vahvistettu atsoospermia) seksuaalisessa kontaktissa hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta lähtien, tutkimushoidon aikana (mukaan lukien annosten keskeytysten aikana) ja 3 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen. HUOMAUTUS: Mieshenkilöt eivät saa luovuttaa siemennestettä tai siittiöitä ensimmäisestä tatsemetostaattiannoksesta tutkimushoidon aikana (mukaan lukien annosten keskeytykset) ja 3 kuukauteen tatsemetostaattihoidon lopettamisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen terapeuttiseen tutkimustutkimukseen
• Aiemmat bispesifiset vasta-aineet tai tazemetostaatti
• Autologinen kantasolusiirto 30 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1
• Allogeeninen kantasolusiirto, jos sen komplisoi aktiivinen graft versus host -tauti (GVHD) tai jos käytetään immunosuppressiivisia aineita
• Kemoterapia, sädehoito, biologinen hoito, immunoterapia 21 päivän sisällä tai viiden puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on lyhyempi muussa kuin sädehoidossa) ennen protokollahoidon päivää 1
• Muut immunosuppressiiviset aineet kuin prednisoloni 20 mg päivässä tai vastaava
• Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
• Rokotus elävillä rokotteilla 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
• Vahvat ja kohtalaiset CYP3A4:n indusoijat/inhibiittorit 14 vuorokauden sisällä ennen protokollahoidon päivää 1
• Nykyiset todisteet keskushermoston osallistumisesta lymfoomaan
• Tällä hetkellä aktiivinen, kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten hallitsematon rytmihäiriö tai NYHA (New York Heart Association) -luokan III-IV sydämen vajaatoiminta, tai sinulla on ollut sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris tai akuutti sepelvaltimotauti 6 kuukauden sisällä seulonnasta
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin tutkimusaine

• Aiemmin aktiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai aktiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) tai hepatiitti B -viruksen (HBV) kanssa

  • Osallistujilla, jotka ovat positiivisia hepatiitti B -ydinvasta-aineelle, hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) tai hepatiitti C -vasta-aineelle, on oltava negatiivinen polymeraasiketjureaktio (PCR) ennen ilmoittautumista. Ne, jotka ovat PCR-positiivisia, suljetaan pois

• Tunnettu aktiivinen vakava akuutti hengitystieoireyhtymä koronavirus 2 (SARS-CoV-2) -infektio

  • Jos potilaalla on SARS-CoV-2-infektioon viittaavia merkkejä/oireita tai hän on äskettäin altistunut SARS-CoV-2-infektiota sairastavalle, potilaalla on oltava negatiivinen molekyylitesti (esim. PCR) tai 2 negatiivista antigeenitestiä tulokset vähintään 24 tunnin välein SARS-CoV-2-infektion poissulkemiseksi

    • Huomautus: SARS-CoV-2-diagnostisia testejä tulee tehdä paikallisten vaatimusten/suositusten mukaisesti

  • Koehenkilöt, jotka eivät täytä SARS-CoV-2-infektion kelpoisuusehtoja, on läpäissyt seulonnan, ja he voivat seuloa uudelleen vasta sen jälkeen, kun he täyttävät seuraavat SARS-CoV-2-infektion viruksen puhdistumakriteerit:

    • Ei merkkejä/oireita, jotka viittaavat aktiiviseen SARS-CoV-2-infektioon
    • Negatiivinen molekyylitulos (esim. PCR) tai 2 negatiivista antigeenitestitulosta vähintään 24 tunnin välein
    • SARS-CoV-2-testaus vaaditaan vain, jos potilaalla on SARS-CoV-2-infektioon viittaavia merkkejä/oireita tai jos potilaalla on äskettäin tiedetty altistuminen SARS-CoV-2-infektiota sairastavalle. Potilailla, jotka sopivat tähän kuvaukseen, on saatava negatiivinen molekyylitesti (esim. PCR) tai kaksi negatiivista antigeenitestitulosta vähintään 24 tunnin välein SARS-CoV-2-infektion poissulkemiseksi
• Kliinisesti merkittävä hallitsematon sairaus
• Hallitsematon aktiivinen systeeminen infektio
• Mikä tahansa aikaisempi myelooinen pahanlaatuinen kasvain, mukaan lukien myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) / akuutti myelooinen leukemia (AML) tai myeloproliferatiivinen kasvain (MPN) tai aiempi T-lymfoblastinen leukemia (T-LBL) / akuutti T-lymfoblastinen leukemia (T-ALL) tai B akuutti lymfoblastinen leukemia (B-ALL)

• Muu aktiivinen pahanlaatuisuus. Tähän tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi vaikuttaa tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointiin. Poikkeuksia ovat:

  • Pahanlaatuinen kasvain, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella, eikä tunnettua aktiivista sairautta ollut olemassa ≥ 3 vuotta ennen hoidon aloittamista nykyisessä tutkimuksessa
  • Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna (melanooma in situ) ilman taudin merkkejä
  • Riittävästi hoidetut in situ karsinoomat (esim. rinta-, kohdunkaulan-, ruokatorven jne.) ilman taudin merkkejä
  • Oireeton eturauhassyöpä hoidetaan "katso ja odota" -strategialla tai hormonihoidolla
• Kyvyttömyys ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä tai sinulla on imeytymishäiriö tai jokin muu hallitsematon maha-suolikanavan sairaus (esim. pahoinvointi, ripuli, oksentelu), joka saattaa heikentää tatsemetostaatin biologista hyötyosuutta
• Vain naiset: raskaana tai imettävät
• Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan arvion mukaan olisi vasta-aiheinen potilaan osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen kliinisten tutkimusmenetelmien turvallisuussyistä
• Mahdolliset osallistujat, jotka tutkijan mielestä eivät välttämättä pysty noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä (mukaan lukien toteutettavuuteen/logistiikkaan liittyvät vaatimustenmukaisuuskysymykset)