Epcoritamab 和 Tazemetostat 用于治疗复发或难治性 I-IIIa 级滤泡性淋巴瘤

纳入标准：

• 参与者和/或合法授权代表的书面知情同意书

  • 在适当的情况下，将根据机构指南获得同意

• 允许使用诊断性肿瘤活检的档案组织的协议

  • 如果无法获得，经研究首席研究员 (PI) 批准可给予例外
• 年龄：≥18岁
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) ≤ 2
• 组织学证实的滤泡性淋巴瘤，1-3A 级
• 既往至少接受过一种淋巴瘤治疗后出现复发/难治性疾病
• 放射学可测量的淋巴结肿大（≥ 1.5 cm）或 CT 扫描或磁共振成像 (MRI) ≥ 1 个可测量的结外病变（长轴 > 1.0 cm）
• 先前抗癌治疗的急性毒性反应（脱发除外）完全恢复至 ≤ 1 级
• 不涉及骨髓：绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥ 1,000/mm^3（注：允许使用生长因子达到 ANC）
• 骨髓受累：ANC ≥ 500/mm^3（注：允许使用生长因子达到 ANC）
• 无骨髓受累：血小板 ≥ 50,000/mm^3（注：如果血小板减少继发于疾病受累，则应在血小板评估后 14 天内输注血小板）
• 骨髓受累：血小板 ≥ 25,000/mm^3（注：如果血小板减少继发于疾病受累，则应在血小板评估后 14 天内输注血小板）
• 总胆红素 ≤ 2 x 正常上限 (ULN)（除非患有吉尔伯特病或继发于疾病）
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 2.5 x ULN
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 x ULN
• 每 24 小时尿检或 Cockcroft-Gault 公式肌酐清除率≥ 45 mL/min
• 如果未接受抗凝药物：国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原 (PT) ≤ 1.5 x ULN；如果接受抗凝治疗：PT 必须在抗凝剂预期用途的治疗范围内
• 如果未接受抗凝剂：活化部分凝血活酶时间 (aPTT) ≤ 1.5 x ULN；如果接受抗凝治疗：aPTT 必须在抗凝剂预期用途的治疗范围内
• Fridericia 公式校正 QT 间期 (QTcF) ≤ 480 ms（注：在方案治疗第一天前 28 天内进行）
• 如果 HIV、丙型肝炎病毒 (HCV) 或乙型肝炎病毒 (HBV) 血清呈阳性，则必须进行核酸定量。 病毒载量必须无法检测到。 接受有效抗逆转录病毒治疗且在 6 个月内病毒载量检测不到的 HIV 感染患者有资格参加本试验
• 满足其他机构和联邦对传染病滴度要求的要求（注意传染病检测应在方案治疗第一天前 28 天内进行）
• 育龄妇女 (WOCBP)：血清妊娠试验阴性

• 有生育能力的女性必须同意放弃异性性交或同时使用两种有效的节育方法（有效方法如下所述）。 有效避孕要求的时间段从开始他泽美司他治疗前 ≥ 28 天开始，并在研究治疗期间至最后一次服用他泽美司他后至少 6 个月、最后一次服用 epcoritamab 后 4 个月或服用 4 个月后开始。托珠单抗的最后一剂（如果适用），以较长者为准。 生育潜力的定义是未进行绝育手术（男性和女性）或没有月经超过 1 年（仅限女性）。 两种有效的方法包括一种高效方法和一种屏障方法。

  • 高效方法：

    • 宫内节育器 (IUD)
    • 宫内激素释放系统 (IUS)
    • 激素（用两种药物[雌激素和黄体酮]停止排卵：口服、阴道内或皮下/皮下；仅用一种黄体酮药物停止排卵：口服、注射或皮下/皮下）。 注意：由于他泽美司他可能干扰激素避孕方法，使用这些方法需要添加屏障避孕方法（最好是男用避孕套）
    • 双侧输卵管结扎术
    • 伴侣的输精管结扎术（如果经医学证实没有活精子和唯一的性伴侣）

  • 屏障方法：

    • 男用乳胶或合成避孕套
    • 隔膜
    • 宫颈帽
• 即使已成功进行输精管结扎术（医学上证实无精症），在研究治疗期间（包括从第一剂研究药物开始与具有生育潜力的女性发生性接触时，男性同意完全禁欲或同意使用乳胶或合成避孕套）剂量中断期间），以及研究药物停药后 3 个月。 注意：男性受试者不得在研究治疗期间（包括剂量中断期间）以及停用 tazemetostat 后 3 个月内捐献首剂 tazemetostat 后的精液或精子

排除标准：

• 同时入组另一项治疗研究
• 先前的双特异性抗体或他泽美司他
• 方案治疗第一天前 30 天内进行自体干细胞移植
• 如果并发活动性移植物抗宿主病 (GVHD) 或使用免疫抑制剂，则进行同种异体干细胞移植
• 方案治疗第一天前 21 天或五个半衰期（以非放射治疗中较短者为准）内的化疗、放射治疗、生物治疗、免疫治疗
• 除泼尼松龙每日 20 毫克或同等剂量外的免疫抑制剂
• 首次服用研究药物后 4 周内进行大手术
• 在第一剂研究药物后 4 周内接种活疫苗
• 方案治疗第 1 天前 14 天内使用强效和中度 CYP3A4 诱导剂/抑制剂
• 目前淋巴瘤累及中枢神经系统的证据
• 目前患有活动性、具有临床意义的心血管疾病，例如不受控制的心律失常，或 NYHA（纽约心脏协会）心力衰竭 III-IV 级，或筛查后 6 个月内有心肌梗死、不稳定型心绞痛或急性冠状动脉综合征病史
• 由与研究药物具有相似化学或生物成分的化合物引起的过敏反应史

• 活动性人类免疫缺陷病毒 (HIV) 病史或活动性丙型肝炎病毒 (HCV) 或乙型肝炎病毒 (HBV) 病史

  • 乙型肝炎核心抗体、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或丙型肝炎抗体呈阳性的参与者在入组前必须具有阴性聚合酶链反应 (PCR) 结果。 PCR 呈阳性的人将被排除在外

• 已知活动性严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 感染

  • 如果患者有提示 SARS-CoV-2 感染的体征/症状，或者最近已知接触过 SARS-CoV-2 感染者，则该患者的分子（例如 PCR）检测或 2 项抗原检测必须呈阴性结果至少相隔 24 小时，以排除 SARS-CoV-2 感染

    • 注意：SARS-CoV-2 诊断测试应按照当地要求/建议进行

  • 不符合 SARS-CoV-2 感染资格标准的受试者必须筛查失败，只有在满足以下 SARS-CoV-2 感染病毒清除标准后才能重新筛查：

    • 没有迹象/症状提示活动性 SARS-CoV-2 感染
    • 阴性分子（例如 PCR）结果或至少相隔 24 小时的 2 次阴性抗原检测结果
    • 仅当患者出现暗示 SARS-CoV-2 感染的体征/症状或最近已知接触过 SARS-CoV-2 感染者时，才需要进行 SARS-CoV-2 检测。 符合此描述的患者必须进行阴性分子（例如 PCR）检测，或两次相隔至少 24 小时的阴性抗原检测结果，以排除 SARS-CoV-2 感染
• 临床上显着且不受控制的疾病
• 不受控制的活动性全身感染
• 既往有任何骨髓恶性肿瘤病史，包括骨髓增生异常综合征 (MDS)/急性髓性白血病 (AML) 或骨髓增生性肿瘤 (MPN) 或任何既往 T 淋巴细胞白血病 (T-LBL)/T 急性淋巴细胞白血病 (T-ALL) 病史，或B 急性淋巴细胞白血病（B-ALL）

• 其他活动性恶性肿瘤。 既往患有或并发恶性肿瘤的患者，其自然史或治疗不会干扰研究方案的安全性或有效性评估，有资格参加本试验。 例外情况是：

  • 以治愈为目的治疗的恶性肿瘤，且在当前研究开始治疗前 3 年内没有已知的活动性疾病
  • 经充分治疗且无疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑样痣（原位黑色素瘤）
  • 原位癌（例如乳腺癌、宫颈癌、食管癌等）经过充分治疗且无疾病证据
  • 通过“观察和等待”策略或激素疗法治疗无症状前列腺癌
• 无法服用口服药物或患有吸收不良综合征或任何其他可能损害他泽美司他生物利用度的不受控制的胃肠道疾病（例如恶心、腹泻、呕吐）
• 仅限女性：怀孕或哺乳期
• 根据研究者的判断，由于临床研究程序的安全问题而禁止患者参与临床研究的任何其他情况
• 研究者认为可能无法遵守所有研究程序（包括与可行性/后勤相关的合规问题）的潜在参与者