재발성 또는 불응성 I-IIIa 등급 여포성 림프종 치료를 위한 Epcoritamab 및 Tazemetostat

포함 기준:

• 참가자 및/또는 법적으로 승인된 대리인의 문서화된 사전 동의

  • 적절한 경우 기관 지침에 따라 동의를 얻습니다.

• 진단용 종양 생검에서 나온 보관 조직의 사용을 허용하는 계약

  • 이용할 수 없는 경우 연구 책임자(PI)의 승인을 받아 예외가 허용될 수 있습니다.
• 연령: ≥ 18세
• 동부 종양 협력 그룹(ECOG) ≤ 2
• 조직학적으로 확인된 여포성 림프종, 등급 1-3A
• 이전 림프종 치료를 한 번 이상 받은 후 재발성/불응성 질환
• CT 스캔 또는 자기공명영상(MRI)에서 방사선학적으로 측정 가능한 림프절병증(≥ 1.5cm) 또는 ≥ 1개의 측정 가능한 림프절외 병변(장축 > 1.0cm)
• 이전 항암치료에서 급성 독성 영향(탈모 제외)이 1등급 이하로 완전히 회복됨
• 골수 침범 없음: 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1,000/mm^3(참고: 성장 인자 사용은 ANC에 도달하도록 허용됨)
• 골수 관련: ANC ≥ 500/mm^3(참고: 성장 인자 사용은 ANC에 도달하도록 허용됨)
• 골수 침범 없음: 혈소판 ≥ 50,000/mm^3 (참고: 혈소판 감소증이 질병 침범으로 인해 이차적인 경우 혈소판 수혈은 혈소판 평가 후 14일 이내에 이루어집니다.)
• 골수 침범: 혈소판 ≥ 25,000/mm^3 (참고: 혈소판 감소증이 질병 침범으로 인해 이차적인 경우 혈소판 수혈은 혈소판 평가 후 14일 이내에 이루어집니다.)
• 총 빌리루빈 ≤ 2 x 정상 상한(ULN)(길버트병이 있거나 질병으로 인한 이차적인 경우는 제외)
• 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤ 2.5 x ULN
• 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≤ 2.5 x ULN
• 24시간 소변 검사 또는 Cockcroft-Gault 공식에 따른 크레아티닌 청소율 ≥ 45 mL/min
• 항응고제를 투여받지 않는 경우: 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈(PT) ≤ 1.5 x ULN; 항응고제 치료를 받는 경우: PT는 항응고제의 의도된 사용 범위 내에 있어야 합니다.
• 항응고제를 투여받지 않는 경우: 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.5 x ULN; 항응고제 치료를 받는 경우: aPTT는 항응고제의 의도된 사용 범위 내에 있어야 합니다.
• Fridericia의 공식으로 보정된 QT 간격(QTcF) ≤ 480ms(참고: 프로토콜 치료 1일 전 28일 이내에 수행되어야 함)
• HIV, C형 간염 바이러스(HCV) 또는 B형 간염 바이러스(HBV)에 대한 혈청양성인 경우 핵산 정량을 수행해야 합니다. 바이러스 부하가 감지되지 않아야 합니다. 효과적인 항레트로바이러스 치료를 받고 있으며 6개월 이내에 바이러스 양이 감지되지 않는 HIV 감염 환자가 이 시험에 참여할 수 있습니다.
• 감염성 질병 역가 요구 사항에 대한 기타 기관 및 연방 요구 사항을 충족합니다(참고 감염성 질병 테스트는 프로토콜 치료 1일 전 28일 이내에 수행되어야 함).
• 가임 여성(WOCBP): 음성 혈청 임신 검사

• 가임기 여성의 동의는 이성애 성관계를 금하거나 두 가지 효과적인 피임 방법을 동시에 사용하는 데 동의해야 합니다(아래에 설명된 효과적인 방법). 효과적인 피임법 요건의 기간은 타제메토스타트를 시작하기 ≥ 28일 전부터 시작하고, 연구 치료 기간 동안 타제메토스타트 마지막 투여 후 최소 6개월, 엡코리타맙 마지막 투여 후 4개월, 또는 투여 후 4개월까지입니다. 토실리주맙의 마지막 용량(해당되는 경우) 중 더 긴 용량. 가임 가능성은 수술로 불임 수술을 받지 않았거나(남성 및 여성) 1년 이상 월경을 하지 않은 경우(여성만 해당)로 정의됩니다. 두 가지 효과적인 방법에는 매우 효과적인 방법과 차단 방법이 있습니다.

  • 매우 효과적인 방법:

    • 자궁내 장치(IUD)
    • 자궁내 호르몬 방출 시스템(IUS)
    • 호르몬(두 가지 약물(에스트로겐 및 프로게스테론): 경구, 질 내 또는 피하 위/아래로 배란을 중지합니다. 프로게스테론 단독으로 한 가지 약물(경구, 주사 또는 피하 위/아래)을 사용하여 배란을 중지합니다. 참고: 호르몬 피임 방법에 대한 tazemetostat의 간섭 가능성으로 인해 이러한 방법을 사용하려면 장벽 피임 방법(남성 콘돔 선호)을 추가해야 합니다.
    • 양측 난관 결찰
    • 파트너의 정관수술(의학적으로 살아있는 정자가 없고 유일한 성 파트너가 없는 것으로 확인된 경우)

  • 장벽 방법:

    • 남성용 라텍스 또는 합성 콘돔
    • 횡격막
    • 경추캡
• 연구 치료 기간 동안(포함), 연구 약물의 첫 번째 투여 이후 가임 여성과의 성적 접촉 동안, 성공적인 정관 절제술(의학적으로 확인된 무정자증)에도 불구하고 남성이 완전한 금욕을 실천하거나 라텍스 또는 합성 콘돔을 사용하는 데 동의하는 경우(의학적으로 확인된 무정자증) 투여 중단 기간 동안) 및 연구 약물 중단 후 3개월 동안. 참고: 남성 피험자는 연구 치료 기간(투여 중단 기간 포함) 및 타제메토스타트 중단 후 3개월 동안 첫 번째 타제메토스타트 투여 후 정액 또는 정자를 기증해서는 안 됩니다.

제외 기준:

• 다른 치료 연구에 동시 등록
• 이전 이중특이적 항체 또는 tazemetostat
• 프로토콜 치료 1일 전 30일 이내 자가 조혈모세포 이식
• 활성 이식편대숙주병(GVHD)으로 인해 합병증이 발생하거나 면역억제제를 사용하는 경우 동종 줄기세포 이식
• 프로토콜 요법 1일 전 21일 또는 5번의 반감기(비방사선 요법의 경우 더 짧은 쪽) 이내의 화학요법, 방사선 요법, 생물학적 요법, 면역요법
• 프레드니솔론을 제외한 면역억제제 1일 20mg 또는 이에 상응하는 용량
• 연구 약물의 첫 번째 투여 후 4주 이내에 대수술
• 연구 약물의 첫 번째 투여 후 4주 이내에 생백신으로 예방접종
• 프로토콜 치료 1일 전 14일 이내에 강력하고 중간 정도의 CYP3A4 유도제/억제제
• 림프종에 의한 중추신경계 침범의 현재 증거
• 조절되지 않는 부정맥 또는 NYHA(뉴욕 심장 협회) 심부전 클래스 III-IV와 같은 현재 활성 상태이고 임상적으로 유의미한 심혈관 질환 또는 스크리닝 6개월 이내에 심근경색, 불안정 협심증 또는 급성 관상동맥 증후군의 병력이 있는 경우
• 연구 물질과 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물로 인한 알레르기 반응의 병력

• 활동성 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 병력 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 또는 B형 간염 바이러스(HBV) 활동성

  • B형 간염 핵심 항체, B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 C형 간염 항체에 양성 반응을 보이는 참가자는 등록 전 중합효소연쇄반응(PCR) 결과가 음성이어야 합니다. PCR 양성인 경우 제외

• 알려진 활동성 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 2(SARS-CoV-2) 감염

  • 환자에게 SARS-CoV-2 감염을 암시하는 징후/증상이 있거나 최근 SARS-CoV-2 감염자에게 노출된 것으로 알려진 경우, 환자는 음성 분자(예: PCR) 검사 또는 2가지 음성 항원 검사를 받아야 합니다. SARS-CoV-2 감염을 배제하기 위해 최소 24시간 간격으로 결과를 확인합니다.

    • 참고: SARS-CoV-2 진단 테스트는 현지 요구 사항/권장 사항에 따라 적용되어야 합니다.

  • SARS-CoV-2 감염 적격성 기준을 충족하지 않는 피험자는 선별검사에 실패해야 하며 다음 SARS-CoV-2 감염 바이러스 제거 기준을 충족한 후에만 재검사를 받을 수 있습니다.

    • 활성 SARS-CoV-2 감염을 암시하는 징후/증상이 없음
    • 분자(예: PCR) 음성 결과 또는 최소 24시간 간격으로 2번의 음성 항원 검사 결과
    • SARS-CoV-2 검사는 환자에게 SARS-CoV-2 감염을 암시하는 징후/증상이 있거나 최근 SARS-CoV-2 감염자에게 노출된 것으로 알려진 경우에만 필요합니다. 이 설명에 적합한 환자는 SARS-CoV-2 감염을 배제하기 위해 음성 분자(예: PCR) 검사를 받거나 최소 24시간 간격으로 2번의 음성 항원 검사 결과를 받아야 합니다.
• 임상적으로 유의미한 조절되지 않는 질병
• 통제되지 않은 활동성 전신 감염
• 골수이형성증후군(MDS)/급성골수성백혈병(AML) 또는 골수증식성 신생물(MPN)을 포함한 골수성 악성 종양의 이전 병력 또는 T 림프구성 백혈병(T-LBL)/T 급성 림프구성 백혈병(T-ALL)의 이전 병력 또는 B 급성 림프구성 백혈병(B-ALL)

• 기타 활동성 악성종양. 자연사 또는 치료가 조사 요법의 안전성 또는 유효성 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 현재 악성 종양이 있는 환자가 이 시험에 참여할 수 있습니다. 예외는 다음과 같습니다:

  • 현재 연구에서 치료 시작 전 3년 이상 동안 치료 목적으로 치료되었으며 알려진 활성 질환이 없는 악성종양
  • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑색종(상피내 흑색종)
  • 질병의 증거 없이 상피내 암종(예: 유방암, 자궁경부암, 식도암 등)을 적절하게 치료합니다.
  • "감시 및 대기" 전략 또는 호르몬 요법으로 관리되는 무증상 전립선암
• 경구 약물을 복용할 수 없거나 타제메토스타트의 생체 이용률을 손상시킬 수 있는 흡수 장애 증후군 또는 기타 조절되지 않는 위장 질환(예: 메스꺼움, 설사, 구토)이 있는 경우
• 여성만 해당: 임신 또는 수유 중
• 연구자의 판단에 따라 임상 연구 절차에 대한 안전성 문제로 인해 환자의 임상 연구 참여가 금기되는 기타 모든 상태
• 연구자의 의견으로 모든 연구 절차(타당성/물류와 관련된 규정 준수 문제 포함)를 준수할 수 없는 잠재적 참가자