Эпкоритамаб и таземетостат для лечения рецидивирующей или рефрактерной фолликулярной лимфомы I-IIIa степени тяжести

Критерии включения:

• Документированное информированное согласие участника и/или его законного представителя

  • Согласие, при необходимости, будет получено в соответствии с институциональными руководящими принципами.

• Соглашение, разрешающее использование архивных тканей из диагностических биопсий опухолей

  • Если это невозможно, исключения могут быть предоставлены с одобрения главного исследователя (PI) исследования.
• Возраст: ≥ 18 лет
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) ≤ 2
• Гистологически подтвержденная фолликулярная лимфома степени 1-3А.
• Рецидив/рефрактерное заболевание после хотя бы одной линии предшествующей терапии лимфомы.
• Рентгенологически измеряемая лимфаденопатия (≥ 1,5 см) или ≥ 1 измеримое экстранодальное поражение (длинная ось > 1,0 см) при КТ или магнитно-резонансной томографии (МРТ)
• Полное выздоровление от острых токсических эффектов (кроме алопеции) до степени ≤ 1 по сравнению с предшествующей противораковой терапией.
• БЕЗ ПОРАЖЕНИЯ КОСТНОГО МОЗГА: Абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥ 1000/мм^3 (ПРИМЕЧАНИЕ: для достижения АНК допускается использование факторов роста)
• ПРИ ПОРАЖЕНИИ КОСТНОГО МОЗГА: АНК ≥ 500/мм^3 (ПРИМЕЧАНИЕ: использование факторов роста допускается для достижения АНК)
• БЕЗ ПОРАЖЕНИЯ КОСТНОГО МОЗГА: Тромбоциты ≥ 50 000/мм^3 (ПРИМЕЧАНИЕ. Переливание тромбоцитов проводится в течение 14 дней после оценки тромбоцитов, если тромбоцитопения является вторичной по отношению к заболеванию)
• ПРИ ПОРАЖЕНИИ КОСТНОГО МОЗГА: Тромбоциты ≥ 25 000/мм^3 (ПРИМЕЧАНИЕ. Переливание тромбоцитов проводится в течение 14 дней после оценки тромбоцитов, если тромбоцитопения является вторичной по отношению к заболеванию)
• Общий билирубин ≤ 2 x верхняя граница нормы (ВГН) (кроме случаев болезни Жильбера или вторичного по отношению к заболеванию)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 x ВГН
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 x ВГН
• Клиренс креатинина ≥ 45 мл/мин на 24-часовой анализ мочи или формулу Кокрофта-Голта.
• При отсутствии приема антикоагулянтов: Международное нормализованное соотношение (МНО) ИЛИ протромбин (ПВ) ≤ 1,5 x ВГН; Если на антикоагулянтной терапии: ПВ должно находиться в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов.
• При отсутствии приема антикоагулянтов: активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 x ВГН; Если проводится антикоагулянтная терапия: АЧТВ должно находиться в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов.
• Интервал QT с коррекцией по формуле Фридериции (QTcF) ≤ 480 мс (Примечание: необходимо выполнить в течение 28 дней до первого дня протокольной терапии)
• При серопозитивности к ВИЧ, вирусу гепатита С (ВГС) или вирусу гепатита В (ВГВ) необходимо провести количественный анализ нуклеиновых кислот. Вирусная нагрузка должна быть неопределяемой. В этом исследовании могут участвовать ВИЧ-инфицированные пациенты, получающие эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев.
• Соответствует другим институциональным и федеральным требованиям в отношении титров инфекционных заболеваний (Примечание: тестирование на инфекционные заболевания должно быть проведено в течение 28 дней до первого дня протокольной терапии).
• Женщины детородного возраста (WOCBP): отрицательный сывороточный тест на беременность

• По соглашению женщины детородного возраста должны согласиться либо воздерживаться от гетеросексуальных контактов, либо одновременно использовать два эффективных метода контроля над рождаемостью (эффективные методы описаны ниже). Период времени для требований эффективной контрацепции начинается за ≥ 28 дней до начала приема таземетостата и в течение периода исследуемого лечения, по крайней мере, через 6 месяцев после приема последней дозы таземетостата, через 4 месяца после последней дозы эпикоритамаба или через 4 месяца после приема таземетостата. последняя доза тоцилизумаба (если применимо), в зависимости от того, какая из них дольше. Детородный потенциал определяется как отсутствие хирургической стерилизации (мужчины и женщины) или отсутствие менструаций в течение > 1 года (только женщины). Два эффективных метода включают один высокоэффективный метод и один барьерный метод.

  • Высокоэффективные методы:

    • Внутриматочная спираль (ВМС)
    • Внутриутробная гормон-высвобождающая система (ВМС)
    • Гормональные (остановка овуляции с помощью двух препаратов [эстрогена и прогестерона]: перорально, внутри влагалища или на/под кожу; остановка овуляции с помощью одного препарата только прогестерона: перорально, инъекционно или на/под кожу). ПРИМЕЧАНИЕ. Из-за потенциального влияния таземетостата на методы гормональной контрацепции, использование этих методов требует добавления барьерного метода контрацепции (предпочтительно мужской презерватив).
    • Двусторонняя перевязка маточных труб
    • Вазэктомия партнера (при медицинском подтверждении отсутствия живых сперматозоидов и единственного полового партнера)

  • Барьерные методы:

    • Мужской латексный или синтетический презерватив
    • Диафрагма
    • Цервикальный колпачок
• Согласие мужчин либо практиковать полное воздержание, либо соглашаться использовать латексные или синтетические презервативы, даже при успешной вазэктомии (медицински подтвержденная азооспермия), во время сексуального контакта с женщиной детородного возраста после первой дозы исследуемого препарата, во время исследуемого лечения (включая во время перерывов в приеме препарата) и в течение 3 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата. ПРИМЕЧАНИЕ. Субъекты мужского пола не должны сдавать сперму или сперму после первой дозы таземетостата, во время исследуемого лечения (в том числе во время перерывов в приеме дозы) и в течение 3 месяцев после прекращения приема таземетостата.

Критерии исключения:

• Параллельное участие в другом терапевтическом исследовании.
• Предыдущие биспецифические антитела или таземетостат
• Трансплантация аутологичных стволовых клеток в течение 30 дней до первого дня протокольной терапии.
• Аллогенная трансплантация стволовых клеток при осложнении активной реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) или при приеме иммуносупрессивных препаратов.
• Химиотерапия, лучевая терапия, биологическая терапия, иммунотерапия в течение 21 дня или пяти периодов полураспада (в зависимости от того, что короче для нелучевой терапии) до 1-го дня протокольной терапии.
• Иммунодепрессанты, кроме преднизолона 20 мг в день или его эквивалента.
• Крупное хирургическое вмешательство в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата
• Вакцинация живыми вакцинами в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата.
• Сильные и умеренные индукторы/ингибиторы CYP3A4 в течение 14 дней до первого дня протокольной терапии.
• Современные данные о вовлечении лимфомы в центральную нервную систему
• Активное в настоящее время клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, такое как неконтролируемая аритмия или сердечная недостаточность III-IV класса по NYHA (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация), или инфаркт миокарда в анамнезе, нестабильная стенокардия или острый коронарный синдром в течение 6 месяцев после скрининга.
• История аллергических реакций, связанных с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с исследуемым агентом.

• В анамнезе активный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или активный вирус гепатита С (ВГС) или вирус гепатита В (ВГВ)

  • Участники с положительным результатом на ядро ​​антитела к вирусу гепатита В, поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или антитела к вирусу гепатита С должны иметь отрицательный результат полимеразной цепной реакции (ПЦР) перед зачислением. Те, у кого ПЦР-положительный результат, будут исключены.

• Известная активная инфекция, вызванная коронавирусом 2 (SARS-CoV-2) тяжелого острого респираторного синдрома

  • Если у пациента есть признаки/симптомы, указывающие на инфекцию SARS-CoV-2, или он недавно имел контакт с кем-то, зараженным SARS-CoV-2, у пациента должен быть отрицательный молекулярный тест (например, ПЦР) или 2 отрицательных теста на антиген. результаты с интервалом не менее 24 часов, чтобы исключить заражение SARS-CoV-2.

    • Примечание. Диагностические тесты на SARS-CoV-2 следует применять в соответствии с местными требованиями/рекомендациями.

  • Субъекты, которые не соответствуют критериям отбора на инфекцию SARS-CoV-2, должны пройти скрининг, и они могут пройти повторный скрининг только после того, как они соответствуют следующим критериям очистки от вируса SARS-CoV-2:

    • Никаких признаков/симптомов, указывающих на активную инфекцию SARS-CoV-2.
    • Отрицательный молекулярный результат (например, ПЦР) или 2 отрицательных результата теста на антиген с интервалом не менее 24 часов.
    • Тестирование на SARS-CoV-2 требуется только в том случае, если у пациента есть признаки/симптомы, указывающие на инфекцию SARS-CoV-2, или если у пациента недавно был известный контакт с человеком, зараженным SARS-CoV-2. Пациенты, соответствующие этому описанию, должны иметь отрицательный молекулярный тест (например, ПЦР) или 2 отрицательных результата теста на антиген с интервалом не менее 24 часов, чтобы исключить инфекцию SARS-CoV-2.
• Клинически значимое неконтролируемое заболевание
• Неконтролируемая активная системная инфекция
• Любая предыдущая история миелоидных злокачественных новообразований, включая миелодиспластический синдром (МДС)/острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) или миелопролиферативное новообразование (МПН), или любая предыдущая история Т-лимфобластного лейкоза (T-LBL)/Т-острого лимфобластного лейкоза (T-ALL) или B острый лимфобластный лейкоз (B-ALL)

• Другие активные злокачественные новообразования. В этом исследовании могут участвовать пациенты с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, естественный анамнез или лечение которых не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима. Исключения:

  • Злокачественное новообразование, лечение которого проводится с целью лечения, и отсутствие известного активного заболевания в течение ≥ 3 лет до начала терапии в текущем исследовании
  • Адекватно пролеченный немеланомный рак кожи или злокачественное лентиго (меланома in situ) без признаков заболевания.
  • Адекватно пролеченные карциномы in situ (например, молочной железы, шейки матки, пищевода и т. д.) без признаков заболевания
  • Бессимптомный рак простаты лечится с помощью стратегии «наблюдай и жди» или гормональной терапии.
• Невозможность перорального приема лекарств, синдром мальабсорбции или любое другое неконтролируемое желудочно-кишечное состояние (например, тошнота, диарея, рвота), которое может ухудшить биодоступность таземетостата.
• Только женщины: беременные или кормящие грудью.
• Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может стать противопоказанием для участия пациента в клиническом исследовании из соображений безопасности процедур клинического исследования.
• Потенциальные участники, которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать все процедуры исследования (включая вопросы соответствия, связанные с технико-экономическим обоснованием/логистикой)