ポンペ病における治療頻度の減少 (TRIPOD)
遅発性ポンペ病の高齢患者のサブグループにおけるアルグルコシダーゼ アルファ (20 mg/kg) 頻度の 2 週間から 4 週間の減少を調査するための非盲検単一施設パイロット研究 (TRIPOD-研究)
調査の概要
状態
詳細な説明
遅発性ポンペ病の適格患者全員は、アルグルコシダーゼ アルファ 20 mg/kg を 4 週間に 1 回、9 か月間投与されます。 研究期間中、患者は3か月に1回モニタリングされます。
治療間隔を延長して 9 か月経過した後、酵素補充療法 (ERT) を中止しても安全であるかどうかが患者ごとに判断されます。 研究者らは、それが安全であると考えています: 1] ERT 頻度を減らす前の 1 年と比較して患者の状態が安定している場合、または 2] 標準的な ERT にもかかわらず以前に患者が（わずかに）悪化しており、この悪化が代替投与計画によって誇張されない場合。 9 か月後に標準用量 (2 週間に 1 回) に戻す正当な医学的理由がなく、患者が治療の中止を希望しない場合は、4 週間の投与計画が継続されます。 患者の臨床転帰パラメーターが予期せぬ急速な低下（通常の治療用量での経過よりも大幅に高い）を示した場合は、治療を 2 週間ごとの 20 mg/kg の標準用量レジメンに戻すか再開します。 。
9か月後にERTを中止した患者と、新規または以前の投与スケジュールを継続した患者の両方が、行動（標準的な投与計画への切り替えやERTの再開など）を行えるようさらに12か月間綿密に追跡調査されます。 ）予想よりも急速な臨床的悪化が起こった場合、または4週間の治療間隔中に臨床的悪化の兆候が見られた後に標準用量を再開したときに筋肉と肺の機能が回復するかどうかを調査します。 研究終了後（21か月）、患者は標準頻度（6か月に1回）に従って注意深く経過観察されます。 今後、患者の臨床転帰パラメーターが予想外に急速に低下した場合、治療は 20 mg/kg の標準投与量に戻るか、またはその投与計画で再開されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Ina Barzel, MSc
- 電話番号：+31(0)107031182 |
- メール：i.barzel@erasmusmc.nl
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Lianne H. Potters, MSc
- 電話番号：+31(0)0633342010
- メール：l.potters@erasmusmc.nl
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- LOPD (確定診断: あらゆる組織源における酵素欠損および/または GAA 遺伝子における 2 つの確定された疾患原因変異)
- 年齢 50 歳以上
- 現在のアルグルコシダーゼ アルファによる標準用量 20 mg/kg で 2 週間に 1 回の治療を 4 年以上行っている
- 過去 1 年間の臨床状態が比較的安定している
- 150m以上を6分以内に歩くことができる(6MWT)
- 座位での（強制）肺活量（FVC）: 期待値の > 55%、仰臥位で: 期待値の > 45%
- 学習手順を遵守する意欲と能力がある
除外基準:
- 急速に進行する筋力低下
- 筋力が著しく制限されており、ほぼ毎日の車椅子の使用が必要または必要となる
- 呼吸補助（非侵襲的/侵襲的換気）が必要である、または現在の肺機能のさらなる悪化により呼吸補助（換気）が必要になるリスクが高い。 閉塞性睡眠時無呼吸症候群 (OSAS) に対してのみ持続気道陽圧 (CPAP) サポートの使用が許可されています。
- 今後 2 年以内に主要評価項目に影響を与えると予想される併存疾患
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アルグコシダーゼ アルファ 20 mg/kg を 2 週間に 1 回ではなく 4 週間に 1 回
アルグルコシダーゼ アルファは、9 か月間、2 週間に 1 回ではなく 4 週間に 1 回、20 mg/kg の用量で静脈内注入によって投与されます。 治療間隔を延長して 9 か月経過した後、酵素補充療法 (ERT) を中止しても安全であるかどうかが患者ごとに判断されます。 9か月後にERTを中止した患者と、新規または以前の投与スケジュールを継続した患者の両方をさらに12か月注意深く追跡し、総研究期間は21か月となる。 |
アルグルコシダーゼ アルファによる ERT の間隔は、2 週間に 1 回から 4 週間に 1 回に延長されます。
注入あたり 20 mg/kg の用量は変わりません。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Medical Research Council (MRC) の等級スケールを使用した手動筋肉テストによる筋力と機能の変化
時間枠：ベースライン時と 3 か月ごと、期間は 21 か月です。
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筋力は、Medical Research Council (MRC) の等級スケールを使用した手動筋力テストによって決定されます。
筋力は身体検査によって 0 ～ 5 に等級分けされ、グレード 5 は正常な筋力を表し、グレード 0 は検査された筋肉群の麻痺を意味します。
筋肉グループのテストには、首の屈筋/伸筋、肩の外転筋、肘の伸筋/屈筋、手首の伸筋/屈筋、股関節伸展、股関節屈筋、股関節内転筋/外転筋、膝伸筋/屈筋、および足の伸筋/屈筋が含まれます。
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ベースライン時と 3 か月ごと、期間は 21 か月です。
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ハンドヘルドダイナモメトリー (HHD) の検査による筋力と機能の変化
時間枠：ベースライン時と 3 か月ごと、期間は 21 か月です。
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筋力はCITECハンドヘルドダイナモメーター（HHD）で測定されます。
13の筋肉群がテストされます：首の伸展、首の屈曲、両側肩の外転、肘の屈曲、肘の伸展、手首の伸展、絞り、股関節の屈曲、股関節の伸展、股関節の外転、膝の屈曲、膝の伸展、足首の背屈、足首の足底屈曲。
ニュートン (N) 単位の平均値は、筋肉グループごとに 3 回の連続測定から計算されます。
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ベースライン時と 3 か月ごと、期間は 21 か月です。
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クイック運動機能検査（QMFT）による筋力と機能の変化
時間枠：ベースライン時と 3 か月ごと、期間は 21 か月です。
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QMFT は指定された時点で投与されます。
この 16 項目の機能検査は、ポンペ病患者で特に影響を受ける筋肉群の機能を評価するために開発されました。
患者は、仰臥位、座位、立位で複数の活動を行うように求められます。
患者のパフォーマンスは、5 段階の順序スケール (範囲 0 ～ 4) で採点されます。
この標準化された検査は 5 ～ 10 分以内に実行でき、さまざまな疾患の重症度の子供と成人に実行できます。
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ベースライン時と 3 か月ごと、期間は 21 か月です。
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6分間歩行テスト（6MWT）による筋力と機能の変化
時間枠：3 か月ごと、期間は 21 か月です。
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6MWT は、機能的耐久性を測定する時間を制限したテストです。
主な測定値は、6 分間に歩いた距離 (メートル単位) です。
予測距離の割合と歩行時間 (すべての患者が 6 分間の歩行を完了できるわけではないため、持久力を定量化するため) も記録されます。
患者は、事前に測定された廊下の長さを 6 分間歩くように指示されます。
これは、簡単に実行でき、患者の ADL のパフォーマンスを反映する客観的な尺度として広く認識されています。
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3 か月ごと、期間は 21 か月です。
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座位および仰臥位で努力肺活量 (FVC) を検査することによる肺機能の変化
時間枠：ベースライン時と 3 か月ごと、期間は 21 か月です。
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肺機能検査は指定された時点で実施されます。 努力肺活量は、肺容積の尺度（および横隔膜と腹筋の強さの間接的な尺度）として、座位および仰臥位で測定されます。 肺検査プロトコルは、ATS/ERS ガイドライン 36 に従って標準化されています。 3 つの繰り返しの再現可能な流量曲線が作成されます。 最善の努力はさらなる分析に使用されます。 値は、年齢、性別、人種、身長に基づいて、予測された正常値のパーセンテージまたは Z スコアとして表されます。 Global Lung Initiative (GLI) 2012 の参照式が使用されます。 |
ベースライン時と 3 か月ごと、期間は 21 か月です。
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最大吸気圧（MIP）と最大呼気圧（MEP）を検査することによる肺機能の変化
時間枠：ベースライン時と 3 か月ごと、期間は 21 か月です。
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肺活量に加えて、吸気 (MIP) および呼気 (MEP) の口圧を直立座位で測定し、呼吸筋によって発揮できる最大の力を決定します。 MIP は最大呼気後の残気量で測定され、MEP は最大吸気後の総肺活量で記録されます。 圧力は少なくとも 1 秒間維持する必要があります。 3 つの再現可能な方法が得られるまで、操作が繰り返されます。 最も高い値が分析に使用されます。 |
ベースライン時と 3 か月ごと、期間は 21 か月です。
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Rasch が構築した Pompe 特異的活動性 (R-PAct) スケールを埋めることによる患者報告の転帰測定値の変化
時間枠：ベースライン時と 3 か月ごと、期間は 21 か月です。
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Rasch が構築したポンペ特異的活動性 (R-PAct) スケールは、日常生活における最も重要かつ制限的な側面に関する患者の経験に基づいて、ポンペ病患者に使用するために特別に設計された自己申告式の 18 項目のアンケートです。
すべての項目には 3 つの応答オプションがあります。[0] 実行できません。 [1] 実行できるが困難がある、または [2] 問題なく実行できます。
すべての項目に回答すると、適切な百分位メトリック スコア (0 ～ 100 の範囲) が計算されます。
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ベースライン時と 3 か月ごと、期間は 21 か月です。
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SF-36 アンケートへの記入による患者報告の転帰測定値の変化
時間枠：ベースライン時、9か月後、研究終了時（21か月）。
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SF-36 は、36 項目からなる健康関連の生活の質に関するアンケートです。
項目は、身体機能、役割機能 - 身体的、役割機能 - 感情的、社会的機能、体の痛み、精神的健康、活力、一般的な健康認識、および健康の変化の領域に割り当てられます。
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ベースライン時、9か月後、研究終了時（21か月）。
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体重
時間枠：ベースライン時と 3 か月ごと、期間は 21 か月です。
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体重はキログラム (kg) で測定されます。
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ベースライン時と 3 か月ごと、期間は 21 か月です。
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心拍
時間枠：ベースライン時と、9 か月間にわたるアグルコシダーゼ アルファ注入の開始時と終了時の 4 週間ごと。アルグルコシダーゼ アルファ治療が 9 か月後に中止されない場合、測定は合計 21 か月にわたって行われます。
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心拍数は、1 分あたりの拍数 (bpm) で測定されます。
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ベースライン時と、9 か月間にわたるアグルコシダーゼ アルファ注入の開始時と終了時の 4 週間ごと。アルグルコシダーゼ アルファ治療が 9 か月後に中止されない場合、測定は合計 21 か月にわたって行われます。
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収縮期血圧と拡張期血圧
時間枠：ベースライン時と、9 か月間にわたるアグルコシダーゼ アルファ注入の開始時と終了時の 4 週間ごと。アルグルコシダーゼ アルファ治療が 9 か月後に中止されない場合、測定は合計 21 か月にわたって行われます。
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収縮期血圧と拡張期血圧は水銀柱ミリメートル (mmHg) で測定されます。
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ベースライン時と、9 か月間にわたるアグルコシダーゼ アルファ注入の開始時と終了時の 4 週間ごと。アルグルコシダーゼ アルファ治療が 9 か月後に中止されない場合、測定は合計 21 か月にわたって行われます。
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呼吸数
時間枠：ベースライン時およびアグルコシダーゼ アルファ注入開始時の 4 週間ごと、9 か月間。アルグルコシダーゼ アルファ治療が 9 か月後に中止されない場合、測定は合計 21 か月にわたって行われます。
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呼吸数は、1 分あたりの呼吸数で測定されます。
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ベースライン時およびアグルコシダーゼ アルファ注入開始時の 4 週間ごと、9 か月間。アルグルコシダーゼ アルファ治療が 9 か月後に中止されない場合、測定は合計 21 か月にわたって行われます。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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DEXA スキャンによって評価された除脂肪体重の変化
時間枠：ベースライン時、9か月後、研究終了時（21か月）。
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体組成は、DEXA テクノロジー (現在はエラスムス MC: GE Healthcare Lunar iDXA 機器: 濃度計およびアンコール ソフトウェア) に準拠して測定されます。 これは低コストの技術であると同時に正確で実行が簡単で、患者に与える放射線量は非常に低く（スキャンあたり 8 μSv）、害はありません。 この画像技術は、体組成を評価するためのゴールドスタンダード技術です。 体組成は、ミネラル骨、脂肪、および除脂肪体重（キログラム）として表示されます。 |
ベースライン時、9か月後、研究終了時（21か月）。
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DEXA スキャンによって評価された除脂肪体重の変化
時間枠：ベースライン時、9か月後、研究終了時（21か月）。
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総体脂肪量、アンドロイド脂肪およびガイノイド脂肪の割合が測定されます。
脂肪量の割合も地域レベル (腕、体幹、脚) で測定されます。
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ベースライン時、9か月後、研究終了時（21か月）。
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DEXAスキャンによる骨密度の評価
時間枠：ベースライン時、9か月後、研究終了時（21か月）。
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骨密度は全身で g/cm2 で測定されます。
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ベースライン時、9か月後、研究終了時（21か月）。
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歩行器と人工呼吸器の必要性 (はい/いいえ)
時間枠：ベースライン時と 3 か月ごと、期間は 21 か月です。
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安定化の目的で、研究者が必要と判断した場合、患者は評価中に杖や歩行器などの歩行器具を使用する場合があります。
評価中にそのようなデバイスが使用された場合、これを CRF/HiX に記録する必要があります。
研究中に患者が非侵襲的換気を必要とするか侵襲的換気を必要とするかどうかも、1 日あたりの換気時間を含めて決定されます。
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ベースライン時と 3 か月ごと、期間は 21 か月です。
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血漿中のアルグルコシダーゼ アルファ活性の変化
時間枠：3ヶ月と9ヶ月の時です。
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血液サンプルは、13 週目と 39 週目にアルグルコシダーゼ アルファの注入の前後に収集されます。
サンプリング時間は以下のとおりである:投与前、注入終了の15分前、注入終了直後、および注入開始の9時間後。
アルグルコシダーゼ アルファの活性は、エラスムス MC の臨床化学研究室によって分析され、ナノモル 4-メチルウンベリフェリル-α-グルコピラノシド (MU)/時間/10 マイクロリットルとして表されます。
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3ヶ月と9ヶ月の時です。
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血清クレアチンキナーゼ (CK) およびアルグルコシダーゼ アルファに対する抗体の血清学的検査
時間枠：ベースライン時と 3 か月ごと、期間は 21 か月です。
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血清クレアチンキナーゼ (CK) を測定するために、ベースライン時および 3 か月ごとに血液サンプルが採取されます。
アルグルコシダーゼ アルファに対する潜在的な抗体は、ベースライン時、9 か月後、および研究終了時 (21 か月) に決定されます。
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ベースライン時と 3 か月ごと、期間は 21 か月です。
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尿中テトラグルコシド
時間枠：ベースライン時と 3 か月ごと、期間は 21 か月です。
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尿テトラグルコシド (Glc4) は、クレアチニンのマイクロモル/ミリモル単位で測定されます。
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ベースライン時と 3 か月ごと、期間は 21 か月です。
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注入関連反応 (IAR) を含む、治療中に発生した有害事象 (TEAE) の評価
時間枠：ベースライン時と 3 か月ごと、期間は 21 か月です。
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各治験来院時に、患者は介入（投与間隔の延長、場合によっては治療の中止）に関して新たなTEAEがないか評価されます。
筋肉および肺機能の（加速した）悪化に関連する可能性のある有害事象も評価されます。
インフォームドコンセントへの署名時から最終治験来院時までに患者が経験した兆候や症状はすべて文書化されます。
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ベースライン時と 3 か月ごと、期間は 21 か月です。
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Pieter A. van Doorn, Prof. dr.、Erasmus Medical Center
- 主任研究者：Nadine A.M.E. van der Beek, Dr.、Erasmus Medical Center
- 主任研究者：Tim Preijers, Dr.、Erasmus Medical Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NL99999.999.99
- 2024-514255-15-00 (Ctis)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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