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减少庞贝病的治疗频率 (TRIPOD)

2024年8月26日 更新者：Ina Barzel、Erasmus Medical Center

开放标签、单中心试点研究，旨在调查老年晚发庞贝病患者亚组中阿葡萄糖苷酶 Alfa (20 mg/kg) 频率从 2 周降低至 4 周（TRIPOD 研究）

本研究的目的是评估在选定的迟发性庞贝氏症患者组中，将阿葡萄糖苷酶 α 20 mg/kg 的给药频率从每 2 周一次减少到每 4 周一次是否安全，并且不会导致疾病进展加快疾病。

研究概览

地位

尚未招聘

条件

干预/治疗

详细说明

所有符合条件的晚发庞贝病患者将接受阿葡萄糖苷酶α 20 mg/kg 治疗，每 4 周一次，持续 9 个月。 研究期间，每三个月对患者进行一次监测。

经过 9 个月的延长间隔治疗后，将确定每位患者停止酶替代疗法 (ERT) 是否安全。 研究人员认为它是安全的：1]如果患者与减少 ERT 频率之前的一年相比稳定，或者，2]如果患者之前尽管进行了标准 ERT 但病情恶化（轻微），并且这种恶化没有因替代给药方案而加剧。 如果 9 个月后没有有效的医学理由转回标准剂量（每 2 周一次）并且患者不希望停止治疗，则将继续 4 周的给药方案。 如果患者在任何时候出现临床结果参数意外快速下降（明显高于常规治疗剂量下的疗程），治疗将转回或重新开始每两周 20 mg/kg 的标准给药方案。

9 个月后停止 ERT 的患者以及继续采用新的或之前的给药方案的患者都将被密切随访 12 个月，以便能够采取行动（例如，切换到标准给药方案或重新启动 ERT） ）是否出现比预期更快的临床恶化，或调查在 4 周治疗间隔期间出现临床恶化迹象后重新制定标准剂量时肌肉和肺功能是否恢复。 研究结束后（21个月），将按照标准频率（每6个月一次）对患者进行仔细随访。 如果患者今后的临床结果参数出现意外的快速下降，治疗将转回或重新开始 20 mg/kg eow 的标准给药方案。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

10

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • LOPD（确诊：任何组织来源的酶缺乏和/或 GAA 基因中 2 个已确诊的致病变异）
  • 年龄≥50岁
  • 目前使用阿葡萄糖苷酶α进行治疗，标准剂量为20 mg/kg，每两周一次，持续≥4年
  • 近一年来临床状况相对稳定
  • 能够在6分钟内步行≥150 m (6MWT)
  • （用力）肺活量 (FVC) 坐位：> 预期值的 55%，仰卧位：> 预期值的 45%
  • 愿意并且能够遵守学习程序

排除标准：

  • 快速进行性肌肉无力
  • 肌肉力量严重受限，几乎需要/需要每天使用轮椅
  • 需要呼吸支持（无创/有创通气）或由于当前肺功能进一步恶化而处于需要呼吸支持（通气）的高风险。 仅允许对阻塞性睡眠呼吸暂停综合征 (OSAS) 使用持续气道正压通气 (CPAP) 支持。
  • 预计在未来 2 年内影响主要结果指标的合并症

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Algucosidase alfa 20 mg/kg 每 4 周一次，而不是每 2 周一次

Alglucosidase alfa 将通过静脉输注的方式给予，剂量为 20 mg/kg，每 4 周一次，而不是每 2 周一次，持续 9 个月。

经过 9 个月的延长间隔治疗后，将确定每位患者停止酶替代疗法 (ERT) 是否安全。 9 个月后停止 ERT 的患者以及继续采用新的或之前的给药方案的患者都将被密切随访 12 个月，因此总研究持续时间为 21 个月。
药品：Algucosidase alfa 20 mg/kg 每 4 周一次，而不是每 2 周一次
阿葡萄糖苷酶α的ERT间隔将从每2周一次延长至每4周一次。 每次输注20mg/kg的剂量保持不变。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
通过医学研究委员会 (MRC) 分级量表进行手动肌肉测试，观察肌肉力量和功能的变化
大体时间：基线时和每 3 个月一次，持续 21 个月。
肌肉力量将通过使用医学研究委员会 (MRC) 分级量表进行手动肌肉测试来确定。 体检时肌力分为0-5级，其中5级代表肌力正常，0级代表受测肌群麻痹。 肌肉群测试将包括颈部屈肌/伸肌、肩部外展肌、肘部伸肌/屈肌、腕部伸肌/屈肌、髋部伸展、髋部屈肌、髋部内收肌/外展肌、膝部伸肌/屈肌和足部伸肌/屈肌。
基线时和每 3 个月一次，持续 21 个月。
通过测试手持式测力计 (HHD) 来改变肌肉力量和功能
大体时间：基线时和每 3 个月一次，持续 21 个月。
肌肉力量将使用 CITEC 手持式测力计 (HHD) 进行测量。 将测试 13 个肌肉群：颈部伸展、颈部屈曲、双侧肩部外展、肘部屈曲、肘部伸展、腕部伸展、挤压、髋部屈曲、髋部伸展、髋部外展、膝部屈曲、膝部伸展、踝关节背屈和踝关节跖部屈曲。 牛顿 (N) 平均值是根据每个肌肉群的三个连续测量值计算得出的。
基线时和每 3 个月一次，持续 21 个月。
通过快速运动功能测试（QMFT）观察肌肉力量和功能的变化
大体时间：基线时和每 3 个月一次，持续 21 个月。
QMFT 将在指定的时间点进行。 这项 16 项功能测试旨在评估庞贝氏病患者特别受影响的肌肉群的功能。 要求患者以仰卧、坐姿和站立姿势进行多种活动。 患者的表现按 5 分制顺序评分（范围 0-4）。 这种标准化测试可以在 5-10 分钟内完成，并且可以在患有不同疾病严重程度的儿童和成人中进行。
基线时和每 3 个月一次，持续 21 个月。
6 分钟步行测试 (6MWT) 的肌肉力量和功能变化
大体时间：每 3 个月一次，持续 21 个月。
6MWT 是一项测量功能耐力的定时测试。 主要测量是 6 分钟内行走的距离，以米为单位。 还将记录预测距离的百分比和步行时间（以量化耐力，因为并非所有患者都能完成完整的 6 分钟步行）。 指导患者沿着预先测量的走廊长度行走六分钟。 它被广泛认为是一种客观的测量方法，易于执行并反映了患者 ADL 的表现。
每 3 个月一次，持续 21 个月。
通过测试坐位和仰卧位用力肺活量 (FVC) 来改变肺功能
大体时间：基线时和每 3 个月一次，持续 21 个月。

将在指定的时间点进行肺功能测试。 将在坐位和仰卧位时测量用力肺活量，作为肺容量的测量（以及膈肌和腹部肌肉力量的间接测量）。

肺部检测方案根据 ATS/ERS 指南进行标准化36。

将制作三个重复的可再现流量曲线。 将尽最大努力进行进一步分析。 根据年龄、性别、种族和身高，值将表示为预测正常值的百分比或 z 分数。 将使用全球肺脏倡议 (GLI) 2012 参考方程。
基线时和每 3 个月一次，持续 21 个月。
通过测试最大吸气压力（MIP）和最大呼气压力（MEP）来改变肺功能
大体时间：基线时和每 3 个月一次，持续 21 个月。

除了肺活量之外，还将在直立坐姿下测量吸气 (MIP) 和呼气 (MEP) 口压，以确定呼吸肌可以施加的最大力量。

MIP 将根据最大呼气后的剩余容量进行测量，而 MEP 将根据最大吸气后的总肺容量进行记录。 压力必须保持至少 1 秒。 将重复操作直到获得三种可重复的方法。 将取最高值进行分析。
基线时和每 3 个月一次，持续 21 个月。
通过填写 Rasch 构建的庞贝特异性活动 (R-PAct) 量表，患者报告的结果测量发生变化
大体时间：基线时和每 3 个月一次，持续 21 个月。
Rasch 构建的庞贝氏症特异性活动 (R-PAct) 量表是一份自我报告式、包含 18 项的问卷，专为庞贝氏症患者而设计，基于患者对日常生活中最重要和限制性方面的经验。 所有项目都有三个响应选项：[0]无法执行； [1] 能够执行，但有困难或 [2] 能够毫无困难地执行。 如果回答了所有项目，将计算适当的百分位数分数（范围 0-100）。
基线时和每 3 个月一次，持续 21 个月。
通过填写 SF-36 调查问卷，患者报告的结果测量发生变化
大体时间：基线、9 个月后和研究结束时（21 个月）。
SF-36是一份与健康相关的生活质量问卷，由36个项目组成。 这些项目被分配到身体功能、角色功能-身体、角色功能-情感、社会功能、身体疼痛、心理健康、活力、一般健康感知和健康变化等领域。
基线、9 个月后和研究结束时（21 个月）。
体重
大体时间：基线时和每 3 个月一次，持续 21 个月。
体重以千克 (kg) 为单位进行测量。
基线时和每 3 个月一次，持续 21 个月。
心率
大体时间：基线时以及葡萄糖苷酶α输注开始和结束时每 4 周一次，持续 9 个月。如果 9 个月后未停止阿葡萄糖苷酶 alfa 治疗，则测量将持续 21 个月。
心率以每分钟心跳次数 (bpm) 为单位进行测量。
基线时以及葡萄糖苷酶α输注开始和结束时每 4 周一次，持续 9 个月。如果 9 个月后未停止阿葡萄糖苷酶 alfa 治疗，则测量将持续 21 个月。
收缩压和舒张压
大体时间：基线时以及葡萄糖苷酶α输注开始和结束时每 4 周一次，持续 9 个月。如果 9 个月后未停止阿葡萄糖苷酶 alfa 治疗，则测量将持续 21 个月。
收缩压和舒张压以毫米汞柱 (mmHg) 为单位进行测量。
基线时以及葡萄糖苷酶α输注开始和结束时每 4 周一次，持续 9 个月。如果 9 个月后未停止阿葡萄糖苷酶 alfa 治疗，则测量将持续 21 个月。
呼吸频率
大体时间：基线时以及开始输注葡萄糖苷酶 alfa 时每 4 周一次，持续 9 个月。如果 9 个月后未停止阿葡萄糖苷酶 alfa 治疗，则测量将持续 21 个月。
呼吸频率将以每分钟呼吸次数来测量。
基线时以及开始输注葡萄糖苷酶 alfa 时每 4 周一次，持续 9 个月。如果 9 个月后未停止阿葡萄糖苷酶 alfa 治疗，则测量将持续 21 个月。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
通过 DEXA 扫描评估去脂体重的变化
大体时间：基线、9 个月后和研究结束时（21 个月）。

身体成分将采用符合 DEXA 技术的测量（目前在 Erasmus MC：GE Healthcare Lunar iDXA 设备：密度计和 encore 软件）。 这是一项低成本技术，同时准确、易于执行，并且对患者的辐射剂量非常低（每次扫描 8 µSv），不会造成任何伤害。 这种成像技术是评估身体成分的黄金标准技术。

身体成分将显示为矿物质骨、脂肪和无脂肪体重（以千克为单位）。
基线、9 个月后和研究结束时（21 个月）。
通过 DEXA 扫描评估去脂体重的变化
大体时间：基线、9 个月后和研究结束时（21 个月）。
将测量全身脂肪量、机器人和雌性脂肪的百分比。 还将在区域层面（手臂、躯干和腿部）测量脂肪量的百分比。
基线、9 个月后和研究结束时（21 个月）。
通过 DEXA 扫描评估骨密度
大体时间：基线、9 个月后和研究结束时（21 个月）。
骨矿物质密度以全身测量，单位为 g/cm2。
基线、9 个月后和研究结束时（21 个月）。
需要行走装置和人工通气（是/否）
大体时间：基线时和每 3 个月一次，持续 21 个月。
为了保持稳定，并且如果研究者认为有必要，患者可以在评估期间使用步行装置，例如手杖或助行器。 如果在评估过程中使用此类设备，则必须将其记录在 CRF/HiX 中。 还将确定患者在研究期间是否需要无创或有创通气，包括每天的通气时间。
基线时和每 3 个月一次，持续 21 个月。
血浆中阿葡萄糖苷酶α活性的变化
大体时间：3个月和9个月的时候。
将在第 13 周和第 39 周输注阿葡萄糖苷酶 α 之前和之后收集血样。 采样时间如下：给药前、输注结束前15分钟、输注结束后立即和输注开始后9小时。 阿葡萄糖苷酶α的活性将由Erasmus MC的临床化学实验室进行分析，并表示为纳摩尔4-甲基伞形基-α-吡喃葡萄糖苷(MU)/小时/10微升。
3个月和9个月的时候。
血清肌酸激酶（CK）和抗阿葡萄糖苷酶α抗体的血清学检测
大体时间：基线时和每 3 个月一次，持续 21 个月。
将在基线时和每 3 个月抽取一次血样，用于测定血清肌酸激酶 (CK)。 抗阿葡萄糖苷酶α的潜在抗体将在基线、9个月后和研究结束时（21个月）测定。
基线时和每 3 个月一次，持续 21 个月。
尿四葡萄糖苷
大体时间：基线时和每 3 个月一次，持续 21 个月。
尿液四葡萄糖苷 (Glc4) 将以微摩尔/毫摩尔肌酐为单位进行测量。
基线时和每 3 个月一次，持续 21 个月。
评估治疗引起的不良事件 (TEAE)，包括输注相关反应 (IAR)
大体时间：基线时和每 3 个月一次，持续 21 个月。
每次研究访视时，都会对患者进行干预方面的新 TEAE 评估（延长给药间隔，可能随后停止治疗）。 还将评估可能与肌肉和肺功能（加速）恶化相关的不良事件。 从签署知情同意书到最终研究访视期间患者经历的任何体征和症状都将被记录下来。
基线时和每 3 个月一次，持续 21 个月。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Erasmus Medical Center

调查人员

  • 首席研究员：Pieter A. van Doorn, Prof. dr.、Erasmus Medical Center
  • 首席研究员：Nadine A.M.E. van der Beek, Dr.、Erasmus Medical Center
  • 首席研究员：Tim Preijers, Dr.、Erasmus Medical Center

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2024年10月1日

初级完成 (估计的)

2026年12月31日

研究完成 (估计的)

2027年12月31日

研究注册日期

首次提交

2024年8月22日

首先提交符合 QC 标准的

2024年8月26日

首次发布 (实际的)

2024年8月28日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年8月28日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年8月26日

最后验证

2024年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • NL99999.999.99
  • 2024-514255-15-00 (克蒂斯)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

所有数据将根据研究 PI 的合理请求进行共享。

IPD 共享时间框架

这些数据将在试验开始 3 个月后提供。

IPD 共享访问标准

根据合理要求

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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