Behandlingsfrekvensreduktion ved Pompes sygdom (TRIPOD)
Åbent, enkeltcenter pilotundersøgelse til undersøgelse af allucosidase alfa (20 mg/kg) frekvensreduktion fra 2 til 4 uger i en undergruppe af ældre patienter med sent opstået Pompe-sygdom (TRIPOD-undersøgelse)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Alle egnede patienter med sent opstået Pompes sygdom vil blive behandlet med alglucosidase alfa 20 mg/kg én gang hver 4. uge i 9 måneder. I løbet af undersøgelsen vil patienterne blive overvåget en gang hver 3. måned.
Efter 9 måneders behandling med det forlængede interval vil det for hver patient blive afgjort, om det anses for sikkert at seponere enzymerstatningsbehandling (ERT). Efterforskerne anser det for sikkert: 1] hvis patienten er stabil sammenlignet med året før reduktion af ERT-frekvensen, eller 2] hvis patienten tidligere er blevet forværret (let) trods standard ERT, og denne forringelse ikke er overdrevet af det alternative doseringsregime . Hvis der efter 9 måneder ikke er nogen gyldig medicinsk grund til at skifte tilbage til standarddosering (én gang hver 2. uge), og patienten ikke ønsker at seponere behandlingen, fortsættes 4-ugers doseringsregimen. Hvis en patient på noget tidspunkt viser et uventet hurtigt fald i kliniske udfaldsparametre (betydeligt højere end deres eget forløb ved almindelig behandlingsdosis), vil behandlingen blive skiftet tilbage til eller genstartet med standard doseringsregimen på 20 mg/kg hver 2. uge .
Både patienter, der stopper ERT efter 9 måneder, og patienter, der fortsætter med enten den nye eller den tidligere doseringsplan, vil blive fulgt nøje i yderligere 12 måneder for at kunne gribe ind (f.eks. skifte til et standarddoseringsregime eller genstarte ERT) ) hvis der opstår en hurtigere klinisk forværring end forventet, eller for at undersøge om muskel- og lungefunktionen genvindes, når standarddosis er genoptaget efter tegn på klinisk forværring i løbet af 4-ugers behandlingsintervallet. Efter afslutningen af undersøgelsen (21 måneder) vil patienterne blive fulgt nøje i henhold til standardfrekvensen (en gang hver 6. måned). Hvis en patient viser et uventet hurtigt fald i kliniske udfaldsparametre fremover, vil behandlingen blive skiftet tilbage til eller genstartet med standard doseringsregimen på 20 mg/kg eow.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Ina Barzel, MSc
- Telefonnummer: +31(0)107031182 |
- E-mail: i.barzel@erasmusmc.nl
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Lianne H. Potters, MSc
- Telefonnummer: +31(0)0633342010
- E-mail: l.potters@erasmusmc.nl
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- LOPD (bekræftet diagnose: enzymmangel i enhver vævskilde og/eller 2 bekræftede sygdomsfremkaldende varianter i GAA-genet)
- Alder ≥50 år
- Nuværende behandling med alglucosidase alfa i en standarddosis på 20 mg/kg én gang hver anden uge i ≥4 år
- Relativt stabil klinisk tilstand det seneste år
- Kan gå ≥150 m inden for 6 minutter (6MWT)
- (Forced) vital kapacitet (FVC) i siddende stilling: >55% af forventet værdi og i rygliggende stilling: >45% af forventet værdi
- Villig og i stand til at overholde studieprocedurerne
Ekskluderingskriterier:
- Hurtigt progressiv muskelsvaghed
- Svært begrænset muskelstyrke, der næsten kræver/kræver daglig kørestolsbrug
- Kræver respiratorisk støtte (ikke-invasiv/invasiv ventilation) eller er i høj risiko for at kræve respiratorisk støtte (ventilation) på grund af yderligere forringelse af den nuværende lungefunktion. Brug af støtte til kontinuerligt positivt luftvejstryk (CPAP) kun til obstruktiv søvnapnøsyndrom (OSAS) er tilladt.
- Komorbiditeter, som forventes at påvirke de primære resultatmål inden for de næste 2 år
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Algucosidase alfa 20 mg/kg én gang hver 4. uge i stedet for én gang hver 2. uge
Alglucosidase alfa vil blive indgivet ved intravenøs infusion i en dosis på 20 mg/kg én gang hver 4. uge i stedet for én gang hver anden uge i en varighed på 9 måneder. Efter 9 måneders behandling med det forlængede interval vil det for hver patient blive afgjort, om det anses for sikkert at seponere enzymerstatningsbehandling (ERT). Både patienter, der stopper ERT efter 9 måneder, og patienter, der fortsætter med enten den nye eller den tidligere doseringsplan, vil blive fulgt nøje i yderligere 12 måneder, hvilket fører til en samlet undersøgelsesvarighed på 21 måneder. |
Intervallet for ERT med alglucosidase alfa forlænges fra én gang hver anden uge til én gang hver fjerde uge.
Dosis på 20 mg/kg pr. infusion forbliver den samme.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændringer i muskelstyrke og funktion ved manuel muskeltestning med Medical Research Council (MRC) karakterskala
Tidsramme: Ved baseline og hver 3. måned i en varighed på 21 måneder.
|
Muskelstyrken vil blive bestemt ved manuel muskeltestning ved hjælp af Medical Research Council (MRC) karakterskala.
Muskelstyrke graderes fra 0-5 ved fysisk undersøgelse, hvor grad 5 repræsenterer normal muskelstyrke og grad 0 betyder lammelse af den testede muskelgruppe.
Muskelgruppetests vil omfatte nakkebøjere/-extensorer, skulderabduktorer, albue-extensorer/flexorer, håndledsextensorer/flexorer, hofteekstensorer, hoftebøjere, hofteadduktorer/abduktorer, knæextensorer/fleksorer og fodstrækkere/bøjere.
|
Ved baseline og hver 3. måned i en varighed på 21 måneder.
|
|
Ændringer i muskelstyrke og funktion ved at teste håndholdt dynamometri (HHD)
Tidsramme: Ved baseline og hver 3. måned i en varighed på 21 måneder.
|
Muskelstyrken vil blive målt med CITEC håndholdt dynamometer (HHD).
Tretten muskelgrupper vil blive testet: nakkeekstension, nakkefleksion og bilateral skulderabduktion, albuefleksion, albueekstension, håndledsforlængelse, klemning, hoftefleksion, hofteekstension, hofteabduktion, knæfleksion, knæekstension, ankel dorsalfleksion og ankel plantar fleksion.
En middelværdi i Newton (N) beregnes ud fra tre på hinanden følgende målinger pr. muskelgruppe.
|
Ved baseline og hver 3. måned i en varighed på 21 måneder.
|
|
Ændringer i muskelstyrke og funktion ved hurtig motorisk funktionstest (QMFT)
Tidsramme: Ved baseline og hver 3. måned i en varighed på 21 måneder.
|
QMFT vil blive administreret på de angivne tidspunkter.
Denne funktionelle test med 16 elementer er udviklet til at evaluere funktionen af de muskelgrupper, der er specifikt påvirket hos patienter med Pompes sygdom.
Patienten bliver bedt om at udføre flere aktiviteter i liggende, siddende og stående stilling.
Patientens præstation bedømmes på en 5-punkts ordinalskala (område 0-4).
Denne standardiserede test kan udføres inden for 5-10 minutter og kan udføres hos børn og voksne med varierende sygdoms sværhedsgrad.
|
Ved baseline og hver 3. måned i en varighed på 21 måneder.
|
|
Ændringer i muskelstyrke og funktion ved 6-minutters gangtest (6MWT)
Tidsramme: Hver 3. måned i en varighed på 21 måneder.
|
6MWT er en tidsbestemt test, der måler funktionel udholdenhed.
Den primære måling er afstanden gået på 6 minutter, målt i meter.
Procentdelen af forudsagt distance og mængden af gået tid (for at kvantificere udholdenhed, da ikke alle patienter kan gennemføre hele 6-minutters gåtur) vil også blive registreret.
Patienten instrueres i at gå i længden af en på forhånd afmålt gang i seks minutter.
Det betragtes bredt som et objektivt mål, som er let at udføre og afspejler patientens præstation i ADL.
|
Hver 3. måned i en varighed på 21 måneder.
|
|
Ændringer i lungefunktionen ved at teste forceret vitalkapacitet (FVC) i siddende og liggende stilling
Tidsramme: Ved baseline og hver 3. måned i en varighed på 21 måneder.
|
Lungefunktionstestning vil blive udført på de angivne tidspunkter. Forceret vitalkapacitet vil blive målt under siddende og liggende stillinger som et mål for lungevolumen (og indirekte mål for styrken af mellemgulvet og mavemusklerne). Lungetestprotokollen er standardiseret i overensstemmelse med ATS/ERS retningslinjer36. Der vil blive lavet tre gentagne reproducerbare flowvolumenkurver. Den bedste indsats vil blive brugt til yderligere analyser. Værdier vil blive udtrykt som en procentdel af de forudsagte normale værdier eller som z-score, baseret på alder, køn, race og højde. Global Lung Initiative (GLI) 2012 referenceligninger vil blive brugt. |
Ved baseline og hver 3. måned i en varighed på 21 måneder.
|
|
Ændringer i lungefunktionen ved at teste maksimalt inspiratorisk tryk (MIP) og maksimalt eksspiratorisk tryk (MEP)
Tidsramme: Ved baseline og hver 3. måned i en varighed på 21 måneder.
|
Ud over den vitale kapacitet vil inspiratorisk (MIP) og eksspiratorisk (MEP) mundtryk blive målt i oprejst siddende stilling for at bestemme den maksimale kraft, der kan udøves af åndedrætsmusklerne. MIP vil blive målt ved restvolumen efter maksimal ekspiration, mens MEP registreres ved total lungekapacitet efter maksimal inspiration. Trykkene skal holdes i mindst 1 sekund. Manøvrer vil blive gentaget, indtil tre reproducerbare metoder er opnået. Den højeste værdi vil blive taget for analyser. |
Ved baseline og hver 3. måned i en varighed på 21 måneder.
|
|
Ændringer i patientrapporterede resultatmål ved at udfylde den Rasch-byggede Pompe-specifik aktivitet (R-Pact) skala
Tidsramme: Ved baseline og hver 3. måned i en varighed på 21 måneder.
|
Den Rasch-byggede Pompe-specifik aktivitet (R-Pact) skala er et selvrapporteret spørgeskema med 18 punkter designet specifikt til brug hos patienter med Pompes sygdom, baseret på erfaringer fra patienter om deres vigtigste og mest begrænsende aspekter i dagligdagen.
Alle elementer har tre svarmuligheder: [0] ude af stand til at udføre; [1] i stand til at præstere, men med besvær eller [2] i stand til at præstere uden besvær.
Hvis alle punkter besvares, vil en passende centile metrisk score (interval 0-100) blive beregnet.
|
Ved baseline og hver 3. måned i en varighed på 21 måneder.
|
|
Ændringer i patientrapporterede resultatmål ved at udfylde SF-36-spørgeskemaet
Tidsramme: Ved baseline, efter 9 måneder og ved afslutningen af undersøgelsen (21 måneder).
|
SF-36 er et sundhedsrelateret livskvalitetsspørgeskema, der består af 36 punkter.
Emnerne er tildelt domænerne fysisk funktion, rollefunktion-fysisk, rollefunktion-emotionel, social funktion, kropssmerter, mental sundhed, vitalitet, generel sundhedsopfattelse og ændring i sundhed.
|
Ved baseline, efter 9 måneder og ved afslutningen af undersøgelsen (21 måneder).
|
|
Kropsvægt
Tidsramme: Ved baseline og hver 3. måned i en varighed på 21 måneder.
|
Kropsvægt vil blive målt i kilogram (kg).
|
Ved baseline og hver 3. måned i en varighed på 21 måneder.
|
|
Puls
Tidsramme: Ved baseline og hver 4. uge i starten og ved slutningen af infusionen af aglucosidase alfa i en varighed på 9 måneder. Hvis behandling med alglucosidase alfa ikke stoppes efter 9 måneder, vil målingen foregå i en samlet varighed på 21 måneder.
|
Pulsen vil blive målt i slag per minut (bpm).
|
Ved baseline og hver 4. uge i starten og ved slutningen af infusionen af aglucosidase alfa i en varighed på 9 måneder. Hvis behandling med alglucosidase alfa ikke stoppes efter 9 måneder, vil målingen foregå i en samlet varighed på 21 måneder.
|
|
Systolisk og diastolisk blodtryk
Tidsramme: Ved baseline og hver 4. uge i starten og ved slutningen af infusionen af aglucosidase alfa i en varighed på 9 måneder. Hvis behandling med alglucosidase alfa ikke stoppes efter 9 måneder, vil målingen foregå i en samlet varighed på 21 måneder.
|
Systolisk og diastolisk blodtryk vil blive målt i millimeter kviksølv (mmHg).
|
Ved baseline og hver 4. uge i starten og ved slutningen af infusionen af aglucosidase alfa i en varighed på 9 måneder. Hvis behandling med alglucosidase alfa ikke stoppes efter 9 måneder, vil målingen foregå i en samlet varighed på 21 måneder.
|
|
Åndedrætsfrekvens
Tidsramme: Ved baseline og hver 4. uge ved starten af aglucosidase alfa-infusionen i en varighed på 9 måneder. Hvis behandling med alglucosidase alfa ikke stoppes efter 9 måneder, vil målingen foregå i en samlet varighed på 21 måneder.
|
Respirationsfrekvensen vil blive målt i vejrtrækninger pr. minut.
|
Ved baseline og hver 4. uge ved starten af aglucosidase alfa-infusionen i en varighed på 9 måneder. Hvis behandling med alglucosidase alfa ikke stoppes efter 9 måneder, vil målingen foregå i en samlet varighed på 21 måneder.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændringer i slank kropsmasse vurderet ved DEXA-scanninger
Tidsramme: Ved baseline, efter 9 måneder og ved afslutningen af undersøgelsen (21 måneder).
|
Kropssammensætning vil blive målt i overensstemmelse med DEXA-teknologi (i øjeblikket på Erasmus MC: GE Healthcare Lunar iDXA-udstyr: densitometer og encore-software). Dette er en billig teknologi og samtidig nøjagtig, nem at udføre og involverer meget lav strålingsdosis (8 µSv pr. scanning) til patienten, hvilket ikke bringer nogen skade. Denne billedbehandlingsteknik er guldstandardteknikken til vurdering af kropssammensætning. Kropssammensætning vil blive præsenteret som mineralsk knogle-, fedt- og fedtfri kropsmasse i kilogram. |
Ved baseline, efter 9 måneder og ved afslutningen af undersøgelsen (21 måneder).
|
|
Ændringer i slank kropsmasse vurderet ved DEXA-scanninger
Tidsramme: Ved baseline, efter 9 måneder og ved afslutningen af undersøgelsen (21 måneder).
|
Procentdele af den samlede kropsfedtmasse, android- og gynoidfedt vil blive målt.
Procentdele af fedtmasse vil også blive målt på regionalt niveau (arme, krop og ben).
|
Ved baseline, efter 9 måneder og ved afslutningen af undersøgelsen (21 måneder).
|
|
Knogletæthed vurderet ved DEXA-scanninger
Tidsramme: Ved baseline, efter 9 måneder og ved afslutningen af undersøgelsen (21 måneder).
|
Knoglemineraltæthed måles ved total krop i g/cm2.
|
Ved baseline, efter 9 måneder og ved afslutningen af undersøgelsen (21 måneder).
|
|
Behov for gangudstyr og kunstig ventilation (ja/nej)
Tidsramme: Ved baseline og hver 3. måned i en varighed på 21 måneder.
|
Med henblik på stabilisering og hvis det vurderes nødvendigt af investigator, kan patienten under vurderingen bruge et gangapparat, såsom stok eller rollator.
Hvis en sådan enhed anvendes under vurderingen, skal dette registreres i CRF/HiX.
Det vil også blive fastlagt, om patienter kan have behov for non-invasiv eller invasiv ventilation i løbet af undersøgelsen, herunder timers ventilation pr. dag.
|
Ved baseline og hver 3. måned i en varighed på 21 måneder.
|
|
Ændringer i alglucosidase alfa-aktivitet i plasma
Tidsramme: Ved 3 måneder og 9 måneder.
|
Blodprøver vil blive udtaget før og efter infusion af alglucosidase alfa i uge 13 og uge 39.
Prøveudtagningstiderne er som følger: før dosis, 15 minutter før afslutning af infusion, direkte efter afslutning af infusion og 9 timer efter start af infusion.
Aktiviteten af alglucosidase alfa vil blive analyseret af det klinisk kemiske laboratorium i Erasmus MC og udtrykt som nanomol 4-methylumbelliferyl-α-glucopyranosid (MU)/time/10 mikroliter.
|
Ved 3 måneder og 9 måneder.
|
|
Serologisk test af serum kreatinkinase (CK) og antistoffer mod alglucosidase alfa
Tidsramme: Ved baseline og hver 3. måned i en varighed på 21 måneder.
|
Blodprøver vil blive udtaget ved baseline og hver 3. måned til bestemmelse af serum kreatinkinase (CK).
Potentielle antistoffer mod alglucosidase alfa vil blive bestemt ved baseline, efter 9 måneder og ved afslutningen af undersøgelsen (21 måneder).
|
Ved baseline og hver 3. måned i en varighed på 21 måneder.
|
|
Urin tetraglucosid
Tidsramme: Ved baseline og hver 3. måned i en varighed på 21 måneder.
|
Urin tetraglucosid (Glc4) vil blive målt i mikromol/millimol kreatinin.
|
Ved baseline og hver 3. måned i en varighed på 21 måneder.
|
|
Vurdering af behandlingsudløste bivirkninger (TEAE'er), herunder infusionsrelaterede reaktioner (IAR'er)
Tidsramme: Ved baseline og hver 3. måned i en varighed på 21 måneder.
|
Ved hvert studiebesøg vil patienter blive evalueret for nye TEAE'er i forhold til interventionen (forlængelse af doseringsintervallet, eventuelt efterfulgt af seponering af behandlingen).
Bivirkninger potentielt forbundet med (accelereret) forringelse af muskel- og lungefunktion vil også blive evalueret.
Eventuelle tegn og symptomer, som patienten oplever fra tidspunktet for underskrivelsen af det informerede samtykke til det afsluttende studiebesøg, vil blive dokumenteret.
|
Ved baseline og hver 3. måned i en varighed på 21 måneder.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Pieter A. van Doorn, Prof. dr., Erasmus Medical Center
- Ledende efterforsker: Nadine A.M.E. van der Beek, Dr., Erasmus Medical Center
- Ledende efterforsker: Tim Preijers, Dr., Erasmus Medical Center
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Metaboliske sygdomme
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Kulhydratmetabolisme, medfødte fejl
- Metabolisme, medfødte fejl
- Lysosomale opbevaringssygdomme
- Hjernesygdomme, metaboliske
- Hjernesygdomme, metaboliske, medfødte
- Lysosomale opbevaringssygdomme, nervesystemet
- Glykogenopbevaringssygdom type II
- Glykogenopbevaringssygdom
Andre undersøgelses-id-numre
- NL99999.999.99
- 2024-514255-15-00 (Ctis)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .