Reducción de la frecuencia del tratamiento en la enfermedad de Pompe (TRIPOD)
Estudio piloto abierto de un solo centro para investigar la reducción de la frecuencia de la alglucosidasa alfa (20 mg/kg) de 2 a 4 semanas en un subgrupo de pacientes de edad avanzada con enfermedad de Pompe de aparición tardía (estudio TRIPOD)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Todos los pacientes elegibles con enfermedad de Pompe de aparición tardía serán tratados con alglucosidasa alfa 20 mg/kg una vez cada 4 semanas durante 9 meses. Durante el estudio, los pacientes serán monitoreados una vez cada 3 meses.
Después de 9 meses de tratamiento con el intervalo extendido, se determinará para cada paciente si se considera seguro suspender la terapia de reemplazo enzimático (TRE). Los investigadores lo consideran seguro: 1] si el paciente está estable en comparación con el año anterior a la reducción de la frecuencia de la TRE, o, 2] si el paciente previamente se deterioró (ligeramente) a pesar de la TRE estándar y este deterioro no es exagerado por el régimen de dosificación alternativo. . Si después de 9 meses no existe una razón médica válida para volver a la dosis estándar (una vez cada 2 semanas) y el paciente no desea interrumpir el tratamiento, se continuará con el régimen de dosificación de 4 semanas. Si en cualquier momento un paciente muestra una disminución inesperadamente rápida en los parámetros de resultados clínicos (significativamente mayor que su propio curso con la dosis de tratamiento regular), el tratamiento se volverá a cambiar o se reiniciará con el régimen de dosificación estándar de 20 mg/kg cada 2 semanas. .
Tanto los pacientes que interrumpen la ERT después de 9 meses como aquellos que continúan con el esquema de dosificación nuevo o el anterior, serán seguidos de cerca durante 12 meses adicionales para poder tomar medidas (p. ej., cambiar a un régimen de dosificación estándar o reiniciar la ERT). ) si se produce un deterioro clínico más rápido de lo esperado, o para investigar si la función muscular y pulmonar se recupera cuando se restablece la dosis estándar después de signos de deterioro clínico durante el intervalo de tratamiento de 4 semanas. Una vez finalizado el estudio (21 meses), se realizará un seguimiento cuidadoso de los pacientes según la frecuencia estándar (una vez cada 6 meses). Si un paciente muestra una disminución inesperadamente rápida en los parámetros de resultados clínicos de ahora en adelante, el tratamiento se volverá a cambiar o se reiniciará con el régimen de dosificación estándar de 20 mg/kg dos veces al día.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Ina Barzel, MSc
- Número de teléfono: +31(0)107031182 |
- Correo electrónico: i.barzel@erasmusmc.nl
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Lianne H. Potters, MSc
- Número de teléfono: +31(0)0633342010
- Correo electrónico: l.potters@erasmusmc.nl
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- LOPD (diagnóstico confirmado: deficiencia enzimática en cualquier origen tisular y/o 2 variantes confirmadas que causan la enfermedad en el gen GAA)
- Edad ≥50 años
- Tratamiento actual con alglucosidasa alfa a una dosis estándar de 20 mg/kg una vez cada 2 semanas durante ≥4 años
- Condición clínica relativamente estable durante el último año.
- Capaz de caminar ≥150 m en 6 minutos (6MWT)
- Capacidad vital (forzada) (FVC) en posición sentada: >55% del valor esperado y en posición supina: >45% del valor esperado
- Dispuesto y capaz de cumplir con los procedimientos del estudio.
Criterios de exclusión:
- Debilidad muscular rápidamente progresiva
- Fuerza muscular severamente limitada que casi requiere/requiere el uso diario de silla de ruedas
- Requerir asistencia respiratoria (ventilación no invasiva/invasiva) o tener un alto riesgo de requerir asistencia respiratoria (ventilación) debido a un mayor deterioro de la función pulmonar actual. Se permite el uso de soporte de presión positiva continua en las vías respiratorias (CPAP) solo para el síndrome de apnea obstructiva del sueño (SAOS).
- Comorbilidades que se espera que influyan en las medidas de resultado primarias dentro de los próximos 2 años.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Algucosidasa alfa 20 mg/kg una vez cada 4 semanas en lugar de una vez cada 2 semanas
La alglucosidasa alfa se administrará mediante infusión intravenosa a una dosis de 20 mg/kg una vez cada 4 semanas en lugar de una vez cada 2 semanas durante 9 meses. Después de 9 meses de tratamiento con el intervalo extendido, se determinará para cada paciente si se considera seguro suspender la terapia de reemplazo enzimático (TRE). Tanto los pacientes que interrumpen la ERT después de 9 meses como aquellos que continúan con el programa de dosificación nuevo o anterior serán seguidos de cerca durante 12 meses adicionales, lo que lleva a una duración total del estudio de 21 meses. |
El intervalo de TRE con alglucosidasa alfa se ampliará de una vez cada 2 semanas a una vez cada 4 semanas.
La dosis de 20 mg/kg por perfusión sigue siendo la misma.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios en la fuerza y función muscular mediante pruebas musculares manuales con la escala de calificación del Medical Research Council (MRC)
Periodo de tiempo: Al inicio y cada 3 meses durante 21 meses.
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La fuerza muscular se determinará mediante pruebas musculares manuales utilizando la escala de calificación del Medical Research Council (MRC).
La fuerza muscular se clasifica de 0 a 5 mediante un examen físico, en el que el grado 5 representa una fuerza muscular normal y el grado 0 significa parálisis del grupo de músculos evaluado.
Las pruebas de grupos de músculos incluirán flexores/extensores del cuello, abductores/abductores del hombro, extensores/flexores del codo, extensores/flexores de la muñeca, extensión de la cadera, flexores de la cadera, aductores/abductores de la cadera, extensores/flexores de la rodilla y extensores/flexores del pie.
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Al inicio y cada 3 meses durante 21 meses.
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Cambios en la fuerza y función muscular mediante pruebas de dinamometría manual (HHD)
Periodo de tiempo: Al inicio y cada 3 meses durante 21 meses.
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La fuerza muscular se medirá con el dinamómetro de mano CITEC (HHD).
Se evaluarán trece grupos de músculos: extensión del cuello, flexión del cuello y abducción bilateral del hombro, flexión del codo, extensión del codo, extensión de la muñeca, compresión, flexión de la cadera, extensión de la cadera, abducción de la cadera, flexión de la rodilla, extensión de la rodilla, dorsiflexión del tobillo y plantar del tobillo. flexión.
Se calcula un valor medio en Newton (N) a partir de tres mediciones consecutivas por grupo de músculos.
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Al inicio y cada 3 meses durante 21 meses.
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Cambios en la fuerza y función muscular mediante prueba rápida de función motora (QMFT)
Periodo de tiempo: Al inicio y cada 3 meses durante 21 meses.
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El QMFT se administrará en los momentos especificados.
Esta prueba funcional de 16 ítems ha sido desarrollada para evaluar la función de los grupos de músculos que se ven específicamente afectados en pacientes con enfermedad de Pompe.
Se pide al paciente que realice múltiples actividades en posición supina, sentada y de pie.
El desempeño del paciente se califica en una escala ordinal de 5 puntos (rango 0-4).
Esta prueba estandarizada se puede realizar en 5 a 10 minutos y se puede realizar en niños y adultos con diferente gravedad de la enfermedad.
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Al inicio y cada 3 meses durante 21 meses.
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Cambios en la fuerza y función muscular mediante la prueba de caminata de 6 minutos (6MWT)
Periodo de tiempo: Cada 3 meses por una duración de 21 meses.
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El 6MWT es una prueba cronometrada que mide la resistencia funcional.
La medida principal es la distancia recorrida en 6 minutos, medida en metros.
También se registrarán el porcentaje de la distancia prevista y la cantidad de tiempo caminado (para cuantificar la resistencia, ya que no todos los pacientes pueden completar la caminata completa de 6 minutos).
Se indica al paciente que camine a lo largo de un pasillo previamente medido durante seis minutos.
Se considera ampliamente como una medida objetiva, fácil de realizar y que refleja el desempeño en las AVD del paciente.
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Cada 3 meses por una duración de 21 meses.
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Cambios en la función pulmonar mediante pruebas de la capacidad vital forzada (FVC) en posición sentada y supina.
Periodo de tiempo: Al inicio y cada 3 meses durante 21 meses.
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Las pruebas de función pulmonar se realizarán en los momentos especificados. La capacidad vital forzada se medirá sentado y en decúbito supino como medida del volumen pulmonar (y medida indirecta de la fuerza del diafragma y los músculos abdominales). El protocolo de pruebas pulmonares está estandarizado de acuerdo con las directrices ATS/ERS36. Se realizarán tres curvas de volumen de flujo reproducibles repetidas. Se utilizará el mejor esfuerzo para análisis posteriores. Los valores se expresarán como porcentaje de los valores normales previstos o como puntuación z, según la edad, el sexo, la raza y la altura. Se utilizarán las ecuaciones de referencia de Global Lung Initiative (GLI) 2012. |
Al inicio y cada 3 meses durante 21 meses.
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Cambios en la función pulmonar al probar la presión inspiratoria máxima (MIP) y la presión espiratoria máxima (MEP)
Periodo de tiempo: Al inicio y cada 3 meses durante 21 meses.
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Además de la capacidad vital, las presiones bucales inspiratoria (MIP) y espiratoria (MEP) se medirán en posición sentada erguida para determinar la fuerza máxima que pueden ejercer los músculos respiratorios. El MIP se medirá en el volumen residual después de la espiración máxima, mientras que el MEP se registrará en la capacidad pulmonar total después de la inspiración máxima. Las presiones deben mantenerse al menos 1 segundo. Se repetirán las maniobras hasta obtener tres métodos reproducibles. Para los análisis se tomará el valor más alto. |
Al inicio y cada 3 meses durante 21 meses.
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Cambios en las medidas de resultado informadas por los pacientes al completar la escala de actividad específica de Pompe (R-PAct) construida por Rasch
Periodo de tiempo: Al inicio y cada 3 meses durante 21 meses.
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La escala de actividad específica de Pompe (R-PAct), construida por Rasch, es un cuestionario autoinformado de 18 ítems diseñado específicamente para su uso en pacientes con enfermedad de Pompe, basado en las experiencias de los pacientes sobre sus aspectos más importantes y limitantes en la vida diaria.
Todos los ítems tienen tres opciones de respuesta: [0] incapaz de realizar; [1] capaz de realizar, pero con dificultad o [2] capaz de realizar sin dificultad.
Si se responden todos los ítems, se calculará una puntuación métrica percentil apropiada (rango 0-100).
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Al inicio y cada 3 meses durante 21 meses.
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Cambios en las medidas de resultado informadas por los pacientes al completar el cuestionario SF-36
Periodo de tiempo: Al inicio, después de 9 meses y al final del estudio (21 meses).
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El SF-36 es un cuestionario de calidad de vida relacionada con la salud que consta de 36 ítems.
Los ítems se asignan a los dominios de funcionamiento físico, funcionamiento de roles físico, funcionamiento de roles emocional, funcionamiento social, dolor corporal, salud mental, vitalidad, percepción de salud general y cambio en la salud.
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Al inicio, después de 9 meses y al final del estudio (21 meses).
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Peso corporal
Periodo de tiempo: Al inicio y cada 3 meses durante 21 meses.
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El peso corporal se medirá en kilogramos (kg).
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Al inicio y cada 3 meses durante 21 meses.
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Frecuencia cardiaca
Periodo de tiempo: Al inicio y cada 4 semanas al inicio y al final de la infusión de aglucosidasa alfa durante 9 meses. Si el tratamiento con alglucosidasa alfa no se interrumpe después de 9 meses, la medición se realizará con una duración total de 21 meses.
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La frecuencia cardíaca se medirá en latidos por minuto (lpm).
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Al inicio y cada 4 semanas al inicio y al final de la infusión de aglucosidasa alfa durante 9 meses. Si el tratamiento con alglucosidasa alfa no se interrumpe después de 9 meses, la medición se realizará con una duración total de 21 meses.
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Presión arterial sistólica y diastólica.
Periodo de tiempo: Al inicio y cada 4 semanas al inicio y al final de la infusión de aglucosidasa alfa durante 9 meses. Si el tratamiento con alglucosidasa alfa no se interrumpe después de 9 meses, la medición se realizará con una duración total de 21 meses.
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La presión arterial sistólica y diastólica se medirá en milímetros de mercurio (mmHg).
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Al inicio y cada 4 semanas al inicio y al final de la infusión de aglucosidasa alfa durante 9 meses. Si el tratamiento con alglucosidasa alfa no se interrumpe después de 9 meses, la medición se realizará con una duración total de 21 meses.
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Frecuencia respiratoria
Periodo de tiempo: Al inicio y cada 4 semanas al inicio de la infusión de aglucosidasa alfa durante 9 meses. Si el tratamiento con alglucosidasa alfa no se interrumpe después de 9 meses, la medición se realizará con una duración total de 21 meses.
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La frecuencia respiratoria se medirá en respiraciones por minuto.
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Al inicio y cada 4 semanas al inicio de la infusión de aglucosidasa alfa durante 9 meses. Si el tratamiento con alglucosidasa alfa no se interrumpe después de 9 meses, la medición se realizará con una duración total de 21 meses.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios en la masa corporal magra evaluados mediante exploraciones DEXA
Periodo de tiempo: Al inicio, después de 9 meses y al final del estudio (21 meses).
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La composición corporal se medirá con la tecnología DEXA (actualmente en Erasmus MC: equipo GE Healthcare Lunar iDXA: densitómetro y software encore). Se trata de una tecnología de bajo coste y a la vez precisa, fácil de realizar e implica una dosis de radiación muy baja (8 µSv por exploración) para el paciente, lo que no produce ningún daño. Esta técnica de imagen es la técnica de referencia para la evaluación de la composición corporal. La composición corporal se presentará como masa mineral ósea, grasa y masa corporal libre de grasa en kilogramos. |
Al inicio, después de 9 meses y al final del estudio (21 meses).
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Cambios en la masa corporal magra evaluados mediante exploraciones DEXA
Periodo de tiempo: Al inicio, después de 9 meses y al final del estudio (21 meses).
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Se medirán los porcentajes de masa grasa corporal total, grasa androide y ginoide.
También se medirán porcentajes de masa grasa a nivel regional (brazos, tronco y piernas).
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Al inicio, después de 9 meses y al final del estudio (21 meses).
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Densidad ósea evaluada mediante exploraciones DEXA.
Periodo de tiempo: Al inicio, después de 9 meses y al final del estudio (21 meses).
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La densidad mineral ósea se mide en el cuerpo total en g/cm2.
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Al inicio, después de 9 meses y al final del estudio (21 meses).
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Necesidad de dispositivos para caminar y ventilación artificial (sí/no)
Periodo de tiempo: Al inicio y cada 3 meses durante 21 meses.
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Con fines de estabilización y si el investigador lo considera necesario, el paciente puede utilizar un dispositivo para caminar durante la evaluación, como un bastón o un andador.
Si se utiliza dicho dispositivo durante la evaluación, esto debe registrarse en el CRF/HiX.
También se determinará si los pacientes pueden necesitar ventilación invasiva o no invasiva durante el estudio, incluidas las horas de ventilación por día.
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Al inicio y cada 3 meses durante 21 meses.
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Cambios en la actividad de la alglucosidasa alfa en plasma.
Periodo de tiempo: A los 3 meses y a los 9 meses.
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Se recolectarán muestras de sangre antes y después de la infusión de alglucosidasa alfa en la semana 13 y la semana 39.
Los tiempos de muestreo son los siguientes: antes de la dosis, 15 minutos antes del final de la infusión, directamente después del final de la infusión y 9 horas después del inicio de la infusión.
La actividad de la alglucosidasa alfa será analizada por el laboratorio de química clínica del Erasmus MC y expresada como nanomol 4-metilumbeliferil-α-glucopiranósido (MU)/hora/10 microlitro.
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A los 3 meses y a los 9 meses.
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Pruebas serológicas de creatina quinasa (CK) sérica y anticuerpos contra la alglucosidasa alfa.
Periodo de tiempo: Al inicio y cada 3 meses durante 21 meses.
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Se extraerán muestras de sangre al inicio del estudio y cada 3 meses para determinar la creatina quinasa sérica (CK).
Los posibles anticuerpos contra la alglucosidasa alfa se determinarán al inicio del estudio, después de 9 meses y al final del estudio (21 meses).
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Al inicio y cada 3 meses durante 21 meses.
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Tetraglucósido en orina
Periodo de tiempo: Al inicio y cada 3 meses durante 21 meses.
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El tetraglucósido en orina (Glc4) se medirá en micromol / milimol de creatinina.
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Al inicio y cada 3 meses durante 21 meses.
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Evaluación de eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE), incluidas reacciones asociadas a la infusión (IAR)
Periodo de tiempo: Al inicio y cada 3 meses durante 21 meses.
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En cada visita del estudio, los pacientes serán evaluados para detectar nuevos TEAE con respecto a la intervención (extensión del intervalo de dosificación, posiblemente seguida de la interrupción de la terapia).
También se evaluarán los eventos adversos potencialmente asociados con el deterioro (acelerado) de la función muscular y pulmonar.
Se documentarán todos los signos y síntomas experimentados por el paciente desde el momento de la firma del consentimiento informado hasta la visita final del estudio.
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Al inicio y cada 3 meses durante 21 meses.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Pieter A. van Doorn, Prof. dr., Erasmus Medical Center
- Investigador principal: Nadine A.M.E. van der Beek, Dr., Erasmus Medical Center
- Investigador principal: Tim Preijers, Dr., Erasmus Medical Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Metabolismo de carbohidratos, errores congénitos
- Metabolismo, errores congénitos
- Enfermedades de almacenamiento lisosomal
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas Congénitas
- Enfermedades de almacenamiento lisosomal, sistema nervioso
- Enfermedad por almacenamiento de glucógeno tipo II
- Enfermedad por almacenamiento de glucógeno
Otros números de identificación del estudio
- NL99999.999.99
- 2024-514255-15-00 (Ctis)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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