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Réduction de la fréquence de traitement dans la maladie de Pompe (TRIPOD)

26 août 2024 mis à jour par: Ina Barzel, Erasmus Medical Center

Étude pilote ouverte et monocentrique pour étudier la réduction de la fréquence de l'alglucosidase Alfa (20 mg/kg) de 2 à 4 semaines dans un sous-groupe de patients âgés atteints de la maladie de Pompe à apparition tardive (étude TRIPOD)

Le but de cette étude est d'évaluer si la réduction de la fréquence d'administration de l'alglucosidase alfa 20 mg/kg une fois toutes les 2 semaines à une fois toutes les 4 semaines est sûre et n'entraîne pas une progression accrue de la maladie dans un groupe sélectionné de patients atteints de Pompe à apparition tardive. maladie.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Tous les patients éligibles atteints de la maladie de Pompe à apparition tardive seront traités par alglucosidase alfa 20 mg/kg une fois toutes les 4 semaines pendant 9 mois. Pendant l'étude, les patients seront surveillés une fois tous les 3 mois.

Après 9 mois de traitement avec un intervalle prolongé, il sera déterminé pour chaque patient s'il est considéré comme sûr d'arrêter le traitement enzymatique substitutif (ERT). Les enquêteurs le considèrent comme sûr : 1] si le patient est stable par rapport à l'année précédant la réduction de la fréquence de l'ERT, ou, 2] si le patient s'est déjà détérioré (légèrement) malgré l'ERT standard et que cette détérioration n'est pas exagérée par le schéma posologique alternatif. . Si après 9 mois, il n'y a aucune raison médicale valable de revenir à la posologie standard (une fois toutes les 2 semaines) et que le patient ne souhaite pas interrompre le traitement, le schéma posologique de 4 semaines sera poursuivi. Si, à tout moment, un patient présente une diminution inattendue et rapide des paramètres de résultats cliniques (significativement plus élevée que leur propre évolution à la dose de traitement habituelle), le traitement sera rétabli ou redémarré avec le schéma posologique standard de 20 mg/kg toutes les 2 semaines. .

Les patients qui arrêtent l'ERT après 9 mois et ceux qui continuent avec le nouveau schéma posologique ou l'ancien schéma posologique seront suivis de près pendant 12 mois supplémentaires pour pouvoir prendre des mesures (par exemple, passer à un schéma posologique standard ou redémarrer l'ERT). ) si une détérioration clinique plus rapide que prévu se produit, ou pour rechercher si la fonction musculaire et pulmonaire récupère lorsque la posologie standard a été rétablie après des signes de détérioration clinique au cours de l'intervalle de traitement de 4 semaines. Après la fin de l'étude (21 mois), les patients seront soigneusement suivis selon la fréquence standard (une fois tous les 6 mois). Si un patient présente désormais une baisse inattendue et rapide des paramètres de résultats cliniques, le traitement sera rétabli ou redémarré avec le schéma posologique standard de 20 mg/kg eow.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

10

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'intégration :

  • LOPD (diagnostic confirmé : déficit enzymatique dans toute source tissulaire et/ou 2 variantes pathogènes confirmées dans le gène GAA)
  • Âge ≥50 ans
  • Traitement actuel par alglucosidase alfa à une dose standard de 20 mg/kg une fois toutes les 2 semaines pendant ≥ 4 ans
  • État clinique relativement stable au cours de la dernière année
  • Capable de marcher ≥150 m en 6 minutes (6MWT)
  • Capacité vitale (forcée) (CVF) en position assise : > 55 % de la valeur attendue et en position couchée : > 45 % de la valeur attendue
  • Volonté et capable d'adhérer aux procédures d'étude

Critères d'exclusion :

  • Faiblesse musculaire rapidement progressive
  • Force musculaire sévèrement limitée nécessitant/exigeant presque l’utilisation quotidienne d’un fauteuil roulant
  • Nécessitant une assistance respiratoire (ventilation non invasive/invasive) ou présentant un risque élevé de nécessiter une assistance respiratoire (ventilation) en raison d'une détérioration supplémentaire de la fonction pulmonaire actuelle. L’utilisation d’une assistance par pression positive continue (CPAP) uniquement pour le syndrome d’apnées obstructives du sommeil (SAOS) est autorisée.
  • Comorbidités qui devraient influencer les mesures des critères de jugement principaux au cours des 2 prochaines années

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Algucosidase alfa 20 mg/kg une fois toutes les 4 semaines au lieu d'une fois toutes les 2 semaines

L'alglucosidase alfa sera administrée par perfusion intraveineuse à la dose de 20 mg/kg une fois toutes les 4 semaines au lieu d'une fois toutes les 2 semaines pendant une durée de 9 mois.

Après 9 mois de traitement avec un intervalle prolongé, il sera déterminé pour chaque patient s'il est considéré comme sûr d'arrêter le traitement enzymatique substitutif (ERT). Les patients qui arrêtent l'ERT après 9 mois et ceux qui continuent avec le nouveau ou le schéma posologique précédent seront suivis de près pendant 12 mois supplémentaires, conduisant à une durée totale de l'étude de 21 mois.
Médicament: Algucosidase alfa 20 mg/kg une fois toutes les 4 semaines au lieu d'une fois toutes les 2 semaines
L'intervalle d'ERT avec l'alglucosidase alfa sera prolongé d'une fois toutes les 2 semaines à une fois toutes les 4 semaines. La dose de 20 mg/kg par perfusion reste la même.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modifications de la force et de la fonction musculaires grâce à des tests musculaires manuels avec l'échelle de notation du Medical Research Council (MRC)
Délai: Au départ et tous les 3 mois pendant une durée de 21 mois.
La force musculaire sera déterminée par des tests musculaires manuels à l'aide de l'échelle de notation du Medical Research Council (MRC). La force musculaire est notée de 0 à 5 par examen physique, dans lequel le grade 5 représente une force musculaire normale et le grade 0 signifie une paralysie du groupe musculaire testé. Les tests des groupes musculaires comprendront les fléchisseurs/extenseurs du cou, les abducteurs de l'épaule, les extenseurs/fléchisseurs du coude, les extenseurs/fléchisseurs du poignet, l'extension de la hanche, les fléchisseurs de la hanche, les adducteurs/abducteurs de la hanche, les extenseurs/fléchisseurs du genou et les extenseurs/fléchisseurs du pied.
Au départ et tous les 3 mois pendant une durée de 21 mois.
Modifications de la force et de la fonction musculaires en testant la dynamométrie portative (HHD)
Délai: Au départ et tous les 3 mois pendant une durée de 21 mois.
La force musculaire sera mesurée avec le dynamomètre portatif CITEC (HHD). Treize groupes musculaires seront testés : extension du cou, flexion du cou et abduction bilatérale de l'épaule, flexion du coude, extension du coude, extension du poignet, compression, flexion de la hanche, extension de la hanche, abduction de la hanche, flexion du genou, extension du genou, dorsiflexion de la cheville et plantaire de la cheville. flexion. Une valeur moyenne en Newton (N) est calculée à partir de trois mesures consécutives par groupe musculaire.
Au départ et tous les 3 mois pendant une durée de 21 mois.
Modifications de la force et de la fonction musculaires par test rapide de la fonction motrice (QMFT)
Délai: Au départ et tous les 3 mois pendant une durée de 21 mois.
Le QMFT sera administré aux moments spécifiés. Ce test fonctionnel en 16 items a été développé pour évaluer la fonction des groupes musculaires spécifiquement touchés chez les patients atteints de la maladie de Pompe. Le patient est invité à effectuer plusieurs activités en position couchée, assise et debout. La performance du patient est notée sur une échelle ordinale de 5 points (plage de 0 à 4). Ce test standardisé peut être effectué en 5 à 10 minutes et peut être effectué chez des enfants et des adultes présentant une gravité variable de la maladie.
Au départ et tous les 3 mois pendant une durée de 21 mois.
Modifications de la force et de la fonction musculaires lors d'un test de marche de 6 minutes (6MWT)
Délai: Tous les 3 mois pour une durée de 21 mois.
Le 6MWT est un test chronométré qui mesure l'endurance fonctionnelle. La mesure principale est la distance parcourue en 6 minutes, mesurée en mètres. Le pourcentage de la distance prévue et la durée de marche (pour quantifier l'endurance, car tous les patients ne peuvent pas effectuer la marche complète de 6 minutes) seront également enregistrés. Le patient doit parcourir une longueur de couloir pré-mesurée pendant six minutes. Elle est largement considérée comme une mesure objective, facile à réaliser et qui reflète les performances du patient dans les AVQ.
Tous les 3 mois pour une durée de 21 mois.
Modifications de la fonction pulmonaire en testant la capacité vitale forcée (CVF) en position assise et couchée
Délai: Au départ et tous les 3 mois pendant une durée de 21 mois.

Des tests de la fonction pulmonaire seront effectués aux moments spécifiés. La capacité vitale forcée sera mesurée en position assise et couchée comme mesure du volume pulmonaire (et mesure indirecte de la force du diaphragme et des muscles abdominaux).

Le protocole de test pulmonaire est standardisé conformément aux lignes directrices ATS/ERS36.

Trois courbes de débit-volume reproductibles et répétées seront réalisées. Les meilleurs efforts seront utilisés pour des analyses plus approfondies. Les valeurs seront exprimées en pourcentage des valeurs normales prédites ou en score z, en fonction de l'âge, du sexe, de la race et de la taille. Les équations de référence de la Global Lung Initiative (GLI) 2012 seront utilisées.
Au départ et tous les 3 mois pendant une durée de 21 mois.
Modifications de la fonction pulmonaire en testant la pression inspiratoire maximale (MIP) et la pression expiratoire maximale (MEP)
Délai: Au départ et tous les 3 mois pendant une durée de 21 mois.

En plus de la capacité vitale, les pressions buccales inspiratoires (MIP) et expiratoires (MEP) seront mesurées en position assise verticale pour déterminer la force maximale pouvant être exercée par les muscles respiratoires.

Le MIP sera mesuré au volume résiduel après l'expiration maximale, tandis que le MEP est enregistré à la capacité pulmonaire totale après une inspiration maximale. Les pressions doivent être maintenues au moins 1 seconde. Les manœuvres seront répétées jusqu'à ce que trois méthodes reproductibles soient obtenues. La valeur la plus élevée sera retenue pour les analyses.
Au départ et tous les 3 mois pendant une durée de 21 mois.
Modifications des mesures des résultats rapportés par les patients en remplissant l'échelle d'activité spécifique à la pompe construite par Rasch (R-PACt)
Délai: Au départ et tous les 3 mois pendant une durée de 21 mois.
L'échelle d'activité spécifique à Pompe (R-PACt) construite par Rasch est un questionnaire autodéclaré de 18 éléments conçu spécifiquement pour être utilisé chez les patients atteints de la maladie de Pompe, basé sur les expériences des patients concernant leurs aspects les plus importants et les plus limitants de la vie quotidienne. Tous les éléments ont trois options de réponse : [0] impossible d'exécuter ; [1] capable de performer, mais avec difficulté ou [2] capable de performer sans difficulté. Si tous les éléments reçoivent une réponse, un score métrique centile approprié (plage de 0 à 100) sera calculé.
Au départ et tous les 3 mois pendant une durée de 21 mois.
Changements dans les mesures des résultats rapportés par les patients en remplissant le questionnaire SF-36
Délai: Au départ, après 9 mois et à la fin de l'étude (21 mois).
Le SF-36 est un questionnaire sur la qualité de vie lié à la santé, composé de 36 éléments. Les items sont attribués aux domaines du fonctionnement physique, du fonctionnement du rôle physique, du fonctionnement du rôle émotionnel, du fonctionnement social, de la douleur corporelle, de la santé mentale, de la vitalité, de la perception générale de la santé et du changement de santé.
Au départ, après 9 mois et à la fin de l'étude (21 mois).
Poids corporel
Délai: Au départ et tous les 3 mois pendant une durée de 21 mois.
Le poids corporel sera mesuré en kilogrammes (kg).
Au départ et tous les 3 mois pendant une durée de 21 mois.
Fréquence cardiaque
Délai: Au départ et toutes les 4 semaines au début et à la fin de la perfusion d'aglucosidase alfa pendant une durée de 9 mois. Si le traitement par alglucosidase alfa n'est pas arrêté au bout de 9 mois, la mesure aura lieu pour une durée totale de 21 mois.
La fréquence cardiaque sera mesurée en battements par minute (bpm).
Au départ et toutes les 4 semaines au début et à la fin de la perfusion d'aglucosidase alfa pendant une durée de 9 mois. Si le traitement par alglucosidase alfa n'est pas arrêté au bout de 9 mois, la mesure aura lieu pour une durée totale de 21 mois.
Pression artérielle systolique et diastolique
Délai: Au départ et toutes les 4 semaines au début et à la fin de la perfusion d'aglucosidase alfa pendant une durée de 9 mois. Si le traitement par alglucosidase alfa n'est pas arrêté au bout de 9 mois, la mesure aura lieu pour une durée totale de 21 mois.
La pression artérielle systolique et diastolique sera mesurée en millimètre de mercure (mmHg).
Au départ et toutes les 4 semaines au début et à la fin de la perfusion d'aglucosidase alfa pendant une durée de 9 mois. Si le traitement par alglucosidase alfa n'est pas arrêté au bout de 9 mois, la mesure aura lieu pour une durée totale de 21 mois.
Fréquence respiratoire
Délai: Au départ et toutes les 4 semaines au début de la perfusion d'aglucosidase alfa pendant une durée de 9 mois. Si le traitement par alglucosidase alfa n'est pas arrêté au bout de 9 mois, la mesure aura lieu pour une durée totale de 21 mois.
La fréquence respiratoire sera mesurée en respirations par minute.
Au départ et toutes les 4 semaines au début de la perfusion d'aglucosidase alfa pendant une durée de 9 mois. Si le traitement par alglucosidase alfa n'est pas arrêté au bout de 9 mois, la mesure aura lieu pour une durée totale de 21 mois.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modifications de la masse maigre évaluées par les scans DEXA
Délai: Au départ, après 9 mois et à la fin de l'étude (21 mois).

La composition corporelle sera mesurée conformément à la technologie DEXA (actuellement chez Erasmus MC : équipement GE Healthcare Lunar iDXA : densitomètre et logiciel encore). Il s'agit d'une technologie peu coûteuse et à la fois précise, facile à mettre en œuvre et qui implique une très faible dose de rayonnement (8 µSv par scan) pour le patient, ce qui ne présente aucun danger. Cette technique d’imagerie est la technique de référence pour l’évaluation de la composition corporelle.

La composition corporelle sera présentée sous forme d'os minéraux, de graisse et de masse corporelle sans graisse en kilogrammes.
Au départ, après 9 mois et à la fin de l'étude (21 mois).
Modifications de la masse maigre évaluées par les scans DEXA
Délai: Au départ, après 9 mois et à la fin de l'étude (21 mois).
Les pourcentages de masse grasse corporelle totale, de graisse androïde et gynoïde seront mesurés. Les pourcentages de masse grasse seront également mesurés au niveau régional (bras, tronc et jambes).
Au départ, après 9 mois et à la fin de l'étude (21 mois).
Densité osseuse évaluée par DEXA-scans
Délai: Au départ, après 9 mois et à la fin de l'étude (21 mois).
La densité minérale osseuse est mesurée sur l'ensemble du corps en g/cm2.
Au départ, après 9 mois et à la fin de l'étude (21 mois).
Besoin d'appareils de marche et de ventilation artificielle (oui/non)
Délai: Au départ et tous les 3 mois pendant une durée de 21 mois.
À des fins de stabilisation et si cela est jugé nécessaire par l'investigateur, le patient peut utiliser un appareil de marche pendant l'évaluation, comme une canne ou un déambulateur. Si un tel appareil est utilisé pendant l’évaluation, cela doit être enregistré dans le CRF/HiX. Il sera également déterminé si les patients peuvent avoir besoin d'une ventilation non invasive ou invasive pendant l'étude, y compris les heures de ventilation par jour.
Au départ et tous les 3 mois pendant une durée de 21 mois.
Modifications de l'activité de l'alglucosidase alpha dans le plasma
Délai: A 3 mois et 9 mois.
Des échantillons de sang seront prélevés avant et après la perfusion d'alglucosidase alfa aux semaines 13 et 39. Les horaires de prélèvement sont les suivants : pré-dose, 15 minutes avant la fin de la perfusion, directement après la fin de la perfusion et 9 heures après le début de la perfusion. L'activité de l'alglucosidase alfa sera analysée par le laboratoire de chimie clinique de l'Erasmus MC et exprimée en nanomole de 4-méthylumbelliferyl-α-glucopyranoside (MU)/heure/10 microlitre.
A 3 mois et 9 mois.
Tests sérologiques de la créatine kinase sérique (CK) et des anticorps contre l'alglucosidase alfa
Délai: Au départ et tous les 3 mois pendant une durée de 21 mois.
Des échantillons de sang seront prélevés au départ et tous les 3 mois pour la détermination de la créatine kinase sérique (CK). Les anticorps potentiels contre l'alglucosidase alfa seront déterminés au départ, après 9 mois et à la fin de l'étude (21 mois).
Au départ et tous les 3 mois pendant une durée de 21 mois.
Tétraglucoside urinaire
Délai: Au départ et tous les 3 mois pendant une durée de 21 mois.
Le tétraglucoside urinaire (Glc4) sera mesuré en micromol/millimol de créatinine.
Au départ et tous les 3 mois pendant une durée de 21 mois.
Évaluation des événements indésirables survenus pendant le traitement (EIT), y compris les réactions associées à la perfusion (IAR)
Délai: Au départ et tous les 3 mois pendant une durée de 21 mois.
À chaque visite d'étude, les patients seront évalués pour de nouveaux TEAE en ce qui concerne l'intervention (extension de l'intervalle de dosage, éventuellement suivie d'un arrêt du traitement). Les événements indésirables potentiellement associés à une détérioration (accélérée) de la fonction musculaire et pulmonaire seront également évalués. Tous les signes et symptômes ressentis par le patient depuis le moment de la signature du consentement éclairé jusqu'à la visite d'étude finale seront documentés.
Au départ et tous les 3 mois pendant une durée de 21 mois.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Erasmus Medical Center

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Pieter A. van Doorn, Prof. dr., Erasmus Medical Center
  • Chercheur principal: Nadine A.M.E. van der Beek, Dr., Erasmus Medical Center
  • Chercheur principal: Tim Preijers, Dr., Erasmus Medical Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 octobre 2024

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 août 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 août 2024

Première publication (Réel)

28 août 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 août 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 août 2024

Dernière vérification

1 août 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NL99999.999.99
  • 2024-514255-15-00 (Ctis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Toutes les données seront partagées sur demande raisonnable auprès du chercheur principal de l'étude.

Délai de partage IPD

Ces données seront disponibles 3 mois après le début de l'essai.

Critères d'accès au partage IPD

Sur demande raisonnable

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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