Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Snížení frekvence léčby u Pompeho choroby (TRIPOD)

26. srpna 2024 aktualizováno: Ina Barzel, Erasmus Medical Center

Otevřená pilotní studie s jedním centrem ke zkoumání snížení frekvence alglukosidázy Alfa (20 mg/kg) ze 2 na 4 týdny u podskupiny starších pacientů s Pompeho nemocí s pozdním nástupem (TRIPOD-studie)

Cílem této studie je posoudit, zda je snížení frekvence dávkování alglukosidázy alfa 20 mg/kg jednou za 2 týdny až jednou za 4 týdny bezpečné a nevede ke zvýšené progresi onemocnění u vybrané skupiny pacientů s pozdním nástupem Pompeho onemocnění choroba.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Všichni způsobilí pacienti s Pompeho chorobou s pozdním nástupem budou léčeni alglukosidázou alfa 20 mg/kg jednou za 4 týdny po dobu 9 měsíců. Během studie budou pacienti sledováni jednou za 3 měsíce.

Po 9 měsících léčby s prodlouženým intervalem bude u každého pacienta stanoveno, zda je považováno za bezpečné přerušit enzymovou substituční terapii (ERT). Vyšetřovatelé to považují za bezpečné: 1] pokud je pacient stabilní ve srovnání s rokem před snížením frekvence ERT, nebo 2] pokud se u pacienta dříve (mírně) zhoršilo i přes standardní ERT a toto zhoršení není zveličováno alternativním dávkovacím režimem . Pokud po 9 měsících neexistuje žádný platný lékařský důvod k přechodu zpět na standardní dávkování (jednou za 2 týdny) a pacient si nepřeje léčbu přerušit, bude se pokračovat ve 4týdenním dávkovacím režimu. Pokud se u pacienta kdykoli objeví neočekávaně rychlý pokles parametrů klinického výsledku (významně vyšší než jeho vlastní průběh při pravidelném dávkování), léčba bude převedena zpět na standardní dávkovací režim 20 mg/kg každé 2 týdny nebo bude znovu zahájena .

Jak pacienti, kteří ukončí ERT po 9 měsících, tak ti, kteří pokračují buď v novém nebo předchozím dávkovacím schématu, budou pečlivě sledováni po dobu dalších 12 měsíců, aby mohli zasáhnout (např. přejít na standardní dávkovací režim nebo znovu zahájit ERT ) pokud dojde k rychlejšímu klinickému zhoršení, než se očekávalo, nebo ke zjištění, zda se obnoví svalové a plicní funkce, když bylo znovu nasazeno standardní dávkování po známkách klinického zhoršení během 4týdenního léčebného intervalu. Po ukončení studie (21 měsíců) budou pacienti pečlivě sledováni podle standardní frekvence (jednou za 6 měsíců). Pokud pacient od nynějška vykazuje neočekávaně rychlý pokles parametrů klinického výsledku, léčba bude převedena zpět na standardní dávkovací režim 20 mg/kg nebo bude znovu zahájena.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

10

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí:

  • LOPD (potvrzená diagnóza: nedostatek enzymu v jakémkoli tkáňovém zdroji a/nebo 2 potvrzené varianty způsobující onemocnění v genu GAA)
  • Věk ≥50 let
  • Současná léčba alglukosidázou alfa ve standardní dávce 20 mg/kg jednou za 2 týdny po dobu ≥ 4 let
  • Relativně stabilní klinický stav za poslední rok
  • Schopnost ujít ≥150 m za 6 minut (6MWT)
  • (Forced) vitální kapacita (FVC) v sedě: >55 % očekávané hodnoty a v poloze na zádech: >45 % očekávané hodnoty
  • Ochota a schopnost dodržovat studijní postupy

Kritéria vyloučení:

  • Rychle progresivní svalová slabost
  • Silně omezená svalová síla téměř vyžadující/vyžadující každodenní používání invalidního vozíku
  • Vyžadování podpory dýchání (neinvazivní/invazivní ventilace) nebo vysoké riziko potřeby podpory dýchání (ventilace) kvůli dalšímu zhoršování aktuální plicní funkce. Použití kontinuální podpory pozitivního tlaku v dýchacích cestách (CPAP) je povoleno pouze u syndromu obstrukční spánkové apnoe (OSAS).
  • Komorbidity, u kterých se očekává, že ovlivní primární ukazatele výsledku během příštích 2 let

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Algukosidáza alfa 20 mg/kg jednou za 4 týdny místo jednou za 2 týdny

Alglukosidáza alfa bude podávána intravenózní infuzí v dávce 20 mg/kg jednou za 4 týdny místo jednou za 2 týdny po dobu 9 měsíců.

Po 9 měsících léčby s prodlouženým intervalem bude u každého pacienta stanoveno, zda je považováno za bezpečné přerušit enzymovou substituční terapii (ERT). Jak pacienti, kteří ukončí ERT po 9 měsících, tak ti, kteří pokračují v novém nebo předchozím dávkovacím schématu, budou pečlivě sledováni po dobu dalších 12 měsíců, což povede k celkovému trvání studie 21 měsíců.
Lék: Algukosidáza alfa 20 mg/kg jednou za 4 týdny místo jednou za 2 týdny
Interval ERT s alglukosidázou alfa se prodlouží z jednou za 2 týdny na jednou za 4 týdny. Dávka 20 mg/kg na infuzi zůstává stejná.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změny svalové síly a funkce pomocí manuálního testování svalů pomocí stupnice Medical Research Council (MRC).
Časové okno: Na začátku a každé 3 měsíce po dobu 21 měsíců.
Svalová síla bude určena manuálním svalovým testováním pomocí stupnice Medical Research Council (MRC). Svalová síla je fyzikálním vyšetřením hodnocena od 0 do 5, přičemž stupeň 5 představuje normální svalovou sílu a stupeň 0 znamená paralýzu testované svalové skupiny. Testy svalových skupin budou zahrnovat flexory/extenzory krku, abduktory ramen, extenzory/flexory loktů, extenzory/flexory zápěstí, extenze kyčle, flexory kyčle, adduktory/abduktory kyčle, extenzory/flexory kolen a extenzory/flexory chodidla.
Na začátku a každé 3 měsíce po dobu 21 měsíců.
Změny svalové síly a funkce testováním ruční dynamometrie (HHD)
Časové okno: Na začátku a každé 3 měsíce po dobu 21 měsíců.
Svalová síla bude měřena ručním dynamometrem CITEC (HHD). Bude testováno třináct svalových skupin: extenze krku, flexe krku a bilaterální abdukce ramene, flexe v lokti, extenze lokte, extenze zápěstí, stlačení, flexe kyčle, extenze kyčle, abdukce kyčle, flexe kolena, extenze kolena, dorzální flexe kotníku a plantární kotník ohnutí. Střední hodnota v Newtonech (N) se vypočítá ze tří po sobě jdoucích měření na svalovou skupinu.
Na začátku a každé 3 měsíce po dobu 21 měsíců.
Změny svalové síly a funkce rychlým testem motorických funkcí (QMFT)
Časové okno: Na začátku a každé 3 měsíce po dobu 21 měsíců.
QMFT bude podán ve specifikovaných časových bodech. Tento 16položkový funkční test byl vyvinut pro hodnocení funkce svalových skupin, které jsou specificky postiženy u pacientů s Pompeho chorobou. Pacient je požádán, aby vykonával různé činnosti v poloze na zádech, vsedě a ve stoje. Výkon pacienta se hodnotí na 5bodové ordinální stupnici (rozsah 0-4). Tento standardizovaný test lze provést během 5–10 minut a lze jej provést u dětí a dospělých s různou závažností onemocnění.
Na začátku a každé 3 měsíce po dobu 21 měsíců.
Změny svalové síly a funkce pomocí 6minutového testu chůze (6MWT)
Časové okno: Každé 3 měsíce po dobu 21 měsíců.
6MWT je měřený test, který měří funkční výdrž. Primárním měřením je vzdálenost ušlá za 6 minut, měřená v metrech. Zaznamená se také procento předpokládané vzdálenosti a doba chůze (pro kvantifikaci vytrvalosti, protože ne všichni pacienti mohou dokončit celou 6minutovou procházku). Pacient je instruován, aby šel po délce předem změřené chodby po dobu šesti minut. Je široce považována za objektivní měřítko, které se snadno provádí a odráží výkon v ADL pacienta.
Každé 3 měsíce po dobu 21 měsíců.
Změny plicních funkcí testováním nucené vitální kapacity (FVC) v sedě a vleže
Časové okno: Na začátku a každé 3 měsíce po dobu 21 měsíců.

Testování funkce plic bude provedeno ve specifikovaných časových bodech. Nucená vitální kapacita bude měřena v sedě a vleže na zádech jako míra objemu plic (a nepřímé měření síly bránice a břišních svalů).

Protokol vyšetření plic je standardizován v souladu s pokyny ATS/ERS36.

Budou vytvořeny tři opakované reprodukovatelné křivky objemu průtoku. Maximální úsilí bude použito pro další analýzy. Hodnoty budou vyjádřeny jako procento předpokládaných normálních hodnot nebo jako z-skóre na základě věku, pohlaví, rasy a výšky. Budou použity referenční rovnice Global Lung Initiative (GLI) 2012.
Na začátku a každé 3 měsíce po dobu 21 měsíců.
Změny plicních funkcí testováním maximálního inspiračního tlaku (MIP) a maximálního výdechového tlaku (MEP)
Časové okno: Na začátku a každé 3 měsíce po dobu 21 měsíců.

Kromě vitální kapacity budou měřeny inspirační (MIP) a exspirační (MEP) tlaky v ústech ve vzpřímené poloze vsedě, aby se určila maximální síla, kterou mohou dýchací svaly vyvinout.

MIP bude měřen při reziduálním objemu po maximálním výdechu, zatímco MEP bude registrován při celkové kapacitě plic po maximálním nádechu. Tlak musí být udržován alespoň 1 sekundu. Manévry se budou opakovat, dokud nebudou získány tři reprodukovatelné metody. Pro analýzy bude brána nejvyšší hodnota.
Na začátku a každé 3 měsíce po dobu 21 měsíců.
Změny ve výsledných měřeních hlášených pacientem vyplněním Raschovy škály specifické aktivity Pompeho (R-PAct)
Časové okno: Na začátku a každé 3 měsíce po dobu 21 měsíců.
Rasch-built Pompeho-specific activity scale (R-PAct) scale je self-reported, 18-položkový dotazník navržený speciálně pro použití u pacientů s Pompeho chorobou, založený na zkušenostech pacientů o jejich nejdůležitějších a omezujících aspektech v každodenním životě. Všechny položky mají tři možnosti odezvy: [0] nelze provést; [1] schopen vykonávat, ale s obtížemi nebo [2] schopen vykonávat bez potíží. Pokud jsou zodpovězeny všechny položky, vypočítá se odpovídající metrické skóre (rozsah 0-100).
Na začátku a každé 3 měsíce po dobu 21 měsíců.
Změny v ukazatelích výsledků hlášených pacientem vyplněním dotazníku SF-36
Časové okno: Na začátku studie, po 9 měsících a na konci studie (21 měsíců).
SF-36 je dotazník kvality života související se zdravím, který se skládá z 36 položek. Položky jsou přiřazeny k doménám fyzické fungování, fungování rolí-fyzické, fungování rolí-emocionální, sociální fungování, bolest těla, duševní zdraví, vitalita, celkové vnímání zdraví a změna zdraví.
Na začátku studie, po 9 měsících a na konci studie (21 měsíců).
Tělesná hmotnost
Časové okno: Na začátku a každé 3 měsíce po dobu 21 měsíců.
Tělesná hmotnost bude měřena v kilogramech (kg).
Na začátku a každé 3 měsíce po dobu 21 měsíců.
Srdeční frekvence
Časové okno: Na začátku a každé 4 týdny na začátku a na konci infuze aglukosidázy alfa po dobu 9 měsíců. Pokud není léčba alglukosidázou alfa ukončena po 9 měsících, měření bude probíhat po celkovou dobu 21 měsíců.
Tepová frekvence bude měřena v tepech za minutu (bpm).
Na začátku a každé 4 týdny na začátku a na konci infuze aglukosidázy alfa po dobu 9 měsíců. Pokud není léčba alglukosidázou alfa ukončena po 9 měsících, měření bude probíhat po celkovou dobu 21 měsíců.
Systolický a diastolický krevní tlak
Časové okno: Na začátku a každé 4 týdny na začátku a na konci infuze aglukosidázy alfa po dobu 9 měsíců. Pokud není léčba alglukosidázou alfa ukončena po 9 měsících, měření bude probíhat po celkovou dobu 21 měsíců.
Systolický a diastolický krevní tlak bude měřen v milimetrech rtuti (mmHg).
Na začátku a každé 4 týdny na začátku a na konci infuze aglukosidázy alfa po dobu 9 měsíců. Pokud není léčba alglukosidázou alfa ukončena po 9 měsících, měření bude probíhat po celkovou dobu 21 měsíců.
Dechová frekvence
Časové okno: Na začátku a každé 4 týdny na začátku infuze aglukosidázy alfa po dobu 9 měsíců. Pokud není léčba alglukosidázou alfa ukončena po 9 měsících, měření bude probíhat po celkovou dobu 21 měsíců.
Dechová frekvence bude měřena v dechech za minutu.
Na začátku a každé 4 týdny na začátku infuze aglukosidázy alfa po dobu 9 měsíců. Pokud není léčba alglukosidázou alfa ukončena po 9 měsících, měření bude probíhat po celkovou dobu 21 měsíců.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změny netukové tělesné hmoty hodnocené pomocí DEXA-scanů
Časové okno: Na začátku studie, po 9 měsících a na konci studie (21 měsíců).

Tělesné složení bude měřeno v souladu s technologií DEXA (v současné době na Erasmus MC: GE Healthcare Lunar iDXA vybavení: denzitometr a doplňkový software). Jedná se o nízkonákladovou technologii, která je zároveň přesná, snadno proveditelná a vyžaduje velmi nízkou radiační dávku (8 µSv na sken) pro pacienta, která nepoškozuje. Tato zobrazovací technika je zlatým standardem pro hodnocení tělesného složení.

Tělesné složení bude prezentováno jako minerální kost, tuk a volná tělesná hmota v kilogramech.
Na začátku studie, po 9 měsících a na konci studie (21 měsíců).
Změny netukové tělesné hmoty hodnocené pomocí DEXA-scanů
Časové okno: Na začátku studie, po 9 měsících a na konci studie (21 měsíců).
Budou měřena procenta celkového tělesného tuku, androidního a gynoidního tuku. Procenta tukové hmoty se budou měřit také na regionální úrovni (paže, trup a nohy).
Na začátku studie, po 9 měsících a na konci studie (21 měsíců).
Hustota kostí hodnocená pomocí DEXA-scanů
Časové okno: Na začátku studie, po 9 měsících a na konci studie (21 měsíců).
Minerální hustota kostí se měří v celém těle v g/cm2.
Na začátku studie, po 9 měsících a na konci studie (21 měsíců).
Potřeba chodících pomůcek a umělé ventilace (ano/ne)
Časové okno: Na začátku a každé 3 měsíce po dobu 21 měsíců.
Za účelem stabilizace a pokud to zkoušející považuje za nutné, může pacient během hodnocení používat pomůcku pro chůzi, jako je hůl nebo chodítko. Pokud je takové zařízení použito během hodnocení, musí to být zaznamenáno v CRF/HiX. Bude také stanoveno, zda pacienti mohou během studie potřebovat neinvazivní nebo invazivní ventilaci, včetně počtu hodin ventilace za den.
Na začátku a každé 3 měsíce po dobu 21 měsíců.
Změny aktivity alglukosidázy alfa v plazmě
Časové okno: Ve 3 měsících a 9 měsících.
Vzorky krve budou odebrány před a po infuzi alglukosidázy alfa v týdnu 13 a v týdnu 39. Časy odběru vzorků jsou následující: před podáním dávky, 15 minut před koncem infuze, přímo po ukončení infuze a 9 hodin po zahájení infuze. Aktivita alglukosidázy alfa bude analyzována laboratoří klinické chemie Erasmus MC a vyjádřena jako nanomol 4-methylumbelliferyl-α-glukopyranosid (MU)/hod./10 mikrolitrů.
Ve 3 měsících a 9 měsících.
Sérologické vyšetření sérové ​​kreatinkinázy (CK) a protilátek proti alglukosidáze alfa
Časové okno: Na začátku a každé 3 měsíce po dobu 21 měsíců.
Vzorky krve budou odebírány na začátku a každé 3 měsíce pro stanovení sérové ​​kreatinkinázy (CK). Potenciální protilátky proti alglukosidáze alfa budou stanoveny na začátku studie, po 9 měsících a na konci studie (21 měsíců).
Na začátku a každé 3 měsíce po dobu 21 měsíců.
Tetraglukosid v moči
Časové okno: Na začátku a každé 3 měsíce po dobu 21 měsíců.
Tetraglukosid v moči (Glc4) bude měřen v mikromol/millimol kreatininu.
Na začátku a každé 3 měsíce po dobu 21 měsíců.
Hodnocení nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (TEAE), včetně reakcí spojených s infuzí (IAR)
Časové okno: Na začátku a každé 3 měsíce po dobu 21 měsíců.
Při každé studijní návštěvě budou pacienti hodnoceni na nové TEAE s ohledem na intervenci (prodloužení dávkovacího intervalu, případně s následným přerušením terapie). Budou také hodnoceny nežádoucí příhody potenciálně spojené s (zrychleným) zhoršením svalové a plicní funkce. Jakékoli známky a symptomy, které pacient pociťuje od okamžiku podepsání informovaného souhlasu do poslední návštěvy studie, budou zdokumentovány.
Na začátku a každé 3 měsíce po dobu 21 měsíců.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Erasmus Medical Center

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Pieter A. van Doorn, Prof. dr., Erasmus Medical Center
  • Vrchní vyšetřovatel: Nadine A.M.E. van der Beek, Dr., Erasmus Medical Center
  • Vrchní vyšetřovatel: Tim Preijers, Dr., Erasmus Medical Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. října 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. srpna 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. srpna 2024

První zveřejněno (Aktuální)

28. srpna 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. srpna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. srpna 2024

Naposledy ověřeno

1. srpna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NL99999.999.99
  • 2024-514255-15-00 (Ctis)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Všechna data budou na základě přiměřené žádosti sdílena s hlavním výzkumným pracovníkem studie.

Časový rámec sdílení IPD

Tyto údaje budou k dispozici 3 měsíce po zahájení zkoušky.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Na rozumnou žádost

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Onemocnění z hromadění glykogenu typu II

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Panama

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit