Behandlingsfrekvensreduksjon ved Pompes sykdom (TRIPOD)
Open Label, enkeltsenterpilotstudie for å undersøke alglukosidase alfa (20 mg/kg) frekvensreduksjon fra 2 til 4 uker i en undergruppe av eldre pasienter med sent oppstått Pompe-sykdom (TRIPOD-studie)
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Alle kvalifiserte pasienter med sent debuterende Pompes sykdom vil bli behandlet med alglukosidase alfa 20 mg/kg en gang hver 4. uke i 9 måneder. I løpet av studien vil pasientene bli overvåket hver tredje måned.
Etter 9 måneders behandling med det utvidede intervallet, vil det for hver pasient avgjøres om det anses som trygt å seponere enzymerstatningsbehandling (ERT). Etterforskerne anser det som trygt: 1] hvis pasienten er stabil sammenlignet med året før reduksjon av ERT-frekvensen, eller 2] hvis pasienten tidligere ble forverret (litt) til tross for standard ERT og denne forverringen ikke er overdrevet av det alternative doseringsregimet . Hvis det etter 9 måneder ikke er noen gyldig medisinsk grunn til å bytte tilbake til standarddosering (en gang hver 2. uke) og pasienten ikke ønsker å avbryte behandlingen, vil 4-ukers doseringsregime fortsette. Hvis en pasient på noe tidspunkt viser en uventet rask nedgang i kliniske resultatparametere (betydelig høyere enn deres eget forløp ved vanlig behandlingsdosering), vil behandlingen byttes tilbake til eller startes på nytt med standard doseringsregime på 20 mg/kg hver 2. uke .
Både pasienter som slutter med ERT etter 9 måneder og de som fortsetter med enten den nye eller forrige doseringsplanen, vil bli fulgt nøye i ytterligere 12 måneder for å kunne iverksette tiltak (f.eks. bytte til et standard doseringsregime eller starte ERT på nytt ) hvis det oppstår en raskere klinisk forverring enn forventet, eller for å undersøke om muskel- og lungefunksjonen kommer tilbake når standarddosen er gjenopptatt etter tegn på klinisk forverring i løpet av 4-ukers behandlingsintervall. Etter endt studie (21 måneder) vil pasientene følges nøye i henhold til standard frekvens (en gang hver 6. måned). Hvis en pasient viser en uventet rask nedgang i kliniske resultatparametere heretter, vil behandlingen byttes tilbake til eller startes på nytt med standard doseringsregime på 20 mg/kg eow.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Ina Barzel, MSc
- Telefonnummer: +31(0)107031182 |
- E-post: i.barzel@erasmusmc.nl
Studer Kontakt Backup
- Navn: Lianne H. Potters, MSc
- Telefonnummer: +31(0)0633342010
- E-post: l.potters@erasmusmc.nl
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- LOPD (bekreftet diagnose: enzymmangel i enhver vevskilde og/eller 2 bekreftede sykdomsfremkallende varianter i GAA-genet)
- Alder ≥50 år
- Nåværende behandling med alglukosidase alfa i en standarddose på 20 mg/kg en gang annenhver uke i ≥4 år
- Relativt stabil klinisk tilstand det siste året
- Kan gå ≥150 m innen 6 minutter (6MWT)
- (Forsert) vitalkapasitet (FVC) i sittende stilling: >55 % av forventet verdi og i ryggleie: >45 % av forventet verdi
- Villig og i stand til å følge studieprosedyrene
Ekskluderingskriterier:
- Raskt progressiv muskelsvakhet
- Sterkt begrenset muskelstyrke som nesten krever/krever daglig rullestolbruk
- Krever åndedrettsstøtte (ikke-invasiv/invasiv ventilasjon) eller har høy risiko for å kreve åndedrettsstøtte (ventilasjon) på grunn av ytterligere forverring av nåværende lungefunksjon. Bruk av støtte for kontinuerlig positivt luftveistrykk (CPAP) kun for obstruktivt søvnapnésyndrom (OSAS) er tillatt.
- Komorbiditeter som forventes å påvirke de primære utfallsmålene i løpet av de neste 2 årene
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Algucosidase alfa 20 mg/kg én gang hver 4. uke i stedet for én gang hver 2. uke
Alglucosidase alfa vil bli administrert ved intravenøs infusjon i en dose på 20 mg/kg en gang hver 4. uke i stedet for en gang hver 2. uke i en varighet på 9 måneder. Etter 9 måneders behandling med det utvidede intervallet, vil det for hver pasient avgjøres om det anses som trygt å seponere enzymerstatningsbehandling (ERT). Både pasienter som stopper ERT etter 9 måneder og de som fortsetter med enten den nye eller forrige doseringsplanen, vil bli fulgt nøye i ytterligere 12 måneder, noe som fører til en total studievarighet på 21 måneder. |
Intervallet for ERT med alglukosidase alfa vil forlenges fra en gang hver 2. uke til en gang hver 4. uke.
Dosen på 20 mg/kg per infusjon forblir den samme.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endringer i muskelstyrke og funksjon ved manuell muskeltesting med Medical Research Council (MRC) karakterskala
Tidsramme: Ved baseline og hver 3. måned i en varighet på 21 måneder.
|
Muskelstyrken vil bli bestemt ved manuell muskeltesting ved hjelp av Medical Research Council (MRC) karakterskala.
Muskelstyrke graderes fra 0-5 ved fysisk undersøkelse, der grad 5 representerer normal muskelstyrke og grad 0 betyr lammelse av muskelgruppen som testes.
Muskelgruppetester vil inkludere nakkebøyere/ekstensorer, skulderabduktorer, albueekstensorer/fleksorer, håndleddsextensorer/fleksorer, hofteforlengelse, hoftebøyere, hofteadduktorer/abduktorer, kneekstensorer/fleksorer og fotstrekkere/fleksorer.
|
Ved baseline og hver 3. måned i en varighet på 21 måneder.
|
|
Endringer i muskelstyrke og funksjon ved å teste håndholdt dynamometri (HHD)
Tidsramme: Ved baseline og hver 3. måned i en varighet på 21 måneder.
|
Muskelstyrken vil bli målt med CITEC håndholdt dynamometer (HHD).
Tretten muskelgrupper vil bli testet: nakkeekstensjon, nakkefleksjon og bilateral skulderabduksjon, albuefleksjon, albueekstensjon, håndleddsforlengelse, klemming, hoftefleksjon, hofteekstensjon, hofteabduksjon, knefleksjon, kneekstensjon, ankel dorsalfleksjon og ankel plantar fleksjon.
En middelverdi i Newton (N) beregnes fra tre påfølgende målinger per muskelgruppe.
|
Ved baseline og hver 3. måned i en varighet på 21 måneder.
|
|
Endringer i muskelstyrke og funksjon ved rask motorisk funksjonstest (QMFT)
Tidsramme: Ved baseline og hver 3. måned i en varighet på 21 måneder.
|
QMFT vil bli administrert på de angitte tidspunktene.
Denne funksjonstesten med 16 elementer er utviklet for å evaluere funksjonen til muskelgruppene som er spesifikt påvirket hos pasienter med Pompes sykdom.
Pasienten blir bedt om å utføre flere aktiviteter i liggende, sittende og stående stilling.
Pasientens ytelse skåres på en 5-punkts ordinær skala (område 0-4).
Denne standardiserte testen kan utføres i løpet av 5-10 minutter og kan utføres hos barn og voksne med varierende sykdomsgrad.
|
Ved baseline og hver 3. måned i en varighet på 21 måneder.
|
|
Endringer i muskelstyrke og funksjon ved 6-minutters gangtest (6MWT)
Tidsramme: Hver 3. måned i en varighet på 21 måneder.
|
6MWT er en tidsbestemt test som måler funksjonell utholdenhet.
Det primære målet er avstanden som går på 6 minutter, målt i meter.
Prosentandelen av forutsagt distanse og hvor lang tid man har gått (for å kvantifisere utholdenhet, siden ikke alle pasienter kan fullføre hele 6-minutters gange) vil også bli registrert.
Pasienten blir bedt om å gå langs en forhåndsmålt gang i seks minutter.
Det er allment ansett som et objektivt mål, som er enkelt å utføre og gjenspeiler ytelsen i ADL til pasienten.
|
Hver 3. måned i en varighet på 21 måneder.
|
|
Endringer i lungefunksjon ved å teste forsert vitalkapasitet (FVC) i sittende og liggende stilling
Tidsramme: Ved baseline og hver 3. måned i en varighet på 21 måneder.
|
Lungefunksjonstesting vil bli utført på de angitte tidspunktene. Forsert vitalkapasitet vil bli målt under sittende og liggende stillinger som et mål på lungevolum (og indirekte mål på styrken til mellomgulvet og magemusklene). Lungetestingsprotokollen er standardisert i henhold til ATS/ERS retningslinjer36. Tre gjentatte reproduserbare strømningsvolumkurver vil bli laget. Den beste innsatsen vil bli brukt til videre analyser. Verdier vil bli uttrykt som en prosentandel av de anslåtte normale verdiene eller som z-score, basert på alder, kjønn, rase og høyde. Global Lung Initiative (GLI) 2012 referanseligninger vil bli brukt. |
Ved baseline og hver 3. måned i en varighet på 21 måneder.
|
|
Endringer i lungefunksjon ved å teste maksimalt inspirasjonstrykk (MIP) og maksimalt ekspirasjonstrykk (MEP)
Tidsramme: Ved baseline og hver 3. måned i en varighet på 21 måneder.
|
I tillegg til den vitale kapasiteten, vil inspiratorisk (MIP) og ekspiratorisk (MEP) munntrykk bli målt i oppreist sittende stilling for å bestemme den maksimale kraften som kan utøves av respirasjonsmusklene. MIP vil bli målt ved restvolum etter maksimal ekspirasjon, mens MEP registreres ved total lungekapasitet etter maksimal inspirasjon. Trykkene må opprettholdes i minst 1 sekund. Manøvrer vil bli gjentatt inntil tre reproduserbare metoder er oppnådd. Den høyeste verdien vil bli tatt for analyser. |
Ved baseline og hver 3. måned i en varighet på 21 måneder.
|
|
Endringer i pasientrapporterte utfallsmål ved å fylle ut Rasch-bygget Pompe-spesifikk aktivitet (R-Pact) skala
Tidsramme: Ved baseline og hver 3. måned i en varighet på 21 måneder.
|
Den Rasch-bygde Pompe-spesifikke aktivitetsskalaen (R-Pact) er et selvrapportert spørreskjema med 18 elementer designet spesielt for bruk hos pasienter med Pompes sykdom, basert på erfaringer fra pasienter om deres viktigste og mest begrensende aspekter i dagliglivet.
Alle elementer har tre svaralternativer: [0] kan ikke utføre; [1] i stand til å prestere, men med vanskeligheter eller [2] i stand til å prestere uten problemer.
Hvis alle elementene er besvart, vil en passende centile metrisk poengsum (område 0-100) bli beregnet.
|
Ved baseline og hver 3. måned i en varighet på 21 måneder.
|
|
Endringer i pasientrapporterte utfallsmål ved å fylle ut spørreskjemaet SF-36
Tidsramme: Ved baseline, etter 9 måneder og ved slutten av studien (21 måneder).
|
SF-36 er et helserelatert livskvalitetsspørreskjema som består av 36 elementer.
Elementene er tilordnet domenene fysisk fungering, rollefunksjon-fysisk, rollefunksjon-emosjonell, sosial fungering, kroppssmerter, mental helse, vitalitet, generell helseoppfatning og endring i helse.
|
Ved baseline, etter 9 måneder og ved slutten av studien (21 måneder).
|
|
Kroppsvekt
Tidsramme: Ved baseline og hver 3. måned i en varighet på 21 måneder.
|
Kroppsvekten vil bli målt i kilogram (kg).
|
Ved baseline og hver 3. måned i en varighet på 21 måneder.
|
|
Hjertefrekvens
Tidsramme: Ved baseline og hver 4. uke ved starten og slutten av aglukosidase alfa-infusjonen i en varighet på 9 måneder. Dersom behandling med alglukosidase alfa ikke stoppes etter 9 måneder, vil målingen foregå i en total varighet på 21 måneder.
|
Hjertefrekvensen vil bli målt i slag per minutt (bpm).
|
Ved baseline og hver 4. uke ved starten og slutten av aglukosidase alfa-infusjonen i en varighet på 9 måneder. Dersom behandling med alglukosidase alfa ikke stoppes etter 9 måneder, vil målingen foregå i en total varighet på 21 måneder.
|
|
Systolisk og diastolisk blodtrykk
Tidsramme: Ved baseline og hver 4. uke ved starten og slutten av aglukosidase alfa-infusjonen i en varighet på 9 måneder. Dersom behandling med alglukosidase alfa ikke stoppes etter 9 måneder, vil målingen foregå i en total varighet på 21 måneder.
|
Systolisk og diastolisk blodtrykk vil bli målt i millimeter kvikksølv (mmHg).
|
Ved baseline og hver 4. uke ved starten og slutten av aglukosidase alfa-infusjonen i en varighet på 9 måneder. Dersom behandling med alglukosidase alfa ikke stoppes etter 9 måneder, vil målingen foregå i en total varighet på 21 måneder.
|
|
Respirasjonsfrekvens
Tidsramme: Ved baseline og hver 4. uke ved starten av aglukosidase alfa-infusjonen i en varighet på 9 måneder. Dersom behandling med alglukosidase alfa ikke stoppes etter 9 måneder, vil målingen foregå i en total varighet på 21 måneder.
|
Respirasjonsfrekvensen vil bli målt i pust per minutt.
|
Ved baseline og hver 4. uke ved starten av aglukosidase alfa-infusjonen i en varighet på 9 måneder. Dersom behandling med alglukosidase alfa ikke stoppes etter 9 måneder, vil målingen foregå i en total varighet på 21 måneder.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endringer i mager kroppsmasse vurdert av DEXA-skanninger
Tidsramme: Ved baseline, etter 9 måneder og ved slutten av studien (21 måneder).
|
Kroppssammensetning vil bli målt i henhold til DEXA-teknologi (for tiden ved Erasmus MC: GE Healthcare Lunar iDXA-utstyr: densitometer og ekstraprogramvare). Dette er en rimelig teknologi og samtidig nøyaktig, enkel å utføre og innebærer svært lav stråledose (8 µSv per skanning) til pasienten som ikke forårsaker skade. Denne bildeteknikken er gullstandardteknikken for vurdering av kroppssammensetning. Kroppssammensetning vil bli presentert som mineralsk bein, fett og fettfri kroppsmasse i kilo. |
Ved baseline, etter 9 måneder og ved slutten av studien (21 måneder).
|
|
Endringer i mager kroppsmasse vurdert av DEXA-skanninger
Tidsramme: Ved baseline, etter 9 måneder og ved slutten av studien (21 måneder).
|
Prosentandeler av total kroppsfettmasse, android- og gynoidfett vil bli målt.
Prosentandeler av fettmasse vil også bli målt på regionalt nivå (armer, buk og ben).
|
Ved baseline, etter 9 måneder og ved slutten av studien (21 måneder).
|
|
Bentetthet vurdert ved DEXA-skanninger
Tidsramme: Ved baseline, etter 9 måneder og ved slutten av studien (21 måneder).
|
Benmineraltetthet måles ved total kropp i g/cm2.
|
Ved baseline, etter 9 måneder og ved slutten av studien (21 måneder).
|
|
Behov for gåapparater og kunstig ventilasjon (ja/nei)
Tidsramme: Ved baseline og hver 3. måned i en varighet på 21 måneder.
|
For stabiliseringsformål og dersom etterforskeren finner det nødvendig, kan pasienten bruke et gåapparat under vurderingen, for eksempel stokk eller rullator.
Dersom en slik enhet benyttes under vurderingen, skal dette registreres i CRF/HiX.
Det vil også bli bestemt om pasienter kan ha behov for ikke-invasiv eller invasiv ventilasjon under studien, inkludert timene med ventilasjon per dag.
|
Ved baseline og hver 3. måned i en varighet på 21 måneder.
|
|
Endringer i alglukosidase alfa-aktivitet i plasma
Tidsramme: Ved 3 måneder og 9 måneder.
|
Blodprøver vil bli tatt før og etter infusjon av alglukosidase alfa i uke 13 og uke 39.
Prøvetakingstidene er som følger: førdose, 15 minutter før slutt på infusjon, rett etter avsluttet infusjon og 9 timer etter start av infusjon.
Aktiviteten til alglukosidase alfa vil bli analysert av det kliniske kjemilaboratoriet ved Erasmus MC og uttrykt som nanomol 4-metylumbelliferyl-α-glukopyranosid (MU)/time/10 mikroliter.
|
Ved 3 måneder og 9 måneder.
|
|
Serologisk testing av serumkreatinkinase (CK) og antistoffer mot alglukosidase alfa
Tidsramme: Ved baseline og hver 3. måned i en varighet på 21 måneder.
|
Blodprøver vil bli tatt ved baseline og hver 3. måned for bestemmelse av serumkreatinkinase (CK).
Potensielle antistoffer mot alglukosidase alfa vil bli bestemt ved baseline, etter 9 måneder og ved slutten av studien (21 måneder).
|
Ved baseline og hver 3. måned i en varighet på 21 måneder.
|
|
Urin tetraglucosid
Tidsramme: Ved baseline og hver 3. måned i en varighet på 21 måneder.
|
Urin tetraglucosid (Glc4) vil bli målt i mikromol/millimol kreatinin.
|
Ved baseline og hver 3. måned i en varighet på 21 måneder.
|
|
Vurdering av behandlingsutviklede bivirkninger (TEAE), inkludert infusjonsassosierte reaksjoner (IAR)
Tidsramme: Ved baseline og hver 3. måned i en varighet på 21 måneder.
|
Ved hvert studiebesøk vil pasientene bli evaluert for nye TEAE med hensyn til intervensjonen (forlengelse av doseringsintervallet, muligens etterfulgt av seponering av behandlingen).
Bivirkninger potensielt assosiert med (akselerert) forverring av muskel- og lungefunksjon vil også bli evaluert.
Eventuelle tegn og symptomer som pasienten opplever fra tidspunktet for signering av det informerte samtykket til det endelige studiebesøket vil bli dokumentert.
|
Ved baseline og hver 3. måned i en varighet på 21 måneder.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Pieter A. van Doorn, Prof. dr., Erasmus Medical Center
- Hovedetterforsker: Nadine A.M.E. van der Beek, Dr., Erasmus Medical Center
- Hovedetterforsker: Tim Preijers, Dr., Erasmus Medical Center
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Metabolske sykdommer
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Karbohydratmetabolisme, medfødte feil
- Metabolisme, medfødte feil
- Lysosomale lagringssykdommer
- Hjernesykdommer, metabolske
- Hjernesykdommer, metabolske, medfødte
- Lysosomale lagringssykdommer, nervesystemet
- Glykogenlagringssykdom Type II
- Glykogenlagringssykdom
Andre studie-ID-numre
- NL99999.999.99
- 2024-514255-15-00 (Ctis)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .