A kezelés gyakoriságának csökkentése Pompe-kórban (TRIPOD)
Nyílt, egyközpontú kísérleti vizsgálat az alglükozidáz alfa (20 mg/kg) gyakoriságának 2-ről 4 hétre történő csökkentésére késői megjelenésű Pompe-kórban szenvedő idős betegek alcsoportjában (TRIPOD-tanulmány)
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Minden késői megjelenésű Pompe-kórban szenvedő beteget 20 mg/ttkg alglukozidáz alfa-dal kezelnek 4 hetente egyszer 9 hónapon keresztül. A vizsgálat során a betegeket 3 havonta egyszer ellenőrizni fogják.
A meghosszabbított intervallumú kezelés 9 hónapja után minden egyes beteg esetében megállapítják, hogy biztonságos-e az enzimpótló terápia (ERT) abbahagyása. A vizsgálók biztonságosnak tartják: 1] ha a beteg állapota az ERT gyakoriság csökkentését megelőző évhez képest stabil, vagy, 2] ha a beteg állapota korábban (enyhén) a szokásos ERT ellenére leromlott, és ezt a romlást az alternatív adagolási rend nem fokozza. . Ha 9 hónap elteltével nincs megalapozott orvosi ok a normál adagolásra való visszaállításra (2 hetente egyszer), és a beteg nem kívánja abbahagyni a kezelést, a 4 hetes adagolási rendet kell folytatni. Ha bármely pillanatban a betegnél váratlanul gyors csökkenés tapasztalható a klinikai kimenetelű paraméterekben (szignifikánsan magasabb, mint a saját lefolyása a szokásos kezelési adagolás mellett), a kezelést vissza kell térni a szokásos, kéthetente 20 mg/ttkg adagolási rendre, vagy újra kell kezdeni. .
Mind azokat a betegeket, akik 9 hónap elteltével abbahagyják az ERT-t, és azokat, akik folytatják az új vagy a korábbi adagolási rendet, további 12 hónapig gondosan figyelemmel kísérik, hogy intézkedhessenek (pl. áttérjenek egy szabványos adagolási rendre vagy újraindítsák az ERT-t). ), ha a vártnál gyorsabb klinikai romlás következik be, vagy annak vizsgálatára, hogy az izom- és tüdőfunkció visszanyerje-e, amikor a 4 hetes kezelési intervallum alatt a klinikai romlás jeleit követően a standard adagolást újrakezdték. A vizsgálat befejezése után (21 hónap) a betegeket a szokásos gyakorisággal (6 havonta egyszer) gondosan követik. Ha egy betegnél a klinikai kimenetel paraméterei ezentúl váratlanul gyorsan csökkennek, a kezelést vissza kell térni a standard 20 mg/kg eow adagolási rendre, vagy újra kell kezdeni.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Ina Barzel, MSc
- Telefonszám: +31(0)107031182 |
- E-mail: i.barzel@erasmusmc.nl
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Lianne H. Potters, MSc
- Telefonszám: +31(0)0633342010
- E-mail: l.potters@erasmusmc.nl
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- LOPD (megerősített diagnózis: enzimhiány bármely szöveti forrásban és/vagy 2 igazolt betegséget okozó variáns a GAA génben)
- Életkor ≥50 év
- Jelenlegi kezelés alfa-alglükozidázzal standard dózisban 20 mg/ttkg 2 hetente egyszer 4 éven át
- Viszonylag stabil klinikai állapot az elmúlt évben
- 6 percen belül képes ≥150 m-t gyalogolni (6MWT)
- (Kényszerített) vitálkapacitás (FVC) ülő helyzetben: a várt érték >55%-a és fekvő helyzetben: a várt érték >45%-a
- Hajlandó és képes betartani a tanulmányi eljárásokat
Kizárási kritériumok:
- Gyorsan progresszív izomgyengeség
- Erősen korlátozott izomerő, amely szinte napi kerekesszék-használatot tesz szükségessé
- Légzéstámogatást igényel (non-invazív/invazív lélegeztetés), vagy fennáll annak a veszélye, hogy légzéstámogatást (lélegeztetést) igényel a jelenlegi tüdőfunkció további romlása miatt. A folyamatos pozitív légúti nyomás (CPAP) támogatása csak obstruktív alvási apnoe szindróma (OSAS) esetén megengedett.
- Társbetegségek, amelyek várhatóan befolyásolják az elsődleges kimeneteleket a következő 2 évben
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Algukozidáz alfa 20 mg/ttkg 4 hetente egyszer a kéthetente egyszeri helyett
Az alfa-alglükozidázt intravénás infúzióban kell beadni 20 mg/ttkg dózisban, 4 hetente egyszer, nem pedig 2 hetente egyszer, 9 hónapig. A meghosszabbított intervallumú kezelés 9 hónapja után minden egyes beteg esetében megállapítják, hogy biztonságos-e az enzimpótló terápia (ERT) abbahagyása. Mind azokat a betegeket, akik 9 hónap elteltével abbahagyják az ERT-t, és azokat, akik folytatják az új vagy a korábbi adagolási rendet, további 12 hónapig szorosan figyelemmel kísérik, ami 21 hónapos teljes vizsgálati időtartamot eredményez. |
Az alfa-alglükozidázzal végzett ERT intervallumát 2 hetente egyszer 4 hetente egyszer kell meghosszabbítani.
Az infúziónkénti 20 mg/ttkg dózis változatlan marad.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az izomerő és -működés változásai kézi izomteszttel az Orvosi Kutatási Tanács (MRC) osztályozási skálájával
Időkeret: Kiinduláskor és 3 havonta 21 hónapig.
|
Az izomerőt manuális izomteszttel határozzák meg, az Orvosi Kutatási Tanács (MRC) osztályozási skála segítségével.
Az izomerőt fizikális vizsgálattal 0-tól 5-ig osztályozzák, ahol az 5-ös fokozat a normál izomerőt, a 0-as fokozat pedig a vizsgált izomcsoport bénulását jelenti.
Az izomcsoport-tesztek magukban foglalják a nyakhajlítókat/hajlítókat, a váll-abduktorokat, a könyökfeszítőket/hajlítókat, a csuklófeszítőket/hajlítókat, a csípőnyújtást, a csípőhajlítókat, a csípőtágítókat/abduktorokat, a térdfeszítőket/hajlítókat és a lábfeszítőket/hajlítókat.
|
Kiinduláskor és 3 havonta 21 hónapig.
|
|
Az izomerő és -funkció változásai a kézi dinamometria (HHD) tesztelésével
Időkeret: Kiinduláskor és 3 havonta 21 hónapig.
|
Az izomerőt a CITEC kézi dinamométerrel (HHD) mérik.
Tizenhárom izomcsoportot tesztelnek: nyaknyújtás, nyakhajlítás és kétoldali vállrablás, könyökhajlítás, könyöknyújtás, csuklónyújtás, szorítás, csípőhajlítás, csípőnyújtás, csípőrablás, térdhajlítás, térdnyújtás, boka dorsiflexiója és boka talpi hajlítás.
A newtonban kifejezett átlagértéket (N) izomcsoportonként három egymást követő mérésből számítják ki.
|
Kiinduláskor és 3 havonta 21 hónapig.
|
|
Változások az izomerőben és -funkcióban gyors motorfunkciós teszttel (QMFT)
Időkeret: Kiinduláskor és 3 havonta 21 hónapig.
|
A QMFT-t a megadott időpontokban adják be.
Ezt a 16 tételből álló funkcionális tesztet a Pompe-kórban szenvedő betegeknél kifejezetten érintett izomcsoportok működésének értékelésére fejlesztették ki.
A pácienst arra kérik, hogy végezzen több tevékenységet fekvő, ülő és álló helyzetben.
A páciens teljesítményét egy 5-fokú ordinális skálán (0-4 tartomány) értékelik.
Ez a szabványosított teszt 5-10 percen belül elvégezhető, és különböző súlyosságú betegségekkel rendelkező gyermekeknél és felnőtteknél is elvégezhető.
|
Kiinduláskor és 3 havonta 21 hónapig.
|
|
Változások az izomerőben és -működésben 6 perces séta teszttel (6MWT)
Időkeret: 3 havonta, 21 hónapig.
|
A 6MWT egy időzített teszt, amely a funkcionális állóképességet méri.
Az elsődleges mérték a 6 perc alatt megtett távolság, méterben mérve.
Az előre jelzett távolság százalékát és a megtett időt (az állóképesség számszerűsítésére, mivel nem minden beteg teljesítheti a teljes 6 perces sétát) szintén rögzítjük.
A pácienst arra utasítják, hogy egy előre kimért folyosón hat percig sétáljon.
Széles körben objektív mércének tekintik, amely könnyen végrehajtható, és tükrözi a páciens ADL-beli teljesítményét.
|
3 havonta, 21 hónapig.
|
|
A tüdőfunkció változásai az erőltetett vitálkapacitás (FVC) tesztelésével ülő és fekvő pozíciókban
Időkeret: Kiinduláskor és 3 havonta 21 hónapig.
|
A tüdőfunkciós vizsgálatot a megadott időpontokban végzik el. Az erőltetett vitálkapacitást ülő és fekvő helyzetekben mérik a tüdőtérfogat mértékeként (és a rekeszizom és a hasizmok erejének közvetett méréseként). A pulmonalis vizsgálati protokoll az ATS/ERS-irányelveknek36 megfelelően szabványosított. Három ismételt reprodukálható áramlási térfogat görbe készül. A további elemzésekhez a legjobb erőfeszítést kell tenni. Az értékeket a várható normál értékek százalékában vagy z-pontszámban fejezzük ki, életkor, nem, rassz és magasság alapján. A Global Lung Initiative (GLI) 2012. évi referenciaegyenleteit fogják használni. |
Kiinduláskor és 3 havonta 21 hónapig.
|
|
A tüdőfunkció változásai a maximális belégzési nyomás (MIP) és a maximális kilégzési nyomás (MEP) tesztelésével
Időkeret: Kiinduláskor és 3 havonta 21 hónapig.
|
A létfontosságú kapacitás mellett a belégzési (MIP) és a kilégzési (MEP) szájnyomást is mérik függőlegesen ülő helyzetben, hogy meghatározzák a légzőizmok által kifejthető maximális erőt. A MIP-t a maximális kilégzés utáni maradék térfogaton mérik, míg a MEP-et a maximális belégzés utáni teljes tüdőkapacitáson regisztrálják. A nyomást legalább 1 másodpercig fenn kell tartani. A manővereket addig kell ismételni, amíg három reprodukálható módszert nem kapunk. A legmagasabb értéket veszik figyelembe az elemzésekhez. |
Kiinduláskor és 3 havonta 21 hónapig.
|
|
A betegek által jelentett eredmények változásai a Rasch-built Pompe-specifikus aktivitás (R-PAct) skála kitöltésével
Időkeret: Kiinduláskor és 3 havonta 21 hónapig.
|
A Rasch-built Pompe-specifikus aktivitás (R-PAct) skála egy saját bevallású, 18 elemből álló kérdőív, amelyet kifejezetten Pompe-kórban szenvedő betegek számára készítettek, és a betegek tapasztalatain alapulnak a mindennapi élet legfontosabb és korlátozó aspektusairól.
Minden elemnek három válaszlehetősége van: [0] nem hajtható végre; [1] képes teljesíteni, de nehezen vagy [2] képes nehézség nélkül teljesíteni.
Ha minden kérdésre meg van válaszolva, akkor megfelelő centiles metrikus pontszámot (0-100 tartomány) számítanak ki.
|
Kiinduláskor és 3 havonta 21 hónapig.
|
|
Az SF-36 kérdőív kitöltésével a betegek az eredménymutatókban bekövetkezett változásokról számoltak be
Időkeret: Kiinduláskor, 9 hónap után és a vizsgálat végén (21 hónap).
|
Az SF-36 egy egészséggel kapcsolatos életminőségi kérdőív, amely 36 elemből áll.
Az elemek a fizikai működés, a szerepműködés-fizikai, a szerepműködés-érzelmi, a szociális működés, a testfájdalom, a mentális egészség, a vitalitás, az általános egészségérzékelés és az egészségben bekövetkezett változás területeihez vannak hozzárendelve.
|
Kiinduláskor, 9 hónap után és a vizsgálat végén (21 hónap).
|
|
Testtömeg
Időkeret: Kiinduláskor és 3 havonta 21 hónapig.
|
A testsúlyt kilogrammban (kg) mérik.
|
Kiinduláskor és 3 havonta 21 hónapig.
|
|
Pulzusszám
Időkeret: Kiinduláskor és 4 hetente az alfa-aglükozidáz infúzió kezdetekor és végén 9 hónapig. Ha az alfa-alglükozidáz kezelést 9 hónap elteltével nem állítják le, a mérés összesen 21 hónapig tart.
|
A pulzusszámot percenkénti ütésben (bpm) mérik.
|
Kiinduláskor és 4 hetente az alfa-aglükozidáz infúzió kezdetekor és végén 9 hónapig. Ha az alfa-alglükozidáz kezelést 9 hónap elteltével nem állítják le, a mérés összesen 21 hónapig tart.
|
|
Szisztolés és diasztolés vérnyomás
Időkeret: Kiinduláskor és 4 hetente az alfa-aglükozidáz infúzió kezdetekor és végén 9 hónapig. Ha az alfa-alglükozidáz kezelést 9 hónap elteltével nem állítják le, a mérés összesen 21 hónapig tart.
|
A szisztolés és diasztolés vérnyomást higanymilliméterben (Hgmm) mérik.
|
Kiinduláskor és 4 hetente az alfa-aglükozidáz infúzió kezdetekor és végén 9 hónapig. Ha az alfa-alglükozidáz kezelést 9 hónap elteltével nem állítják le, a mérés összesen 21 hónapig tart.
|
|
Légzési frekvencia
Időkeret: Kiinduláskor és 4 hetente az alfa-aglükozidáz infúzió kezdetekor 9 hónapig. Ha az alfa-alglükozidáz kezelést 9 hónap elteltével nem állítják le, a mérés összesen 21 hónapig tart.
|
A légzésszámot percenkénti légzésben mérik.
|
Kiinduláskor és 4 hetente az alfa-aglükozidáz infúzió kezdetekor 9 hónapig. Ha az alfa-alglükozidáz kezelést 9 hónap elteltével nem állítják le, a mérés összesen 21 hónapig tart.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A sovány testtömeg változásai DEXA-szkenneléssel értékelve
Időkeret: Kiinduláskor, 9 hónap után és a vizsgálat végén (21 hónap).
|
A testösszetétel mérése a DEXA technológiának megfelelően történik (jelenleg az Erasmus MC-nél: GE Healthcare Lunar iDXA berendezés: denzitométer és encore szoftver). Ez egy alacsony költségű technológia, ugyanakkor pontos, könnyen kivitelezhető, és nagyon alacsony sugárdózist (8 µSv szkennelésenként) jelent a páciens számára, ami nem okoz kárt. Ez a képalkotó technika a testösszetétel felmérésének arany standard technikája. A testösszetételt ásványi csont-, zsír- és zsírmentes testtömegként kell megadni kilogrammban. |
Kiinduláskor, 9 hónap után és a vizsgálat végén (21 hónap).
|
|
A sovány testtömeg változásai DEXA-szkenneléssel értékelve
Időkeret: Kiinduláskor, 9 hónap után és a vizsgálat végén (21 hónap).
|
A teljes testzsír tömeg, az android és a gynoid zsír százalékos arányát mérik.
A zsírtömeg százalékos arányát regionális szinten is mérik (karok, törzs és lábak).
|
Kiinduláskor, 9 hónap után és a vizsgálat végén (21 hónap).
|
|
A csontsűrűség DEXA-szkenneléssel mérve
Időkeret: Kiinduláskor, 9 hónap után és a vizsgálat végén (21 hónap).
|
A csont ásványianyag-sűrűségét a teljes testben mérik g/cm2-ben.
|
Kiinduláskor, 9 hónap után és a vizsgálat végén (21 hónap).
|
|
Járóeszközök és mesterséges szellőztetés szükségessége (igen/nem)
Időkeret: Kiinduláskor és 3 havonta 21 hónapig.
|
A stabilizálás érdekében, és ha a vizsgáló szükségesnek ítéli, a páciens az értékelés során járóeszközt, például botot vagy sétálót használhat.
Ha az értékelés során ilyen eszközt használnak, ezt rögzíteni kell a CRF/HiX-ben.
Azt is meghatározzák, hogy a betegeknek szükségük lehet-e non-invazív vagy invazív lélegeztetésre a vizsgálat során, beleértve a napi lélegeztetési órákat is.
|
Kiinduláskor és 3 havonta 21 hónapig.
|
|
Változások az alfa-alglükozidáz aktivitásában a plazmában
Időkeret: 3 hónaposan és 9 hónaposan.
|
Vérmintákat vesznek az alfa-alglükozidáz infúzió előtt és után a 13. és a 39. héten.
A mintavételi időpontok a következők: adagolás előtt, 15 perccel az infúzió vége előtt, közvetlenül az infúzió befejezése után és 9 órával az infúzió megkezdése után.
Az alfa-alglükozidáz aktivitását az Erasmus MC klinikai kémiai laboratóriuma elemzi, és nanomol 4-metilumbelliferil-α-glükopiranozidban (MU)/óra/10 mikroliterben fejezi ki.
|
3 hónaposan és 9 hónaposan.
|
|
A szérum kreatin-kináz (CK) és az alfa-alglukozidáz elleni antitestek szerológiai vizsgálata
Időkeret: Kiinduláskor és 3 havonta 21 hónapig.
|
A szérum kreatin-kináz (CK) meghatározásához vérmintát vesznek a kiinduláskor és 3 havonta.
Az alfa-alglükozidáz elleni potenciális antitesteket a kiinduláskor, 9 hónap elteltével és a vizsgálat végén (21 hónap) határozzák meg.
|
Kiinduláskor és 3 havonta 21 hónapig.
|
|
Vizelet tetraglükozid
Időkeret: Kiinduláskor és 3 havonta 21 hónapig.
|
A vizelet tetraglükozid (Glc4) mennyiségét mikromol/millimol kreatininben mérjük.
|
Kiinduláskor és 3 havonta 21 hónapig.
|
|
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események (TEAE) értékelése, beleértve az infúzióval összefüggő reakciókat (IAR)
Időkeret: Kiinduláskor és 3 havonta 21 hónapig.
|
Minden vizsgálati látogatás alkalmával a betegeket új TEAE-k szempontjából értékelik a beavatkozás tekintetében (az adagolási intervallum meghosszabbítása, esetleg a terápia abbahagyása).
Az izom- és tüdőfunkció (gyorsult) romlásával összefüggő nemkívánatos eseményeket is értékelni kell.
Minden olyan jelet és tünetet, amelyet a beteg tapasztalt a beleegyezés aláírásától az utolsó vizsgálati látogatásig, dokumentálni kell.
|
Kiinduláskor és 3 havonta 21 hónapig.
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Pieter A. van Doorn, Prof. dr., Erasmus Medical Center
- Kutatásvezető: Nadine A.M.E. van der Beek, Dr., Erasmus Medical Center
- Kutatásvezető: Tim Preijers, Dr., Erasmus Medical Center
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Anyagcsere-betegségek
- Agyi betegségek
- Központi idegrendszeri betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Genetikai betegségek, veleszületett
- Szénhidrát anyagcsere, veleszületett hibák
- Anyagcsere, veleszületett hibák
- Lizoszómális raktározási betegségek
- Agyi betegségek, anyagcsere
- Agyi betegségek, anyagcsere, veleszületett
- Lizoszómális raktározási betegségek, idegrendszer
- Glikogén tárolási betegség II
- Glikogén tárolási betegség
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NL99999.999.99
- 2024-514255-15-00 (Ctis)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
IPD megosztási időkeret
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .