Снижение частоты лечения при болезни Помпе (TRIPOD)
Открытое одноцентровое пилотное исследование по изучению снижения частоты приема алглюкозидазы альфа (20 мг/кг) с 2 до 4 недель в подгруппе пожилых пациентов с болезнью Помпе с поздним началом (исследование TRIPOD)
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Все подходящие пациенты с болезнью Помпе с поздним началом будут получать алглюкозидазу альфа в дозе 20 мг/кг один раз каждые 4 недели в течение 9 месяцев. В ходе исследования пациентов будут контролировать один раз в 3 месяца.
Через 9 месяцев лечения с увеличенным интервалом для каждого пациента будет определено, считается ли безопасным прекращение заместительной ферментной терапии (ФЗТ). Исследователи считают его безопасным: 1] если состояние пациента стабильно по сравнению с годом до снижения частоты ФЗТ, или 2] если состояние пациента ранее ухудшилось (незначительно), несмотря на стандартную ФЗТ, и это ухудшение не преувеличено альтернативным режимом дозирования. . Если через 9 месяцев нет уважительной медицинской причины для возврата к стандартному дозированию (один раз в 2 недели) и пациент не желает прекращать лечение, 4-недельный режим дозирования будет продолжен. Если в любой момент у пациента наблюдается неожиданно быстрое снижение параметров клинического результата (значительно выше, чем при его собственном курсе при обычной дозе лечения), лечение будет переведено обратно или возобновлено со стандартным режимом дозирования 20 мг/кг каждые 2 недели. .
Как пациенты, прекратившие ФЗТ через 9 месяцев, так и те, кто продолжает применять либо новый, либо предыдущий график дозирования, будут находиться под пристальным наблюдением в течение дополнительных 12 месяцев, чтобы иметь возможность принять меры (например, переключиться на стандартный режим дозирования или возобновить ФЗТ). ) если происходит более быстрое клиническое ухудшение, чем ожидалось, или выяснить, восстанавливается ли мышечная и легочная функция при повторном назначении стандартной дозы после появления признаков клинического ухудшения в течение 4-недельного интервала лечения. После окончания исследования (21 мес) пациенты будут находиться под тщательным наблюдением со стандартной периодичностью (1 раз в 6 мес). Если в дальнейшем у пациента будет наблюдаться неожиданно быстрое снижение параметров клинического исхода, лечение будет переведено обратно или возобновлено со стандартным режимом дозирования 20 мг/кг эов.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Ina Barzel, MSc
- Номер телефона: +31(0)107031182 |
- Электронная почта: i.barzel@erasmusmc.nl
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Lianne H. Potters, MSc
- Номер телефона: +31(0)0633342010
- Электронная почта: l.potters@erasmusmc.nl
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- LOPD (подтвержденный диагноз: дефицит фермента в любом источнике ткани и/или 2 подтвержденных болезнетворных варианта гена GAA)
- Возраст ≥50 лет
- Текущее лечение алглюкозидазой альфа в стандартной дозе 20 мг/кг один раз каждые 2 недели в течение ≥4 лет.
- Относительно стабильное клиническое состояние в течение последнего года.
- Способен пройти ≥150 м за 6 минут (6MWT)
- (Принудительная) жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) в положении сидя: >55% ожидаемого значения и в положении лежа: >45% ожидаемого значения
- Желание и возможность соблюдать процедуры обучения
Критерии исключения:
- Быстро прогрессирующая мышечная слабость.
- Сильно ограниченная мышечная сила, почти требующая ежедневного использования инвалидной коляски.
- Требование респираторной поддержки (неинвазивная/инвазивная вентиляция) или высокий риск необходимости респираторной поддержки (вентиляции) из-за дальнейшего ухудшения текущей функции легких. Использование поддержки постоянного положительного давления в дыхательных путях (CPAP) разрешено только при синдроме обструктивного апноэ во сне (СОАС).
- Сопутствующие заболевания, которые, как ожидается, повлияют на основные показатели результатов в течение следующих 2 лет.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Альгукозидаза альфа 20 мг/кг один раз в 4 недели вместо одного раза в 2 недели.
Алглюкозидаза альфа будет вводиться внутривенно в дозе 20 мг/кг один раз каждые 4 недели вместо одного раза в 2 недели в течение 9 месяцев. Через 9 месяцев лечения с увеличенным интервалом для каждого пациента будет определено, считается ли безопасным прекращение заместительной ферментной терапии (ФЗТ). Как за пациентами, прекратившими ФЗТ через 9 месяцев, так и за теми, кто продолжает применять либо новый, либо предыдущий график дозирования, будут внимательно наблюдать в течение дополнительных 12 месяцев, что приведет к общей продолжительности исследования в 21 месяц. |
Интервал ФЗТ с алглюкозидазой альфа будет увеличен с одного раза в 2 недели до одного раза в 4 недели.
Доза 20 мг/кг на инфузию остается прежней.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения мышечной силы и функции при ручном тестировании мышц по шкале Совета медицинских исследований (MRC)
Временное ограничение: Исходно и каждые 3 месяца в течение 21 месяца.
|
Мышечная сила будет определяться путем ручного мышечного тестирования с использованием шкалы Совета медицинских исследований (MRC).
Мышечная сила оценивается по шкале от 0 до 5 при физическом осмотре, при этом оценка 5 соответствует нормальной мышечной силе, а оценка 0 означает паралич тестируемой группы мышц.
Тесты групп мышц будут включать сгибатели/разгибатели шеи, отводящие мышцы плеча, разгибатели/сгибатели локтевого сустава, разгибатели/сгибатели запястья, разгибатели бедра, сгибатели бедра, приводящие/отводящие мышцы бедра, разгибатели/сгибатели колена и разгибатели/сгибатели стопы.
|
Исходно и каждые 3 месяца в течение 21 месяца.
|
|
Изменения мышечной силы и функции путем тестирования ручной динамометрии (HHD)
Временное ограничение: Исходно и каждые 3 месяца в течение 21 месяца.
|
Мышечная сила будет измеряться с помощью ручного динамометра CITEC (HHD).
Будут протестированы тринадцать групп мышц: разгибание шеи, сгибание шеи и двустороннее отведение плеч, сгибание локтя, разгибание локтя, разгибание запястья, сжатие, сгибание бедра, разгибание бедра, отведение бедра, сгибание колена, разгибание колена, тыльное сгибание голеностопного сустава и подошвенная голеностопный сустав. сгибание.
Среднее значение в Ньютонах (Н) рассчитывается на основе трех последовательных измерений на группу мышц.
|
Исходно и каждые 3 месяца в течение 21 месяца.
|
|
Изменения мышечной силы и функции с помощью быстрого теста двигательных функций (QMFT)
Временное ограничение: Исходно и каждые 3 месяца в течение 21 месяца.
|
QMFT будет проводиться в указанные моменты времени.
Этот функциональный тест из 16 пунктов был разработан для оценки функции групп мышц, которые конкретно поражаются у пациентов с болезнью Помпе.
Пациента просят выполнить несколько действий в положении лежа, сидя и стоя.
Работоспособность пациента оценивается по 5-балльной порядковой шкале (диапазон 0-4).
Этот стандартизированный тест можно провести в течение 5–10 минут у детей и взрослых с различной степенью тяжести заболевания.
|
Исходно и каждые 3 месяца в течение 21 месяца.
|
|
Изменения мышечной силы и функции по результатам теста 6-минутной ходьбы (6MWT)
Временное ограничение: Каждые 3 месяца в течение 21 месяца.
|
6MWT — это тест на время, который измеряет функциональную выносливость.
Первичным измерением является расстояние, пройденное за 6 минут, измеряемое в метрах.
Также будут записываться процент прогнозируемого расстояния и время ходьбы (для количественной оценки выносливости, поскольку не все пациенты могут пройти полную 6-минутную прогулку).
Пациенту предлагается пройти заранее измеренный коридор в течение шести минут.
Его широко считают объективным показателем, который легко выполнить и который отражает показатели ADL пациента.
|
Каждые 3 месяца в течение 21 месяца.
|
|
Изменения функции легких при тестировании форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) в положениях сидя и лежа на спине.
Временное ограничение: Исходно и каждые 3 месяца в течение 21 месяца.
|
Тестирование функции легких будет проводиться в указанные моменты времени. Форсированная жизненная емкость легких будет измеряться в положении сидя и лежа на спине как мера объема легких (и косвенная мера силы диафрагмы и мышц живота). Протокол легочного тестирования стандартизирован в соответствии с Руководством ATS/ERS36. Будут построены три повторяющиеся воспроизводимые кривые потока и объема. Для дальнейшего анализа будут приложены все усилия. Значения будут выражаться в процентах от прогнозируемых нормальных значений или в виде z-показателя в зависимости от возраста, пола, расы и роста. Будут использоваться справочные уравнения Глобальной инициативы по лечению легких (GLI) 2012 года. |
Исходно и каждые 3 месяца в течение 21 месяца.
|
|
Изменения функции легких путем тестирования максимального давления вдоха (MIP) и максимального давления выдоха (MEP)
Временное ограничение: Исходно и каждые 3 месяца в течение 21 месяца.
|
В дополнение к жизненной емкости легких, давление во рту на вдохе (MIP) и выдохе (MEP) будет измеряться в вертикальном положении сидя, чтобы определить максимальную силу, которую могут оказать дыхательные мышцы. MIP будет измеряться при остаточном объеме после максимального выдоха, тогда как MEP регистрируется при общей емкости легких после максимального вдоха. Давление должно поддерживаться не менее 1 секунды. Маневры будут повторяться до тех пор, пока не будут получены три воспроизводимых метода. Для анализа будет принято наибольшее значение. |
Исходно и каждые 3 месяца в течение 21 месяца.
|
|
Изменения в показателях исходов, сообщаемых пациентами, путем заполнения шкалы специфической активности Помпе, построенной Рашем (R-PAct).
Временное ограничение: Исходно и каждые 3 месяца в течение 21 месяца.
|
Шкала специфической активности Помпе (R-PAct), разработанная Рашем, представляет собой опросник из 18 пунктов, разработанный специально для использования у пациентов с болезнью Помпе и основанный на опыте пациентов о наиболее важных и ограничивающих аспектах их повседневной жизни.
Все вопросы имеют три варианта ответа: [0] невозможно выполнить; [1] способен выполнить, но с трудом или [2] способен выполнить без затруднений.
Если даны ответы на все вопросы, будет рассчитан соответствующий процентный показатель (диапазон 0–100).
|
Исходно и каждые 3 месяца в течение 21 месяца.
|
|
Изменения в показателях результатов, сообщаемых пациентами, путем заполнения анкеты SF-36
Временное ограничение: Исходно, через 9 месяцев и в конце исследования (21 месяц).
|
SF-36 — это опросник качества жизни, связанный со здоровьем, состоящий из 36 пунктов.
Вопросы отнесены к областям физического функционирования, ролевого функционирования-физического, ролевого функционирования-эмоционального, социального функционирования, боли в теле, психического здоровья, жизнеспособности, общего восприятия здоровья и изменений в здоровье.
|
Исходно, через 9 месяцев и в конце исследования (21 месяц).
|
|
Вес тела
Временное ограничение: Исходно и каждые 3 месяца в течение 21 месяца.
|
Масса тела будет измеряться в килограммах (кг).
|
Исходно и каждые 3 месяца в течение 21 месяца.
|
|
Частота сердечных сокращений
Временное ограничение: Исходно и каждые 4 недели в начале и в конце инфузии аглюкозидазы альфа в течение 9 месяцев. Если лечение алглюкозидазой альфа не будет прекращено через 9 месяцев, измерение будет проводиться в течение общей продолжительности 21 месяц.
|
Частота сердечных сокращений будет измеряться в ударах в минуту (уд/мин).
|
Исходно и каждые 4 недели в начале и в конце инфузии аглюкозидазы альфа в течение 9 месяцев. Если лечение алглюкозидазой альфа не будет прекращено через 9 месяцев, измерение будет проводиться в течение общей продолжительности 21 месяц.
|
|
Систолическое и диастолическое артериальное давление
Временное ограничение: Исходно и каждые 4 недели в начале и в конце инфузии аглюкозидазы альфа в течение 9 месяцев. Если лечение алглюкозидазой альфа не будет прекращено через 9 месяцев, измерение будет проводиться в течение общей продолжительности 21 месяц.
|
Систолическое и диастолическое артериальное давление будет измеряться в миллиметрах ртутного столба (мм рт. ст.).
|
Исходно и каждые 4 недели в начале и в конце инфузии аглюкозидазы альфа в течение 9 месяцев. Если лечение алглюкозидазой альфа не будет прекращено через 9 месяцев, измерение будет проводиться в течение общей продолжительности 21 месяц.
|
|
Частота дыхания
Временное ограничение: Исходно и каждые 4 недели в начале инфузии аглюкозидазы альфа в течение 9 месяцев. Если лечение алглюкозидазой альфа не будет прекращено через 9 месяцев, измерение будет проводиться в течение общей продолжительности 21 месяц.
|
Частота дыхания будет измеряться в вдохах в минуту.
|
Исходно и каждые 4 недели в начале инфузии аглюкозидазы альфа в течение 9 месяцев. Если лечение алглюкозидазой альфа не будет прекращено через 9 месяцев, измерение будет проводиться в течение общей продолжительности 21 месяц.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения мышечной массы тела, оцененные с помощью DEXA-сканирования
Временное ограничение: Исходно, через 9 месяцев и в конце исследования (21 месяц).
|
Состав тела будет измеряться в соответствии с технологией DEXA (в настоящее время в Erasmus MC: оборудование GE Healthcare Lunar iDXA: денситометр и программное обеспечение encore). Это недорогая и одновременно точная технология, простая в исполнении и требующая очень низкой дозы облучения (8 мкЗв за сканирование) для пациента, что не приносит никакого вреда. Этот метод визуализации является золотым стандартом оценки состава тела. Состав тела будет представлен как минеральная костная, жировая и безжировая масса тела в килограммах. |
Исходно, через 9 месяцев и в конце исследования (21 месяц).
|
|
Изменения мышечной массы тела, оцененные с помощью DEXA-сканирования
Временное ограничение: Исходно, через 9 месяцев и в конце исследования (21 месяц).
|
Будет измерен процент общей жировой массы тела, андроидного и гиноидного жира.
Процент жировой массы также будет измеряться на региональном уровне (руки, туловище и ноги).
|
Исходно, через 9 месяцев и в конце исследования (21 месяц).
|
|
Плотность костей оценивается с помощью DEXA-сканирования.
Временное ограничение: Исходно, через 9 месяцев и в конце исследования (21 месяц).
|
Минеральная плотность кости измеряется по всему телу в г/см2.
|
Исходно, через 9 месяцев и в конце исследования (21 месяц).
|
|
Необходимость в устройствах для ходьбы и искусственной вентиляции легких (да/нет)
Временное ограничение: Исходно и каждые 3 месяца в течение 21 месяца.
|
В целях стабилизации и, если исследователь сочтет это необходимым, пациент может использовать во время обследования приспособление для ходьбы, например трость или ходунки.
Если такое устройство используется во время оценки, это должно быть записано в CRF/HiX.
Также будет определено, могут ли пациенты нуждаться в неинвазивной или инвазивной вентиляции во время исследования, включая часы вентиляции в день.
|
Исходно и каждые 3 месяца в течение 21 месяца.
|
|
Изменение активности алглюкозидазы альфа в плазме
Временное ограничение: В 3 мес и 9 мес.
|
Образцы крови будут взяты до и после инфузии алглюкозидазы альфа на 13-й и 39-й неделе.
Время отбора проб следующее: перед введением дозы, за 15 минут до окончания инфузии, непосредственно после окончания инфузии и через 9 часов после начала инфузии.
Активность алглюкозидазы альфа будет анализироваться в лаборатории клинической химии MC Erasmus и выражаться в наномоль 4-метилумбеллиферил-α-глюкопиранозида (MU)/час/10 микролитр.
|
В 3 мес и 9 мес.
|
|
Серологическое исследование сывороточной креатинкиназы (КК) и антител против алглюкозидазы альфа.
Временное ограничение: Исходно и каждые 3 месяца в течение 21 месяца.
|
Образцы крови будут браться исходно и каждые 3 месяца для определения сывороточной креатинкиназы (КК).
Потенциальные антитела против алглюкозидазы альфа будут определяться исходно, через 9 месяцев и в конце исследования (21 месяц).
|
Исходно и каждые 3 месяца в течение 21 месяца.
|
|
Тетраглюкозид мочи
Временное ограничение: Исходно и каждые 3 месяца в течение 21 месяца.
|
Тетраглюкозид мочи (Glc4) измеряется в микромоль/миллимоль креатинина.
|
Исходно и каждые 3 месяца в течение 21 месяца.
|
|
Оценка нежелательных явлений, возникших во время лечения (TEAE), включая реакции, связанные с инфузией (IAR)
Временное ограничение: Исходно и каждые 3 месяца в течение 21 месяца.
|
При каждом исследовательском визите пациентов будут оценивать на наличие новых TEAE, связанных с вмешательством (увеличение интервала дозирования с возможным последующим прекращением терапии).
Также будут оценены нежелательные явления, потенциально связанные с (ускоренным) ухудшением мышечной и легочной функции.
Любые признаки и симптомы, возникшие у пациента с момента подписания информированного согласия до последнего исследовательского визита, будут документированы.
|
Исходно и каждые 3 месяца в течение 21 месяца.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Pieter A. van Doorn, Prof. dr., Erasmus Medical Center
- Главный следователь: Nadine A.M.E. van der Beek, Dr., Erasmus Medical Center
- Главный следователь: Tim Preijers, Dr., Erasmus Medical Center
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Метаболические заболевания
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Генетические заболевания, врожденные
- Углеводный обмен, врожденные ошибки
- Метаболизм, врожденные ошибки
- Лизосомальные болезни накопления
- Заболевания головного мозга, Метаболические
- Заболевания головного мозга, Метаболические, Врожденные
- Лизосомальные болезни накопления, нервная система
- Болезнь накопления гликогена II типа
- Болезнь накопления гликогена
Другие идентификационные номера исследования
- NL99999.999.99
- 2024-514255-15-00 (Ктис)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .