Redução da frequência de tratamento na doença de Pompe (TRIPOD)
Estudo piloto aberto e de centro único para investigar a redução da frequência da alglucosidase alfa (20 mg/kg) de 2 a 4 semanas em um subgrupo de pacientes idosos com doença de Pompe de início tardio (estudo TRIPOD)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Todos os pacientes elegíveis com doença de Pompe de início tardio serão tratados com alglucosidase alfa 20 mg/kg uma vez a cada 4 semanas durante 9 meses. Durante o estudo, os pacientes serão monitorados uma vez a cada 3 meses.
Após 9 meses de tratamento com intervalo estendido, será determinado para cada paciente se é considerado seguro descontinuar a terapia de reposição enzimática (TRE). Os investigadores consideram seguro: 1] se o paciente estiver estável em comparação com o ano anterior à redução da frequência da TRE, ou, 2] se o paciente piorou anteriormente (ligeiramente) apesar da ERT padrão e esta deterioração não é exagerada pelo regime de dosagem alternativo . Se após 9 meses não houver razão médica válida para voltar à dosagem padrão (uma vez a cada 2 semanas) e o paciente não desejar interromper o tratamento, o regime posológico de 4 semanas será continuado. Se a qualquer momento um paciente apresentar um declínio inesperadamente rápido nos parâmetros de resultados clínicos (significativamente mais alto do que o seu próprio curso na dosagem de tratamento regular), o tratamento será reiniciado ou reiniciado com o regime de dosagem padrão de 20 mg/kg a cada 2 semanas. .
Tanto os pacientes que interrompem a TRE após 9 meses quanto aqueles que continuam com o esquema posológico novo ou anterior serão acompanhados de perto por mais 12 meses para serem capazes de tomar medidas (por exemplo, mudar para um regime posológico padrão ou reiniciar a TRE ) se ocorrer uma deterioração clínica mais rápida do que o esperado, ou para investigar se a função muscular e pulmonar recupera quando a dosagem padrão for reinstituída após sinais de deterioração clínica durante o intervalo de tratamento de 4 semanas. Após o término do estudo (21 meses), os pacientes serão acompanhados cuidadosamente de acordo com a frequência padrão (uma vez a cada 6 meses). Se um paciente apresentar um declínio inesperadamente rápido nos parâmetros de resultados clínicos doravante, o tratamento será reiniciado ou reiniciado com o regime posológico padrão de 20 mg/kg eow.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Ina Barzel, MSc
- Número de telefone: +31(0)107031182 |
- E-mail: i.barzel@erasmusmc.nl
Estude backup de contato
- Nome: Lianne H. Potters, MSc
- Número de telefone: +31(0)0633342010
- E-mail: l.potters@erasmusmc.nl
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- LOPD (diagnóstico confirmado: deficiência enzimática em qualquer fonte de tecido e/ou 2 variantes causadoras de doença confirmadas no gene GAA)
- Idade ≥50 anos
- Tratamento atual com alglucosidase alfa numa dose padrão de 20 mg/kg uma vez a cada 2 semanas durante ≥4 anos
- Condição clínica relativamente estável no último ano
- Capaz de caminhar ≥150 m em 6 minutos (TC6M)
- Capacidade vital (forçada) (CVF) na posição sentada: >55% do valor esperado e na posição supina: >45% do valor esperado
- Disposto e capaz de aderir aos procedimentos do estudo
Critérios de exclusão:
- Fraqueza muscular rapidamente progressiva
- Força muscular gravemente limitada, quase exigindo/exigindo uso diário de cadeira de rodas
- Necessitar de suporte respiratório (ventilação não invasiva/invasiva) ou estar em alto risco de necessitar de suporte respiratório (ventilação) devido à deterioração adicional da função pulmonar atual. É permitido o uso de suporte de pressão positiva contínua nas vias aéreas (CPAP) apenas para a síndrome da apnéia obstrutiva do sono (SAOS).
- Comorbidades que deverão influenciar as medidas de resultados primários nos próximos 2 anos
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Algucosidase alfa 20 mg/kg uma vez a cada 4 semanas em vez de uma vez a cada 2 semanas
A alglucosidase alfa será administrada por perfusão intravenosa numa dose de 20 mg/kg uma vez a cada 4 semanas em vez de uma vez a cada 2 semanas durante um período de 9 meses. Após 9 meses de tratamento com intervalo estendido, será determinado para cada paciente se é considerado seguro descontinuar a terapia de reposição enzimática (TRE). Tanto os pacientes que interrompem a TRE após 9 meses quanto aqueles que continuam com o esquema posológico novo ou anterior serão acompanhados de perto por mais 12 meses, levando a uma duração total do estudo de 21 meses. |
O intervalo de TRE com alglucosidase alfa será estendido de uma vez a cada 2 semanas para uma vez a cada 4 semanas.
A dose de 20 mg/kg por perfusão permanece a mesma.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudanças na força e função muscular por meio de testes musculares manuais com escala de classificação do Medical Research Council (MRC)
Prazo: No início do estudo e a cada 3 meses por um período de 21 meses.
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A força muscular será determinada por teste muscular manual usando a escala de classificação do Medical Research Council (MRC).
A força muscular é graduada de 0 a 5 pelo exame físico, onde o grau 5 representa a força muscular normal e o grau 0 significa paralisia do grupo muscular testado.
Os testes de grupos musculares incluirão flexores/extensores do pescoço, abdutores do ombro, extensores/flexores do cotovelo, extensores/flexores do punho, extensão do quadril, flexores do quadril, adutores/abdutores do quadril, extensores/flexores do joelho e extensores/flexores do pé.
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No início do estudo e a cada 3 meses por um período de 21 meses.
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Mudanças na força e função muscular por meio de testes de dinamometria manual (HHD)
Prazo: No início do estudo e a cada 3 meses por um período de 21 meses.
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A força muscular será medida com o dinamômetro portátil CITEC (HHD).
Treze grupos musculares serão testados: extensão do pescoço, flexão do pescoço e abdução bilateral do ombro, flexão do cotovelo, extensão do cotovelo, extensão do punho, compressão, flexão do quadril, extensão do quadril, abdução do quadril, flexão do joelho, extensão do joelho, dorsiflexão do tornozelo e plantar do tornozelo. flexão.
Um valor médio em Newton (N) é calculado a partir de três medições consecutivas por grupo muscular.
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No início do estudo e a cada 3 meses por um período de 21 meses.
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Mudanças na força e função muscular por teste rápido de função motora (QMFT)
Prazo: No início do estudo e a cada 3 meses por um período de 21 meses.
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O QMFT será administrado nos momentos especificados.
Este teste funcional de 16 itens foi desenvolvido para avaliar a função dos grupos musculares especificamente afetados em pacientes com doença de Pompe.
O paciente é solicitado a realizar múltiplas atividades em posição supina, sentada e em pé.
O desempenho do paciente é pontuado em uma escala ordinal de 5 pontos (variação de 0 a 4).
Este teste padronizado pode ser realizado dentro de 5 a 10 minutos e pode ser realizado em crianças e adultos com gravidade variável da doença.
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No início do estudo e a cada 3 meses por um período de 21 meses.
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Mudanças na força e função muscular pelo teste de caminhada de 6 minutos (TC6)
Prazo: A cada 3 meses por um período de 21 meses.
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O TC6 é um teste cronometrado que mede a resistência funcional.
A medida primária é a distância percorrida em 6 minutos, medida em metros.
A porcentagem da distância prevista e a quantidade de tempo percorrido (para quantificar a resistência, pois nem todos os pacientes podem completar a caminhada completa de 6 minutos) também serão registrados.
O paciente é instruído a caminhar por um corredor pré-medido por seis minutos.
É amplamente considerada uma medida objetiva, de fácil execução e que reflete o desempenho nas AVD do paciente.
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A cada 3 meses por um período de 21 meses.
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Alterações na função pulmonar através do teste da capacidade vital forçada (CVF) nas posições sentada e supina
Prazo: No início do estudo e a cada 3 meses por um período de 21 meses.
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O teste de função pulmonar será realizado nos momentos especificados. A capacidade vital forçada será medida durante as posições sentada e supina como uma medida do volume pulmonar (e medida indireta da força do diafragma e dos músculos abdominais). O protocolo de testes pulmonares é padronizado de acordo com as Diretrizes ATS/ERS36. Serão feitas três curvas de volume de fluxo reproduzíveis repetidas. O melhor esforço será usado para análises posteriores. Os valores serão expressos como uma porcentagem dos valores normais previstos ou como escore z, com base na idade, sexo, raça e altura. Serão usadas equações de referência da Global Lung Initiative (GLI) 2012. |
No início do estudo e a cada 3 meses por um período de 21 meses.
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Alterações na função pulmonar testando pressão inspiratória máxima (PImáx) e pressão expiratória máxima (PEmáx)
Prazo: No início do estudo e a cada 3 meses por um período de 21 meses.
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Além da capacidade vital, as pressões bucais inspiratória (PImáx) e expiratória (PEmáx) serão medidas na posição sentada ereta para determinar a força máxima que pode ser exercida pelos músculos respiratórios. A PImáx será medida no volume residual após a expiração máxima, enquanto a PEmáx será registrada na capacidade pulmonar total após a inspiração máxima. As pressões devem ser mantidas por pelo menos 1 segundo. As manobras serão repetidas até que três métodos reprodutíveis sejam obtidos. O maior valor será levado para análise. |
No início do estudo e a cada 3 meses por um período de 21 meses.
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Mudanças nas medidas de resultados relatadas pelo paciente através do preenchimento da escala de atividade específica de Pompe (R-PAct) construída por Rasch
Prazo: No início do estudo e a cada 3 meses por um período de 21 meses.
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A escala de atividade específica de Pompe (R-PAct) construída por Rasch é um questionário autorrelatado de 18 itens projetado especificamente para uso em pacientes com doença de Pompe, com base nas experiências dos pacientes sobre seus aspectos mais importantes e limitantes na vida diária.
Todos os itens possuem três opções de resposta: [0] incapaz de realizar; [1] capaz de realizar, mas com dificuldade ou [2] capaz de realizar sem dificuldade.
Se todos os itens forem respondidos, uma pontuação métrica percentil apropriada (intervalo de 0 a 100) será calculada.
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No início do estudo e a cada 3 meses por um período de 21 meses.
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Mudanças nas medidas de resultados relatadas pelo paciente através do preenchimento do questionário SF-36
Prazo: No início do estudo, após 9 meses e no final do estudo (21 meses).
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O SF-36 é um questionário de qualidade de vida relacionada à saúde, composto por 36 itens.
Os itens são atribuídos aos domínios de funcionamento físico, funcionamento de papel-físico, funcionamento de papel-emocional, funcionamento social, dor corporal, saúde mental, vitalidade, percepção geral de saúde e alteração na saúde.
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No início do estudo, após 9 meses e no final do estudo (21 meses).
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Peso corporal
Prazo: No início do estudo e a cada 3 meses por um período de 21 meses.
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O peso corporal será medido em quilogramas (kg).
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No início do estudo e a cada 3 meses por um período de 21 meses.
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Frequência cardíaca
Prazo: No início do estudo e a cada 4 semanas no início e no final da infusão de aglicosidase alfa por um período de 9 meses. Se o tratamento com alglucosidase alfa não for interrompido após 9 meses, a medição ocorrerá durante um período total de 21 meses.
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A frequência cardíaca será medida em batimentos por minuto (bpm).
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No início do estudo e a cada 4 semanas no início e no final da infusão de aglicosidase alfa por um período de 9 meses. Se o tratamento com alglucosidase alfa não for interrompido após 9 meses, a medição ocorrerá durante um período total de 21 meses.
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Pressão arterial sistólica e diastólica
Prazo: No início do estudo e a cada 4 semanas no início e no final da infusão de aglicosidase alfa por um período de 9 meses. Se o tratamento com alglucosidase alfa não for interrompido após 9 meses, a medição ocorrerá durante um período total de 21 meses.
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A pressão arterial sistólica e diastólica será medida em milímetros de mercúrio (mmHg).
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No início do estudo e a cada 4 semanas no início e no final da infusão de aglicosidase alfa por um período de 9 meses. Se o tratamento com alglucosidase alfa não for interrompido após 9 meses, a medição ocorrerá durante um período total de 21 meses.
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Taxa respiratória
Prazo: No início do estudo e a cada 4 semanas no início da infusão de aglicosidase alfa por um período de 9 meses. Se o tratamento com alglucosidase alfa não for interrompido após 9 meses, a medição ocorrerá durante um período total de 21 meses.
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A frequência respiratória será medida em respirações por minuto.
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No início do estudo e a cada 4 semanas no início da infusão de aglicosidase alfa por um período de 9 meses. Se o tratamento com alglucosidase alfa não for interrompido após 9 meses, a medição ocorrerá durante um período total de 21 meses.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudanças na massa corporal magra avaliadas por exames DEXA
Prazo: No início do estudo, após 9 meses e no final do estudo (21 meses).
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A composição corporal será medida de acordo com a tecnologia DEXA (atualmente no Erasmus MC: equipamento GE Healthcare Lunar iDXA: densitômetro e software encore). Esta é uma tecnologia de baixo custo e ao mesmo tempo precisa, fácil de executar e envolve uma dose de radiação muito baixa (8 µSv por exame) ao paciente, o que não traz nenhum dano. Esta técnica de imagem é a técnica padrão ouro para avaliação da composição corporal. A composição corporal será apresentada como mineral ósseo, gordura e massa corporal livre de gordura em quilogramas. |
No início do estudo, após 9 meses e no final do estudo (21 meses).
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Mudanças na massa corporal magra avaliadas por exames DEXA
Prazo: No início do estudo, após 9 meses e no final do estudo (21 meses).
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Serão medidas as porcentagens de massa gorda corporal total, gordura andróide e ginóide.
As percentagens de massa gorda também serão medidas a nível regional (braços, tronco e pernas).
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No início do estudo, após 9 meses e no final do estudo (21 meses).
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Densidade óssea avaliada por exames DEXA
Prazo: No início do estudo, após 9 meses e no final do estudo (21 meses).
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A densidade mineral óssea é medida no corpo total em g/cm2.
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No início do estudo, após 9 meses e no final do estudo (21 meses).
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Necessidade de dispositivos de caminhada e ventilação artificial (sim/não)
Prazo: No início do estudo e a cada 3 meses por um período de 21 meses.
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Para efeito de estabilização e se considerado necessário pelo investigador, o paciente poderá utilizar um dispositivo de caminhada durante a avaliação, como bengala ou andador.
Se tal dispositivo for utilizado durante a avaliação, isso deverá ser registrado no CRF/HiX.
Também será determinado se os pacientes podem precisar de ventilação não invasiva ou invasiva durante o estudo, incluindo as horas de ventilação por dia.
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No início do estudo e a cada 3 meses por um período de 21 meses.
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Alterações na atividade da alglucosidase alfa no plasma
Prazo: Aos 3 meses e 9 meses.
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Amostras de sangue serão coletadas antes e após a infusão de alglucosidase alfa na semana 13 e na semana 39.
Os tempos de amostragem são os seguintes: pré-dose, 15 minutos antes do final da infusão, diretamente após o final da infusão e 9 horas após o início da infusão.
A atividade da alglucosidase alfa será analisada pelo laboratório de química clínica do Erasmus MC e expressa em nanomol 4-metilumbeliferil-α-glucopiranosídeo (MU)/hora/10 microlitros.
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Aos 3 meses e 9 meses.
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Teste sorológico de creatina quinase (CK) sérica e anticorpos contra alglucosidase alfa
Prazo: No início do estudo e a cada 3 meses por um período de 21 meses.
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Amostras de sangue serão coletadas no início do estudo e a cada 3 meses para determinação da creatina quinase sérica (CK).
Os anticorpos potenciais contra a alglucosidase alfa serão determinados no início do estudo, após 9 meses e no final do estudo (21 meses).
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No início do estudo e a cada 3 meses por um período de 21 meses.
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Tetraglicosídeo de urina
Prazo: No início do estudo e a cada 3 meses por um período de 21 meses.
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O tetraglucosídeo de urina (Glc4) será medido em micromol/milimol de creatinina.
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No início do estudo e a cada 3 meses por um período de 21 meses.
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Avaliação de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs), incluindo reações associadas à infusão (IARs)
Prazo: No início do estudo e a cada 3 meses por um período de 21 meses.
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Em cada visita do estudo, os pacientes serão avaliados quanto a novos TEAEs em relação à intervenção (extensão do intervalo de dosagem, possivelmente seguido de descontinuação da terapia).
Eventos adversos potencialmente associados à deterioração (acelerada) da função muscular e pulmonar também serão avaliados.
Quaisquer sinais e sintomas experimentados pelo paciente desde o momento da assinatura do consentimento informado até a visita final do estudo serão documentados.
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No início do estudo e a cada 3 meses por um período de 21 meses.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Pieter A. van Doorn, Prof. dr., Erasmus Medical Center
- Investigador principal: Nadine A.M.E. van der Beek, Dr., Erasmus Medical Center
- Investigador principal: Tim Preijers, Dr., Erasmus Medical Center
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Metabólicas
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Metabolismo de Carboidratos, Erros Inatos
- Metabolismo, Erros Inatos
- Doenças de Armazenamento Lisossomal
- Doenças Cerebrais Metabólicas
- Doenças Cerebrais Metabólicas Inatas
- Doenças do Armazenamento Lisossomal, Sistema Nervoso
- Doença de Armazenamento de Glicogênio Tipo II
- Doença de Armazenamento de Glicogênio
Outros números de identificação do estudo
- NL99999.999.99
- 2024-514255-15-00 (Ctis)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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