Riduzione della frequenza del trattamento nella malattia di Pompe (TRIPOD)
Studio pilota in aperto, monocentrico per studiare la riduzione della frequenza dell’alglucosidasi Alfa (20 mg/kg) da 2 a 4 settimane in un sottogruppo di pazienti anziani con malattia di Pompe a esordio tardivo (studio TRIPOD)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Tutti i pazienti idonei con malattia di Pompe a esordio tardivo saranno trattati con alglucosidasi alfa 20 mg/kg una volta ogni 4 settimane per 9 mesi. Durante lo studio, i pazienti verranno monitorati una volta ogni 3 mesi.
Dopo 9 mesi di trattamento con l'intervallo prolungato, verrà determinato per ciascun paziente se è considerato sicuro interrompere la terapia enzimatica sostitutiva (ERT). Gli investigatori lo considerano sicuro: 1] se il paziente è stabile rispetto all'anno precedente alla riduzione della frequenza dell'ERT, oppure, 2] se il paziente ha precedentemente peggiorato (leggermente) nonostante l'ERT standard e questo peggioramento non è esagerato dal regime di dosaggio alternativo . Se dopo 9 mesi non vi è alcuna valida ragione medica per tornare al dosaggio standard (una volta ogni 2 settimane) e il paziente non desidera interrompere il trattamento, verrà continuato il regime posologico di 4 settimane. Se in qualsiasi momento un paziente mostra un declino inaspettatamente rapido dei parametri di esito clinico (significativamente superiore al proprio decorso con il dosaggio di trattamento regolare), il trattamento verrà ripristinato o ripreso con il regime di dosaggio standard di 20 mg/kg ogni 2 settimane. .
Sia i pazienti che interrompono la ERT dopo 9 mesi sia quelli che continuano con il programma di dosaggio nuovo o precedente, saranno seguiti attentamente per altri 12 mesi per poter agire (ad esempio, passare a un regime di dosaggio standard o riavviare la ERT). ) se si verifica un deterioramento clinico più rapido del previsto, o per indagare se la funzione muscolare e polmonare viene ripristinata una volta ripristinato il dosaggio standard dopo segni di deterioramento clinico durante l'intervallo di trattamento di 4 settimane. Dopo la fine dello studio (21 mesi), i pazienti saranno attentamente seguiti secondo la frequenza standard (una volta ogni 6 mesi). Se da quel momento in poi un paziente mostra un declino inaspettatamente rapido dei parametri di esito clinico, il trattamento verrà ripristinato o ripreso con il regime di dosaggio standard di 20 mg/kg a settimane.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Ina Barzel, MSc
- Numero di telefono: +31(0)107031182 |
- Email: i.barzel@erasmusmc.nl
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Lianne H. Potters, MSc
- Numero di telefono: +31(0)0633342010
- Email: l.potters@erasmusmc.nl
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- LOPD (diagnosi confermata: deficit enzimatico in qualsiasi fonte tissutale e/o 2 varianti patogene confermate nel gene GAA)
- Età ≥50 anni
- Trattamento attuale con alglucosidasi alfa alla dose standard di 20 mg/kg una volta ogni 2 settimane per ≥4 anni
- Condizioni cliniche relativamente stabili nell’ultimo anno
- In grado di camminare ≥150 m entro 6 minuti (6MWT)
- Capacità vitale (forzata) (FVC) in posizione seduta: >55% del valore atteso e in posizione supina: >45% del valore atteso
- Disponibile e in grado di aderire alle procedure dello studio
Criteri di esclusione:
- Debolezza muscolare rapidamente progressiva
- Forza muscolare gravemente limitata che richiede/richiede quasi l’uso quotidiano della sedia a rotelle
- Necessitano di supporto respiratorio (ventilazione non invasiva/invasiva) o sono ad alto rischio di richiedere supporto respiratorio (ventilazione) a causa di un ulteriore deterioramento della funzione polmonare attuale. È consentito l’uso del supporto a pressione positiva continua delle vie aeree (CPAP) solo per la sindrome delle apnee ostruttive del sonno (OSAS).
- Comorbidità che si prevede influenzeranno le misure di esito primario entro i prossimi 2 anni
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Algucosidasi alfa 20 mg/kg una volta ogni 4 settimane anziché una volta ogni 2 settimane
L'alglucosidasi alfa sarà somministrata mediante infusione endovenosa alla dose di 20 mg/kg una volta ogni 4 settimane anziché una volta ogni 2 settimane per una durata di 9 mesi. Dopo 9 mesi di trattamento con l'intervallo prolungato, verrà determinato per ciascun paziente se è considerato sicuro interrompere la terapia enzimatica sostitutiva (ERT). Sia i pazienti che interrompono la ERT dopo 9 mesi sia quelli che continuano con il programma di dosaggio nuovo o precedente, saranno seguiti attentamente per altri 12 mesi, per una durata totale dello studio di 21 mesi. |
L'intervallo dell'ERT con alglucosidasi alfa sarà esteso da una volta ogni 2 settimane a una volta ogni 4 settimane.
La dose di 20 mg/kg per infusione rimane la stessa.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Cambiamenti nella forza e nella funzione muscolare mediante test muscolare manuale con la scala di valutazione del Medical Research Council (MRC).
Lasso di tempo: Al basale e ogni 3 mesi per una durata di 21 mesi.
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La forza muscolare sarà determinata mediante test muscolare manuale utilizzando la scala di valutazione del Medical Research Council (MRC).
La forza muscolare viene valutata da 0 a 5 mediante esame fisico, in cui il grado 5 rappresenta la forza muscolare normale e il grado 0 indica la paralisi del gruppo muscolare testato.
I test sui gruppi muscolari includeranno flessori/estensori del collo, abduttori della spalla, estensori/flessori del gomito, estensori/flessori del polso, estensione dell'anca, flessori dell'anca, adduttori/abduttori dell'anca, estensori/flessori del ginocchio ed estensori/flessori del piede.
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Al basale e ogni 3 mesi per una durata di 21 mesi.
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Cambiamenti nella forza e nella funzione muscolare mediante test della dinamometria portatile (HHD)
Lasso di tempo: Al basale e ogni 3 mesi per una durata di 21 mesi.
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La forza muscolare sarà misurata con il dinamometro portatile CITEC (HHD).
Verranno testati tredici gruppi muscolari: estensione del collo, flessione del collo e abduzione bilaterale della spalla, flessione del gomito, estensione del gomito, estensione del polso, contrazione, flessione dell'anca, estensione dell'anca, abduzione dell'anca, flessione del ginocchio, estensione del ginocchio, dorsiflessione della caviglia e plantare della caviglia. flessione.
Un valore medio in Newton (N) viene calcolato da tre misurazioni consecutive per gruppo muscolare.
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Al basale e ogni 3 mesi per una durata di 21 mesi.
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Cambiamenti nella forza e nella funzione muscolare mediante test rapido della funzione motoria (QMFT)
Lasso di tempo: Al basale e ogni 3 mesi per una durata di 21 mesi.
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Il QMFT sarà amministrato nei momenti temporali specificati.
Questo test funzionale composto da 16 item è stato sviluppato per valutare la funzione dei gruppi muscolari specificamente interessati nei pazienti affetti dalla malattia di Pompe.
Al paziente viene chiesto di svolgere molteplici attività in posizione supina, seduta e in piedi.
La prestazione del paziente viene valutata su una scala ordinale a 5 punti (intervallo 0-4).
Questo test standardizzato può essere eseguito entro 5-10 minuti e può essere eseguito su bambini e adulti con diversa gravità della malattia.
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Al basale e ogni 3 mesi per una durata di 21 mesi.
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Cambiamenti nella forza e nella funzione muscolare mediante test del cammino di 6 minuti (6MWT)
Lasso di tempo: Ogni 3 mesi per una durata di 21 mesi.
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Il 6MWT è un test cronometrato che misura la resistenza funzionale.
La misura principale è la distanza percorsa in 6 minuti, misurata in metri.
Verranno registrate anche la percentuale della distanza prevista e la quantità di tempo percorso a piedi (per quantificare la resistenza, poiché non tutti i pazienti possono completare l'intera camminata di 6 minuti).
Al paziente viene chiesto di percorrere la lunghezza di un corridoio premisurato per sei minuti.
È ampiamente considerata una misura oggettiva, facile da eseguire e che riflette la performance del paziente nelle ADL.
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Ogni 3 mesi per una durata di 21 mesi.
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Cambiamenti nella funzione polmonare testando la capacità vitale forzata (FVC) in posizione seduta e supina
Lasso di tempo: Al basale e ogni 3 mesi per una durata di 21 mesi.
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I test di funzionalità polmonare verranno eseguiti nei punti temporali specificati. La capacità vitale forzata sarà misurata durante le posizioni seduta e supina come misura del volume polmonare (e misura indiretta della forza del diaframma e dei muscoli addominali). Il protocollo dei test polmonari è standardizzato in conformità con le linee guida ATS/ERS36. Verranno realizzate tre curve flusso volume riproducibili ripetute. Verrà fatto il massimo sforzo per ulteriori analisi. I valori saranno espressi come percentuale dei valori normali previsti o come punteggio z, in base a età, sesso, razza e altezza. Verranno utilizzate le equazioni di riferimento della Global Lung Initiative (GLI) 2012. |
Al basale e ogni 3 mesi per una durata di 21 mesi.
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Cambiamenti nella funzione polmonare testando la pressione inspiratoria massima (MIP) e la pressione espiratoria massima (MEP)
Lasso di tempo: Al basale e ogni 3 mesi per una durata di 21 mesi.
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Oltre alla capacità vitale, verranno misurate le pressioni inspiratoria (MIP) ed espiratoria (MEP) della bocca in posizione seduta eretta per determinare la forza massima che può essere esercitata dai muscoli respiratori. La MIP sarà misurata al volume residuo dopo l'espirazione massima, mentre la MEP sarà registrata alla capacità polmonare totale dopo l'inspirazione massima. Le pressioni devono essere mantenute per almeno 1 secondo. Le manovre verranno ripetute fino all'ottenimento di tre metodi riproducibili. Per le analisi verrà preso il valore più alto. |
Al basale e ogni 3 mesi per una durata di 21 mesi.
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Cambiamenti nelle misure di esito riportate dai pazienti compilando la scala dell’attività specifica di Pompe costruita da Rasch (R-PAct).
Lasso di tempo: Al basale e ogni 3 mesi per una durata di 21 mesi.
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La scala dell'attività specifica di Pompe (R-PAct) costruita da Rasch è un questionario autosomministrato composto da 18 voci, progettato specificamente per l'uso in pazienti con malattia di Pompe, basato sulle esperienze dei pazienti riguardo agli aspetti più importanti e limitanti della loro vita quotidiana.
Tutti gli elementi hanno tre opzioni di risposta: [0] impossibile da eseguire; [1] in grado di eseguire, ma con difficoltà o [2] in grado di eseguire senza difficoltà.
Se si risponde a tutti gli elementi, verrà calcolato un punteggio centile appropriato (intervallo 0-100).
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Al basale e ogni 3 mesi per una durata di 21 mesi.
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Cambiamenti nelle misure di esito riportate dal paziente compilando il questionario SF-36
Lasso di tempo: Al basale, dopo 9 mesi e alla fine dello studio (21 mesi).
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L'SF-36 è un questionario sulla qualità della vita correlata alla salute, composto da 36 item.
Gli item sono assegnati ai domini del funzionamento fisico, funzionamento di ruolo-fisico, funzionamento di ruolo-emotivo, funzionamento sociale, dolore corporeo, salute mentale, vitalità, percezione della salute generale e cambiamento di salute.
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Al basale, dopo 9 mesi e alla fine dello studio (21 mesi).
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Peso corporeo
Lasso di tempo: Al basale e ogni 3 mesi per una durata di 21 mesi.
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Il peso corporeo sarà misurato in chilogrammi (kg).
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Al basale e ogni 3 mesi per una durata di 21 mesi.
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Frequenza cardiaca
Lasso di tempo: Al basale e ogni 4 settimane all'inizio e alla fine dell'infusione di aglucosidasi alfa per una durata di 9 mesi. Se il trattamento con alglucosidasi alfa non viene interrotto dopo 9 mesi, la misurazione avrà luogo per una durata totale di 21 mesi.
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La frequenza cardiaca verrà misurata in battiti al minuto (bpm).
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Al basale e ogni 4 settimane all'inizio e alla fine dell'infusione di aglucosidasi alfa per una durata di 9 mesi. Se il trattamento con alglucosidasi alfa non viene interrotto dopo 9 mesi, la misurazione avrà luogo per una durata totale di 21 mesi.
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Pressione sanguigna sistolica e diastolica
Lasso di tempo: Al basale e ogni 4 settimane all'inizio e alla fine dell'infusione di aglucosidasi alfa per una durata di 9 mesi. Se il trattamento con alglucosidasi alfa non viene interrotto dopo 9 mesi, la misurazione avrà luogo per una durata totale di 21 mesi.
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La pressione arteriosa sistolica e diastolica verrà misurata in millimetri di mercurio (mmHg).
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Al basale e ogni 4 settimane all'inizio e alla fine dell'infusione di aglucosidasi alfa per una durata di 9 mesi. Se il trattamento con alglucosidasi alfa non viene interrotto dopo 9 mesi, la misurazione avrà luogo per una durata totale di 21 mesi.
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Frequenza respiratoria
Lasso di tempo: Al basale e ogni 4 settimane all'inizio dell'infusione di aglucosidasi alfa per una durata di 9 mesi. Se il trattamento con alglucosidasi alfa non viene interrotto dopo 9 mesi, la misurazione avrà luogo per una durata totale di 21 mesi.
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La frequenza respiratoria sarà misurata in respiri al minuto.
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Al basale e ogni 4 settimane all'inizio dell'infusione di aglucosidasi alfa per una durata di 9 mesi. Se il trattamento con alglucosidasi alfa non viene interrotto dopo 9 mesi, la misurazione avrà luogo per una durata totale di 21 mesi.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Cambiamenti nella massa corporea magra valutati mediante scansioni DEXA
Lasso di tempo: Al basale, dopo 9 mesi e alla fine dello studio (21 mesi).
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La composizione corporea sarà misurata in conformità alla tecnologia DEXA (attualmente presso Erasmus MC: apparecchiature GE Healthcare Lunar iDXA: densitometro e software encore). Si tratta di una tecnologia a basso costo e allo stesso tempo accurata, facile da eseguire e che comporta una dose di radiazioni molto bassa (8 µSv per scansione) per il paziente e non arreca alcun danno. Questa tecnica di imaging è la tecnica gold standard per la valutazione della composizione corporea. La composizione corporea sarà presentata come massa ossea minerale, grasso e massa corporea magra in chilogrammi. |
Al basale, dopo 9 mesi e alla fine dello studio (21 mesi).
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Cambiamenti nella massa corporea magra valutati mediante scansioni DEXA
Lasso di tempo: Al basale, dopo 9 mesi e alla fine dello studio (21 mesi).
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Verranno misurate le percentuali di massa grassa corporea totale, grasso androide e ginoide.
Verranno inoltre misurate le percentuali di massa grassa a livello regionale (braccia, tronco e gambe).
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Al basale, dopo 9 mesi e alla fine dello studio (21 mesi).
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Densità ossea valutata mediante scansioni DEXA
Lasso di tempo: Al basale, dopo 9 mesi e alla fine dello studio (21 mesi).
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La densità minerale ossea viene misurata sul corpo totale in g/cm2.
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Al basale, dopo 9 mesi e alla fine dello studio (21 mesi).
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Necessità di ausili per la deambulazione e ventilazione artificiale (sì/no)
Lasso di tempo: Al basale e ogni 3 mesi per una durata di 21 mesi.
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Ai fini della stabilizzazione e se ritenuto necessario dallo sperimentatore, il paziente può utilizzare un dispositivo per camminare durante la valutazione, come un bastone o un deambulatore.
Se durante la valutazione viene utilizzato un dispositivo di questo tipo, ciò deve essere registrato nel CRF/HiX.
Verrà inoltre determinato se i pazienti potrebbero necessitare di ventilazione non invasiva o invasiva durante lo studio, comprese le ore di ventilazione al giorno.
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Al basale e ogni 3 mesi per una durata di 21 mesi.
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Cambiamenti nell'attività dell'alglucosidasi alfa nel plasma
Lasso di tempo: A 3 mesi e 9 mesi.
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I campioni di sangue verranno raccolti prima e dopo l'infusione di alglucosidasi alfa alla settimana 13 e alla settimana 39.
I tempi di campionamento sono i seguenti: pre-dose, 15 minuti prima della fine dell'infusione, subito dopo la fine dell'infusione e 9 ore dopo l'inizio dell'infusione.
L'attività dell'alglucosidasi alfa sarà analizzata dal laboratorio di chimica clinica dell'Erasmus MC ed espressa come nanomoli di 4-metilumbelliferil-α-glucopiranoside (MU)/ora/10 microlitro.
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A 3 mesi e 9 mesi.
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Test sierologici della creatina chinasi (CK) sierica e degli anticorpi contro l'alglucosidasi alfa
Lasso di tempo: Al basale e ogni 3 mesi per una durata di 21 mesi.
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Verranno prelevati campioni di sangue al basale e ogni 3 mesi per la determinazione della creatinchinasi sierica (CK).
I potenziali anticorpi contro l'alglucosidasi alfa saranno determinati al basale, dopo 9 mesi e alla fine dello studio (21 mesi).
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Al basale e ogni 3 mesi per una durata di 21 mesi.
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Tetraglucoside urinario
Lasso di tempo: Al basale e ogni 3 mesi per una durata di 21 mesi.
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Il tetraglucoside urinario (Glc4) sarà misurato in micromol/millimol creatinina.
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Al basale e ogni 3 mesi per una durata di 21 mesi.
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Valutazione degli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE), comprese le reazioni associate all'infusione (IAR)
Lasso di tempo: Al basale e ogni 3 mesi per una durata di 21 mesi.
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Ad ogni visita dello studio, i pazienti saranno valutati per nuovi TEAE in relazione all'intervento (estensione dell'intervallo di dosaggio, eventualmente seguito dalla sospensione della terapia).
Verranno inoltre valutati gli eventi avversi potenzialmente associati al deterioramento (accelerato) della funzione muscolare e polmonare.
Verranno documentati eventuali segni e sintomi riscontrati dal paziente dal momento della firma del consenso informato fino alla visita finale dello studio.
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Al basale e ogni 3 mesi per una durata di 21 mesi.
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Pieter A. van Doorn, Prof. dr., Erasmus Medical Center
- Investigatore principale: Nadine A.M.E. van der Beek, Dr., Erasmus Medical Center
- Investigatore principale: Tim Preijers, Dr., Erasmus Medical Center
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie metaboliche
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Malattie genetiche, congenite
- Metabolismo dei carboidrati, errori congeniti
- Metabolismo, errori congeniti
- Malattie da accumulo lisosomiale
- Malattie cerebrali, metaboliche
- Malattie cerebrali, metaboliche, congenite
- Malattie da accumulo lisosomiale, sistema nervoso
- Malattia da accumulo di glicogeno di tipo II
- Malattia da accumulo di glicogeno
Altri numeri di identificazione dello studio
- NL99999.999.99
- 2024-514255-15-00 (Ctis)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Periodo di condivisione IPD
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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