Zmniejszenie częstotliwości leczenia choroby Pompego (TRIPOD)
Otwarte, jednoośrodkowe badanie pilotażowe mające na celu zbadanie zmniejszenia częstości występowania alglukozydazy alfa (20 mg/kg) z 2 do 4 tygodni w podgrupie pacjentów w podeszłym wieku z późną postacią choroby Pompego (badanie TRIPOD)
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Wszyscy kwalifikujący się pacjenci z chorobą Pompego o późnym początku będą leczeni alglukozydazą alfa w dawce 20 mg/kg raz na 4 tygodnie przez 9 miesięcy. W trakcie badania pacjenci będą monitorowani raz na 3 miesiące.
Po 9 miesiącach leczenia z wydłużonym odstępem czasu dla każdego pacjenta zostanie ustalone, czy przerwanie enzymatycznej terapii zastępczej (ERT) uważa się za bezpieczne. Badacze uważają to za bezpieczne: 1] jeśli stan pacjenta jest stabilny w porównaniu z rokiem poprzedzającym zmniejszenie częstotliwości ERT, lub 2] jeśli stan pacjenta wcześniej się pogorszył (nieznacznie) pomimo standardowej ERT i to pogorszenie nie zostało wzmocnione alternatywnym schematem dawkowania . Jeżeli po 9 miesiącach nie ma uzasadnionego powodu medycznego do powrotu do dawkowania standardowego (raz na 2 tygodnie), a pacjent nie chce przerywać leczenia, należy kontynuować 4-tygodniowy schemat dawkowania. Jeśli w dowolnym momencie u pacjenta wystąpi nieoczekiwanie szybki spadek parametrów klinicznych (znacznie większy niż u niego podczas stosowania zwykłej dawki leczniczej), leczenie zostanie przełączone z powrotem na standardowy schemat dawkowania 20 mg/kg co 2 tygodnie lub wznowione. .
Zarówno pacjenci, którzy przerywają ERT po 9 miesiącach, jak i ci, którzy kontynuują nowy lub poprzedni schemat dawkowania, będą uważnie obserwowani przez dodatkowe 12 miesięcy, aby móc podjąć działania (np. przejść na standardowy schemat dawkowania lub wznowić ERT). ) jeśli pogorszenie stanu klinicznego nastąpi szybciej niż oczekiwano, lub w celu zbadania, czy czynność mięśni i płuc powraca do normy po przywróceniu standardowej dawki po wystąpieniu oznak pogorszenia stanu klinicznego w ciągu 4-tygodniowej przerwy w leczeniu. Po zakończeniu badania (21 miesięcy) pacjenci będą uważnie obserwowani ze standardową częstotliwością (raz na 6 miesięcy). Jeśli od tego momentu u pacjenta nieoczekiwanie szybko pogorszą się parametry kliniczne, leczenie zostanie przełączone z powrotem na standardowy schemat dawkowania 20 mg/kg co tydzień lub wznowione.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Ina Barzel, MSc
- Numer telefonu: +31(0)107031182 |
- E-mail: i.barzel@erasmusmc.nl
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Lianne H. Potters, MSc
- Numer telefonu: +31(0)0633342010
- E-mail: l.potters@erasmusmc.nl
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- LOPD (potwierdzona diagnoza: niedobór enzymu w dowolnym źródle tkankowym i/lub 2 potwierdzone warianty chorobotwórcze w genie GAA)
- Wiek ≥50 lat
- Obecne leczenie alglukozydazą alfa w standardowej dawce 20 mg/kg raz na 2 tygodnie przez ≥4 lata
- Stosunkowo stabilny stan kliniczny w ciągu ostatniego roku
- Możliwość przejścia ≥150 m w ciągu 6 minut (6MWT)
- (Wymuszona) pojemność życiowa (FVC) w pozycji siedzącej: >55% wartości oczekiwanej i w pozycji na plecach: >45% wartości oczekiwanej
- Chęć i zdolność do przestrzegania procedur studiowania
Kryteria wykluczenia:
- Szybko postępujące osłabienie mięśni
- Poważnie ograniczona siła mięśni prawie wymagająca/wymagająca codziennego korzystania z wózka inwalidzkiego
- Osoby wymagające wspomagania oddychania (wentylacja nieinwazyjna/inwazyjna) lub osoby należące do grupy wysokiego ryzyka wymagające wspomagania oddychania (wentylacja) ze względu na dalsze pogorszenie aktualnej funkcji płuc. Dozwolone jest stosowanie ciągłego dodatniego ciśnienia w drogach oddechowych (CPAP) wyłącznie w przypadku zespołu obturacyjnego bezdechu sennego (OSAS).
- Choroby współistniejące, które, jak się oczekuje, będą miały wpływ na główne pomiary wyniku w ciągu najbliższych 2 lat
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Algukozydaza alfa 20 mg/kg raz na 4 tygodnie zamiast raz na 2 tygodnie
Alglukozydaza alfa będzie podawana w infuzji dożylnej w dawce 20 mg/kg raz na 4 tygodnie zamiast raz na 2 tygodnie przez okres 9 miesięcy. Po 9 miesiącach leczenia z wydłużonym odstępem czasu dla każdego pacjenta zostanie ustalone, czy przerwanie enzymatycznej terapii zastępczej (ERT) uważa się za bezpieczne. Zarówno pacjenci, którzy przerywają ERT po 9 miesiącach, jak i ci, którzy kontynuują leczenie według nowego lub poprzedniego schematu dawkowania, będą objęci ścisłą obserwacją przez dodatkowe 12 miesięcy, co daje całkowity czas trwania badania wynoszący 21 miesięcy. |
Przerwa w stosowaniu ERT z alglukozydazą alfa zostanie wydłużona z raz na 2 tygodnie do raz na 4 tygodnie.
Dawka 20 mg/kg na infuzję pozostaje taka sama.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiany siły i funkcji mięśni za pomocą ręcznego badania mięśni za pomocą skali ocen Medical Research Council (MRC).
Ramy czasowe: Na początku leczenia i co 3 miesiące przez 21 miesięcy.
|
Siła mięśni zostanie określona poprzez ręczne badanie mięśni przy użyciu skali ocen Medical Research Council (MRC).
Siłę mięśni ocenia się w skali od 0 do 5 w badaniu fizykalnym, gdzie stopień 5 oznacza normalną siłę mięśni, a stopień 0 oznacza paraliż badanej grupy mięśni.
Testy grup mięśni obejmą zginacze/prostowniki szyi, odwodziciele barków, prostowniki/zginacze łokci, prostowniki/zginacze nadgarstków, wyprost bioder, zginacze bioder, przywodziciele/odwodziciele bioder, prostowniki/zginacze kolan i prostowniki/zginacze stóp.
|
Na początku leczenia i co 3 miesiące przez 21 miesięcy.
|
|
Zmiany siły i funkcji mięśni metodą dynamometrii ręcznej (HHD)
Ramy czasowe: Na początku leczenia i co 3 miesiące przez 21 miesięcy.
|
Siła mięśni będzie mierzona za pomocą ręcznego dynamometru CITEC (HHD).
Badanych będzie trzynaście grup mięśni: wyprost szyi, zgięcie szyi i obustronne odwiedzenie barku, zgięcie łokcia, wyprost łokcia, wyprost nadgarstka, ściskanie, zgięcie stawu biodrowego, wyprost biodra, odwiedzenie biodra, zgięcie kolana, wyprost kolana, zgięcie grzbietowe kostki i podeszwowe kostki zgięcie.
Średnią wartość w Newtonach (N) oblicza się z trzech kolejnych pomiarów na grupę mięśni.
|
Na początku leczenia i co 3 miesiące przez 21 miesięcy.
|
|
Zmiany siły i funkcji mięśni za pomocą szybkiego testu funkcji motorycznych (QMFT)
Ramy czasowe: Na początku leczenia i co 3 miesiące przez 21 miesięcy.
|
QMFT zostanie podany w określonych punktach czasowych.
Ten składający się z 16 elementów test funkcjonalny został opracowany w celu oceny funkcji grup mięśni szczególnie dotkniętych chorobą Pompego.
Pacjent proszony jest o wykonywanie wielu czynności w pozycji leżącej, siedzącej i stojącej.
Sprawność pacjenta oceniana jest w 5-punktowej skali porządkowej (zakres 0-4).
Ten standaryzowany test można wykonać w ciągu 5–10 minut i można go wykonać u dzieci i dorosłych o różnym nasileniu choroby.
|
Na początku leczenia i co 3 miesiące przez 21 miesięcy.
|
|
Zmiany siły i funkcji mięśni w teście 6-minutowego marszu (6MWT)
Ramy czasowe: Co 3 miesiące przez okres 21 miesięcy.
|
6MWT to test czasowy, który mierzy wytrzymałość funkcjonalną.
Podstawowym pomiarem jest odległość przebyta w ciągu 6 minut, mierzona w metrach.
Rejestrowany będzie również procent przewidywanego dystansu i czas przebytego marszu (w celu określenia wytrzymałości, ponieważ nie wszyscy pacjenci są w stanie ukończyć pełny 6-minutowy marsz).
Pacjentowi poleca się przejść wyznaczony wcześniej korytarz przez sześć minut.
Jest powszechnie uważana za miarę obiektywną, łatwą do wykonania i odzwierciedlającą sprawność ADL pacjenta.
|
Co 3 miesiące przez okres 21 miesięcy.
|
|
Zmiany czynności płuc poprzez badanie natężonej pojemności życiowej (FVC) w pozycji siedzącej i leżącej
Ramy czasowe: Na początku leczenia i co 3 miesiące przez 21 miesięcy.
|
Badanie czynności płuc zostanie przeprowadzone w określonych punktach czasowych. Natężona pojemność życiowa będzie mierzona w pozycji siedzącej i leżącej na plecach jako miara objętości płuc (oraz pośrednia miara siły przepony i mięśni brzucha). Protokół badania płuc jest ujednolicony zgodnie z wytycznymi ATS/ERS36. Zostaną utworzone trzy powtarzalne krzywe objętości przepływu. Do dalszych analiz dołożymy wszelkich starań. Wartości zostaną wyrażone jako procent przewidywanych wartości normalnych lub jako wynik z, w oparciu o wiek, płeć, rasę i wzrost. Zastosowane zostaną równania referencyjne Global Lung Initiative (GLI) 2012. |
Na początku leczenia i co 3 miesiące przez 21 miesięcy.
|
|
Zmiany czynności płuc w badaniu maksymalnego ciśnienia wdechowego (MIP) i maksymalnego ciśnienia wydechowego (MEP)
Ramy czasowe: Na początku leczenia i co 3 miesiące przez 21 miesięcy.
|
Oprócz pojemności życiowej, w ustach w pozycji wyprostowanej mierzone będzie ciśnienie wdechowe (MIP) i wydechowe (MEP), aby określić maksymalną siłę, jaką mogą wywierać mięśnie oddechowe. MIP będzie mierzony przy objętości zalegającej po maksymalnym wydechu, podczas gdy MEP będzie rejestrowany przy całkowitej pojemności płuc po maksymalnym wdechu. Naciski należy utrzymywać przez co najmniej 1 sekundę. Manewry będą powtarzane aż do uzyskania trzech powtarzalnych metod. Do analiz zostanie wzięta najwyższa wartość. |
Na początku leczenia i co 3 miesiące przez 21 miesięcy.
|
|
Zmiany w miarach wyniku zgłaszanych przez pacjentów poprzez wypełnienie skali aktywności specyficznej dla Pompego Rascha (R-PAct)
Ramy czasowe: Na początku leczenia i co 3 miesiące przez 21 miesięcy.
|
Skala aktywności specyficznej Pompego Rascha (R-PAct) to kwestionariusz samodzielnie zgłaszany, składający się z 18 pozycji, zaprojektowany specjalnie do stosowania u pacjentów z chorobą Pompego, w oparciu o doświadczenia pacjentów dotyczące ich najważniejszych i ograniczających aspektów życia codziennego.
Wszystkie pozycje mają trzy możliwości odpowiedzi: [0] nie można wykonać; [1] zdolny do wykonania, ale z trudem lub [2] zdolny do wykonania bez trudności.
Jeśli odpowiedzi zostaną udzielone na wszystkie pytania, zostanie obliczony odpowiedni wynik centylowy (zakres 0-100).
|
Na początku leczenia i co 3 miesiące przez 21 miesięcy.
|
|
Zmiany w pomiarach wyników zgłaszanych przez pacjentów poprzez wypełnienie kwestionariusza SF-36
Ramy czasowe: Na początku badania, po 9 miesiącach i na końcu badania (21 miesięcy).
|
SF-36 to kwestionariusz jakości życia związany ze stanem zdrowia, składający się z 36 pozycji.
Pozycje przypisane są do dziedzin funkcjonowania fizycznego, funkcjonowania ról – fizycznych, funkcjonowania ról – emocjonalnych, funkcjonowania społecznego, bólu ciała, zdrowia psychicznego, witalności, ogólnego postrzegania zdrowia i zmian w stanie zdrowia.
|
Na początku badania, po 9 miesiącach i na końcu badania (21 miesięcy).
|
|
Masa ciała
Ramy czasowe: Na początku leczenia i co 3 miesiące przez 21 miesięcy.
|
Masa ciała będzie mierzona w kilogramach (kg).
|
Na początku leczenia i co 3 miesiące przez 21 miesięcy.
|
|
Tętno
Ramy czasowe: Na początku leczenia i co 4 tygodnie na początku i na końcu wlewu aglukozydazy alfa przez okres 9 miesięcy. Jeżeli leczenie alglukozydazą alfa nie zostanie przerwane po 9 miesiącach, pomiar będzie prowadzony łącznie przez 21 miesięcy.
|
Tętno będzie mierzone w uderzeniach na minutę (bpm).
|
Na początku leczenia i co 4 tygodnie na początku i na końcu wlewu aglukozydazy alfa przez okres 9 miesięcy. Jeżeli leczenie alglukozydazą alfa nie zostanie przerwane po 9 miesiącach, pomiar będzie prowadzony łącznie przez 21 miesięcy.
|
|
Skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi
Ramy czasowe: Na początku leczenia i co 4 tygodnie na początku i na końcu wlewu aglukozydazy alfa przez okres 9 miesięcy. Jeżeli leczenie alglukozydazą alfa nie zostanie przerwane po 9 miesiącach, pomiar będzie prowadzony łącznie przez 21 miesięcy.
|
Skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi będzie mierzone w milimetrach słupa rtęci (mmHg).
|
Na początku leczenia i co 4 tygodnie na początku i na końcu wlewu aglukozydazy alfa przez okres 9 miesięcy. Jeżeli leczenie alglukozydazą alfa nie zostanie przerwane po 9 miesiącach, pomiar będzie prowadzony łącznie przez 21 miesięcy.
|
|
Częstość oddechów
Ramy czasowe: Na początku leczenia i co 4 tygodnie na początku wlewu aglukozydazy alfa przez okres 9 miesięcy. Jeżeli leczenie alglukozydazą alfa nie zostanie przerwane po 9 miesiącach, pomiar będzie prowadzony łącznie przez 21 miesięcy.
|
Częstość oddechów będzie mierzona w oddechach na minutę.
|
Na początku leczenia i co 4 tygodnie na początku wlewu aglukozydazy alfa przez okres 9 miesięcy. Jeżeli leczenie alglukozydazą alfa nie zostanie przerwane po 9 miesiącach, pomiar będzie prowadzony łącznie przez 21 miesięcy.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiany beztłuszczowej masy ciała oceniane skanami DEXA
Ramy czasowe: Na początku badania, po 9 miesiącach i na końcu badania (21 miesięcy).
|
Pomiar składu ciała będzie wykonywany zgodnie z technologią DEXA (obecnie w MC Erasmus: sprzęt GE Healthcare Lunar iDXA: densytometr i oprogramowanie encore). Jest to technologia niedroga, a jednocześnie dokładna, łatwa w wykonaniu i wymagająca bardzo niskiej dawki promieniowania (8 µSv na skan) dla pacjenta, co nie powoduje żadnej szkody. Ta technika obrazowania jest złotym standardem w ocenie składu ciała. Skład ciała będzie prezentowany jako mineralna masa kostna, tłuszczowa i beztłuszczowa masa ciała w kilogramach. |
Na początku badania, po 9 miesiącach i na końcu badania (21 miesięcy).
|
|
Zmiany beztłuszczowej masy ciała oceniane skanami DEXA
Ramy czasowe: Na początku badania, po 9 miesiącach i na końcu badania (21 miesięcy).
|
Zmierzony zostanie procent całkowitej masy tkanki tłuszczowej, tkanki tłuszczowej androidalnej i gynoidalnej.
Procent masy tłuszczowej będzie również mierzony na poziomie regionalnym (ramiona, tułów i nogi).
|
Na początku badania, po 9 miesiącach i na końcu badania (21 miesięcy).
|
|
Gęstość kości oceniana za pomocą skanów DEXA
Ramy czasowe: Na początku badania, po 9 miesiącach i na końcu badania (21 miesięcy).
|
Gęstość mineralną kości mierzy się w całym ciele w g/cm2.
|
Na początku badania, po 9 miesiącach i na końcu badania (21 miesięcy).
|
|
Potrzeba urządzeń do chodzenia i sztucznej wentylacji (tak/nie)
Ramy czasowe: Na początku leczenia i co 3 miesiące przez 21 miesięcy.
|
W celu stabilizacji i jeśli badacz uzna to za konieczne, podczas oceny pacjent może korzystać z urządzenia do chodzenia, takiego jak laska lub chodzik.
Jeżeli podczas oceny zostanie użyte takie urządzenie, należy to odnotować w CRF/HiX.
Zostanie również ustalone, czy pacjenci mogą potrzebować wentylacji nieinwazyjnej lub inwazyjnej podczas badania, z uwzględnieniem godzin wentylacji w ciągu dnia.
|
Na początku leczenia i co 3 miesiące przez 21 miesięcy.
|
|
Zmiany aktywności alglukozydazy alfa w osoczu
Ramy czasowe: W wieku 3 miesięcy i 9 miesięcy.
|
Próbki krwi będą pobierane przed i po infuzji alglukozydazy alfa w 13. i 39. tygodniu.
Czas pobierania próbek jest następujący: przed podaniem dawki, 15 minut przed zakończeniem infuzji, bezpośrednio po zakończeniu infuzji i 9 godzin po rozpoczęciu infuzji.
Aktywność alglukozydazy alfa będzie analizowana przez laboratorium chemii klinicznej MC Erasmusa i wyrażana jako nanomol 4-metyloumbeliferylo-α-glukopiranozydu (MU)/godzina/10 mikrolitrów.
|
W wieku 3 miesięcy i 9 miesięcy.
|
|
Badanie serologiczne kinazy kreatynowej (CK) w surowicy i przeciwciał przeciwko alglukozydazie alfa
Ramy czasowe: Na początku leczenia i co 3 miesiące przez 21 miesięcy.
|
Próbki krwi będą pobierane na początku badania i co 3 miesiące w celu oznaczenia kinazy kreatynowej (CK) w surowicy.
Potencjalne przeciwciała przeciwko alglukozydazie alfa zostaną oznaczone na początku badania, po 9 miesiącach i na końcu badania (21 miesięcy).
|
Na początku leczenia i co 3 miesiące przez 21 miesięcy.
|
|
Tetraglukozyd w moczu
Ramy czasowe: Na początku leczenia i co 3 miesiące przez 21 miesięcy.
|
Oznaczenie tetraglukozydu (Glc4) w moczu będzie wyrażone w mikromolach/milimolach kreatyniny.
|
Na początku leczenia i co 3 miesiące przez 21 miesięcy.
|
|
Ocena zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE), w tym reakcji związanych z infuzją (IAR)
Ramy czasowe: Na początku leczenia i co 3 miesiące przez 21 miesięcy.
|
Podczas każdej wizyty studyjnej pacjenci będą oceniani pod kątem nowych TEAE w związku z interwencją (wydłużenie odstępu między dawkami, a następnie ewentualne przerwanie leczenia).
Ocenie zostaną również poddane działania niepożądane potencjalnie związane z (przyspieszonym) pogorszeniem czynności mięśni i płuc.
Wszelkie oznaki i objawy odczuwane przez pacjenta od chwili podpisania świadomej zgody aż do ostatniej wizyty studyjnej zostaną udokumentowane.
|
Na początku leczenia i co 3 miesiące przez 21 miesięcy.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Pieter A. van Doorn, Prof. dr., Erasmus Medical Center
- Główny śledczy: Nadine A.M.E. van der Beek, Dr., Erasmus Medical Center
- Główny śledczy: Tim Preijers, Dr., Erasmus Medical Center
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby metaboliczne
- Choroby mózgu
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Choroby genetyczne, wrodzone
- Metabolizm węglowodanów, błędy wrodzone
- Metabolizm, Wrodzone Błędy
- Lizosomalne choroby spichrzeniowe
- Choroby mózgu, metaboliczne
- Choroby mózgu, metaboliczne, wrodzone
- Lizosomalne choroby spichrzeniowe, układ nerwowy
- Choroba spichrzeniowa glikogenu typu II
- Choroba spichrzeniowa glikogenu
Inne numery identyfikacyjne badania
- NL99999.999.99
- 2024-514255-15-00 (Ctis)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .