Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Behandlingsfrekvensminskning vid Pompes sjukdom (TRIPOD)

26 augusti 2024 uppdaterad av: Ina Barzel, Erasmus Medical Center

Open Label, single-center pilotstudie för att undersöka alglukosidas alfa (20 mg/kg) frekvensminskning från 2 till 4 veckor i en undergrupp av äldre patienter med sent debuterande Pompes sjukdom (TRIPOD-studie)

Syftet med denna studie är att bedöma om doseringsfrekvensreduktion av alglukosidas alfa 20 mg/kg en gång varannan vecka till en gång var fjärde vecka är säker och inte leder till ökad sjukdomsprogression hos en utvald grupp patienter med sent debuterande Pompe sjukdom.

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Alla kvalificerade patienter med sent debuterande Pompes sjukdom kommer att behandlas med alglukosidas alfa 20 mg/kg en gång var fjärde vecka i 9 månader. Under studien kommer patienter att övervakas en gång var tredje månad.

Efter 9 månaders behandling med förlängt intervall kommer det att fastställas för varje patient om det anses säkert att avbryta enzymersättningsterapi (ERT). Utredarna anser att det är säkert: 1] om patienten är stabil jämfört med året före minskning av ERT-frekvensen, eller 2] om patienten tidigare försämrats (något) trots standard ERT och denna försämring inte överdrivs av den alternativa doseringsregimen . Om det efter 9 månader inte finns någon giltig medicinsk anledning att byta tillbaka till standarddosering (en gång varannan vecka) och patienten inte vill avbryta behandlingen, kommer den 4-veckors doseringsregimen att fortsätta. Om en patient vid något tillfälle visar en oväntat snabb minskning av kliniska resultatparametrar (betydligt högre än deras eget förlopp vid vanlig behandlingsdos), kommer behandlingen att bytas tillbaka till eller återupptas med standarddoseringsregimen på 20 mg/kg varannan vecka .

Både patienter som slutar med ERT efter 9 månader och de som fortsätter med antingen det nya eller det tidigare doseringsschemat kommer att följas noga i ytterligare 12 månader för att kunna vidta åtgärder (t.ex. byta till en standarddosering eller starta om ERT) ) om en snabbare klinisk försämring inträffar än förväntat, eller för att undersöka om muskel- och lungfunktionen återfår när standarddosen har återupptagits efter tecken på klinisk försämring under 4-veckorsbehandlingsintervallet. Efter avslutad studie (21 månader) kommer patienterna att följas noggrant enligt standardfrekvensen (en gång var sjätte månad). Om en patient visar en oväntat snabb nedgång i kliniska resultatparametrar hädanefter, kommer behandlingen att bytas tillbaka till eller återupptas med standarddoseringsregimen på 20 mg/kg eow.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

10

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • LOPD (bekräftad diagnos: enzymbrist i någon vävnadskälla och/eller 2 bekräftade sjukdomsframkallande varianter i GAA-genen)
  • Ålder ≥50 år
  • Nuvarande behandling med alglukosidas alfa i en standarddos på 20 mg/kg en gång varannan vecka i ≥4 år
  • Relativt stabilt kliniskt tillstånd under det senaste året
  • Kan gå ≥150 m inom 6 minuter (6MWT)
  • (Tvingad) vitalkapacitet (FVC) i sittande läge: >55 % av förväntat värde och i ryggläge: >45 % av förväntat värde
  • Vill och kan följa studieprocedurerna

Uteslutningskriterier:

  • Snabbt progressiv muskelsvaghet
  • Svårt begränsad muskelstyrka som nästan kräver/kräver daglig rullstolsanvändning
  • Kräver andningsstöd (icke-invasiv/invasiv ventilation) eller löper hög risk att behöva andningsstöd (ventilation) på grund av ytterligare försämring av nuvarande lungfunktion. Användning av kontinuerligt positivt luftvägstryck (CPAP) stöd endast för obstruktivt sömnapnésyndrom (OSAS) är tillåtet.
  • Komorbiditeter som förväntas påverka de primära utfallsmåtten inom de kommande 2 åren

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Algucosidase alfa 20 mg/kg en gång var fjärde vecka istället för en gång varannan vecka

Alglucosidase alfa kommer att administreras som intravenös infusion i en dos på 20 mg/kg en gång var fjärde vecka istället för en gång varannan vecka under en varaktighet av 9 månader.

Efter 9 månaders behandling med förlängt intervall kommer det att fastställas för varje patient om det anses säkert att avbryta enzymersättningsterapi (ERT). Både patienter som slutar med ERT efter 9 månader och de som fortsätter med antingen det nya eller det tidigare doseringsschemat kommer att följas noga under ytterligare 12 månader, vilket leder till en total studielängd på 21 månader.
Läkemedel: Algucosidase alfa 20 mg/kg en gång var fjärde vecka istället för en gång varannan vecka
Intervallet för ERT med alglukosidas alfa kommer att förlängas från en gång varannan vecka till en gång var fjärde vecka. Dosen på 20 mg/kg per infusion förblir densamma.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändringar i muskelstyrka och funktion genom manuell muskeltestning med Medical Research Council (MRC) betygsskala
Tidsram: Vid baslinjen och var tredje månad under en varaktighet av 21 månader.
Muskelstyrkan kommer att bestämmas genom manuell muskeltestning med hjälp av Medical Research Council (MRC) betygsskalan. Muskelstyrka graderas från 0-5 genom fysisk undersökning, där grad 5 representerar normal muskelstyrka och grad 0 innebär förlamning av den testade muskelgruppen. Muskelgruppstester kommer att inkludera nackböjare/extensorer, axelabduktorer, armbågsextensorer/flexorer, handledsextensorer/flexorer, höftförlängning, höftböjare, höftadduktorer/abduktorer, knäextensorer/flexorer och fotsträckare/flexorer.
Vid baslinjen och var tredje månad under en varaktighet av 21 månader.
Förändringar i muskelstyrka och funktion genom att testa handhållen dynamometri (HHD)
Tidsram: Vid baslinjen och var tredje månad under en varaktighet av 21 månader.
Muskelstyrkan kommer att mätas med CITEC handdynamometer (HHD). Tretton muskelgrupper kommer att testas: nackeförlängning, nackböjning och bilateral axelabduktion, armbågsflexion, armbågsförlängning, handledsförlängning, klämning, höftböjning, höftförlängning, höftabduktion, knäflexion, knäförlängning, ankeldorsalflexion och fotledsplantar böjning. Ett medelvärde i Newton (N) beräknas från tre på varandra följande mätningar per muskelgrupp.
Vid baslinjen och var tredje månad under en varaktighet av 21 månader.
Förändringar i muskelstyrka och funktion genom snabb motorisk funktionstest (QMFT)
Tidsram: Vid baslinjen och var tredje månad under en varaktighet av 21 månader.
QMFT kommer att administreras vid de angivna tidpunkterna. Detta funktionstest med 16 artiklar har utvecklats för att utvärdera funktionen hos de muskelgrupper som är specifikt påverkade hos patienter med Pompes sjukdom. Patienten uppmanas att utföra flera aktiviteter i liggande, sittande och stående position. Patientens prestation bedöms på en 5-gradig ordinalskala (intervall 0-4). Detta standardiserade test kan utföras inom 5-10 minuter och kan utföras på barn och vuxna med varierande sjukdomsgrad.
Vid baslinjen och var tredje månad under en varaktighet av 21 månader.
Förändringar i muskelstyrka och funktion genom 6-minuters promenadtest (6MWT)
Tidsram: Var tredje månad i 21 månader.
6MWT är ett tidsbestämt test som mäter funktionell uthållighet. Det primära måttet är avståndet som gått på 6 minuter, mätt i meter. Procentandelen av förutsagt sträcka och hur lång tid som gått (för att kvantifiera uthållighet, eftersom inte alla patienter kan fullfölja hela 6-minuterspromenaden) kommer också att registreras. Patienten instrueras att gå längs med en föruppmätt korridor i sex minuter. Det anses allmänt som ett objektivt mått, som är lätt att utföra och återspeglar patientens prestation i ADL.
Var tredje månad i 21 månader.
Förändringar i lungfunktionen genom att testa forcerad vitalkapacitet (FVC) i sittande och liggande ställning
Tidsram: Vid baslinjen och var tredje månad under en varaktighet av 21 månader.

Lungfunktionstestning kommer att utföras vid de angivna tidpunkterna. Forcerad vitalkapacitet kommer att mätas under sittande och liggande positioner som ett mått på lungvolymen (och indirekt mått på styrkan i diafragman och magmusklerna).

Protokollet för lungtestning är standardiserat i enlighet med ATS/ERS-riktlinjer36.

Tre upprepade reproducerbara flödesvolymkurvor kommer att göras. Bästa ansträngning kommer att användas för ytterligare analyser. Värden kommer att uttryckas som en procentandel av de förväntade normala värdena eller som z-poäng, baserat på ålder, kön, ras och längd. Global Lung Initiative (GLI) 2012 referensekvationer kommer att användas.
Vid baslinjen och var tredje månad under en varaktighet av 21 månader.
Förändringar i lungfunktionen genom att testa maximalt inandningstryck (MIP) och maximalt utandningstryck (MEP)
Tidsram: Vid baslinjen och var tredje månad under en varaktighet av 21 månader.

Utöver den vitala kapaciteten kommer inandnings- (MIP) och expiratoriska (MEP) muntryck att mätas i upprätt sittande läge för att bestämma den maximala kraft som kan utövas av andningsmusklerna.

MIP kommer att mätas vid restvolym efter maximal utandning, medan MEP registreras vid total lungkapacitet efter maximal inandning. Trycken måste hållas i minst 1 sekund. Manövrar kommer att upprepas tills tre reproducerbara metoder har erhållits. Det högsta värdet kommer att tas för analyser.
Vid baslinjen och var tredje månad under en varaktighet av 21 månader.
Förändringar i patientrapporterade resultatmått genom att fylla i den Rasch-byggda Pompe-specifika aktivitetsskalan (R-Pact)
Tidsram: Vid baslinjen och var tredje månad under en varaktighet av 21 månader.
Den Rasch-byggda Pompe-specifika aktivitetsskalan (R-Pact) är ett självrapporterat frågeformulär med 18 artiklar som är utformat specifikt för användning hos patienter med Pompes sjukdom, baserat på erfarenheter från patienter om deras viktigaste och mest begränsande aspekter i det dagliga livet. Alla objekt har tre svarsalternativ: [0] kan inte utföra; [1] kunna prestera, men med svårighet eller [2] kunna prestera utan svårighet. Om alla frågor besvaras, kommer en lämplig centilmetrisk poäng (intervall 0-100) att beräknas.
Vid baslinjen och var tredje månad under en varaktighet av 21 månader.
Förändringar i patientrapporterade resultatmått genom att fylla i SF-36-enkäten
Tidsram: Vid baslinjen, efter 9 månader och i slutet av studien (21 månader).
SF-36 är ett hälsorelaterat livskvalitetsformulär som består av 36 artiklar. Punkterna hänförs till domänerna fysisk funktion, rollfunktion-fysisk, rollfunktion-emotionell, social funktion, kroppssmärta, mental hälsa, vitalitet, allmän hälsouppfattning och förändring i hälsa.
Vid baslinjen, efter 9 månader och i slutet av studien (21 månader).
Kroppsvikt
Tidsram: Vid baslinjen och var tredje månad under en varaktighet av 21 månader.
Kroppsvikten kommer att mätas i kilogram (kg).
Vid baslinjen och var tredje månad under en varaktighet av 21 månader.
Puls
Tidsram: Vid baslinjen och var 4:e vecka i början och i slutet av aglukosidas alfa-infusionen under en varaktighet av 9 månader. Om behandling med alglukosidas alfa inte avbryts efter 9 månader, kommer mätningen att ske under en total varaktighet av 21 månader.
Hjärtfrekvensen kommer att mätas i slag per minut (bpm).
Vid baslinjen och var 4:e vecka i början och i slutet av aglukosidas alfa-infusionen under en varaktighet av 9 månader. Om behandling med alglukosidas alfa inte avbryts efter 9 månader, kommer mätningen att ske under en total varaktighet av 21 månader.
Systoliskt och diastoliskt blodtryck
Tidsram: Vid baslinjen och var 4:e vecka i början och i slutet av aglukosidas alfa-infusionen under en varaktighet av 9 månader. Om behandling med alglukosidas alfa inte avbryts efter 9 månader, kommer mätningen att ske under en total varaktighet av 21 månader.
Systoliskt och diastoliskt blodtryck kommer att mätas i millimeter kvicksilver (mmHg).
Vid baslinjen och var 4:e vecka i början och i slutet av aglukosidas alfa-infusionen under en varaktighet av 9 månader. Om behandling med alglukosidas alfa inte avbryts efter 9 månader, kommer mätningen att ske under en total varaktighet av 21 månader.
Andningsfrekvens
Tidsram: Vid baslinjen och var 4:e vecka i början av aglukosidas alfa-infusionen under en varaktighet av 9 månader. Om behandling med alglukosidas alfa inte avbryts efter 9 månader, kommer mätningen att ske under en total varaktighet av 21 månader.
Andningsfrekvensen kommer att mätas i andetag per minut.
Vid baslinjen och var 4:e vecka i början av aglukosidas alfa-infusionen under en varaktighet av 9 månader. Om behandling med alglukosidas alfa inte avbryts efter 9 månader, kommer mätningen att ske under en total varaktighet av 21 månader.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändringar i mager kroppsmassa bedöms med DEXA-skanningar
Tidsram: Vid baslinjen, efter 9 månader och i slutet av studien (21 månader).

Kroppssammansättning kommer att mätas i enlighet med DEXA-teknologi (för närvarande vid Erasmus MC: GE Healthcare Lunar iDXA-utrustning: densitometer och extramjukvara). Detta är en lågkostnadsteknologi och samtidigt exakt, lätt att utföra och innebär mycket låg stråldos (8 µSv per skanning) för patienten som inte orsakar någon skada. Denna avbildningsteknik är guldstandardtekniken för bedömning av kroppssammansättning.

Kroppssammansättningen kommer att presenteras som mineralben, fett och fettfri kroppsmassa i kilogram.
Vid baslinjen, efter 9 månader och i slutet av studien (21 månader).
Förändringar i mager kroppsmassa bedöms med DEXA-skanningar
Tidsram: Vid baslinjen, efter 9 månader och i slutet av studien (21 månader).
Procentandelar av total kroppsfettmassa, android- och gynoidfett kommer att mätas. Andel fettmassa kommer också att mätas på regional nivå (armar, bål och ben).
Vid baslinjen, efter 9 månader och i slutet av studien (21 månader).
Bendensitet bedömd med DEXA-skanningar
Tidsram: Vid baslinjen, efter 9 månader och i slutet av studien (21 månader).
Benmineraldensitet mäts vid total kropp i g/cm2.
Vid baslinjen, efter 9 månader och i slutet av studien (21 månader).
Behov av gångutrustning och konstgjord ventilation (ja/nej)
Tidsram: Vid baslinjen och var tredje månad under en varaktighet av 21 månader.
I stabiliseringssyfte och om utredaren bedömer det nödvändigt kan patienten använda en gånganordning under bedömningen, såsom käpp eller rollator. Om en sådan anordning används under bedömningen ska detta registreras i CRF/HiX. Det kommer också att fastställas om patienter kan behöva icke-invasiv eller invasiv ventilation under studien, inklusive timmarna av ventilation per dag.
Vid baslinjen och var tredje månad under en varaktighet av 21 månader.
Förändringar i alglukosidas alfa-aktivitet i plasma
Tidsram: Vid 3 månader och 9 månader.
Blodprover kommer att tas före och efter infusion av alglukosidas alfa i vecka 13 och vecka 39. Provtagningstiderna är följande: fördos, 15 minuter före infusionsslut, direkt efter avslutad infusion och 9 timmar efter infusionsstart. Aktiviteten av alglukosidas alfa kommer att analyseras av det kliniska kemiska laboratoriet vid Erasmus MC och uttryckas som nanomol 4-metylumbelliferyl-α-glukopyranosid (MU)/timme/10 mikroliter.
Vid 3 månader och 9 månader.
Serologisk testning av serumkreatinkinas (CK) och antikroppar mot alglukosidas alfa
Tidsram: Vid baslinjen och var tredje månad under en varaktighet av 21 månader.
Blodprover kommer att tas vid baslinjen och var tredje månad för bestämning av serumkreatinkinas (CK). Potentiella antikroppar mot alglukosidas alfa kommer att bestämmas vid baslinjen, efter 9 månader och i slutet av studien (21 månader).
Vid baslinjen och var tredje månad under en varaktighet av 21 månader.
Urin tetraglukosid
Tidsram: Vid baslinjen och var tredje månad under en varaktighet av 21 månader.
Urin tetraglucosid (Glc4) kommer att mätas i mikromol/millimol kreatinin.
Vid baslinjen och var tredje månad under en varaktighet av 21 månader.
Bedömning av behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE), inklusive infusionsrelaterade reaktioner (IAR)
Tidsram: Vid baslinjen och var tredje månad under en varaktighet av 21 månader.
Vid varje studiebesök kommer patienterna att utvärderas för nya TEAE med avseende på interventionen (förlängning av doseringsintervallet, eventuellt följt av avbrytande av behandlingen). Biverkningar som potentiellt är associerade med (accelererad) försämring av muskel- och lungfunktion kommer också att utvärderas. Eventuella tecken och symtom som patienten upplever från tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket till det slutliga studiebesöket kommer att dokumenteras.
Vid baslinjen och var tredje månad under en varaktighet av 21 månader.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Erasmus Medical Center

Utredare

  • Huvudutredare: Pieter A. van Doorn, Prof. dr., Erasmus Medical Center
  • Huvudutredare: Nadine A.M.E. van der Beek, Dr., Erasmus Medical Center
  • Huvudutredare: Tim Preijers, Dr., Erasmus Medical Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

1 oktober 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

31 december 2026

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 augusti 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 augusti 2024

Första postat (Faktisk)

28 augusti 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 augusti 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

26 augusti 2024

Senast verifierad

1 augusti 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NL99999.999.99
  • 2024-514255-15-00 (Ctis)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

All data kommer att delas på rimlig begäran till PI för studien.

Tidsram för IPD-delning

Dessa data kommer att bli tillgängliga 3 månader efter att testperioden har börjat.

Kriterier för IPD Sharing Access

På rimlig begäran

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera