Vermindering van de behandelingsfrequentie bij de ziekte van Pompe (TRIPOD)
Open-label pilotstudie in één centrum voor onderzoek naar frequentiereductie van alglucosidase alfa (20 mg/kg) van 2 naar 4 weken bij een subgroep van oudere patiënten met de late ziekte van Pompe (TRIPOD-studie)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Alle patiënten die in aanmerking komen met de laat optredende ziekte van Pompe zullen eens per 4 weken gedurende 9 maanden worden behandeld met alglucosidase alfa 20 mg/kg. Tijdens het onderzoek worden de patiënten eens in de drie maanden gecontroleerd.
Na 9 maanden behandeling met het verlengde interval wordt voor elke patiënt bepaald of het veilig wordt geacht om de enzymsubstitutietherapie (ERT) te staken. De onderzoekers beschouwen het als veilig: 1] als de patiënt stabiel is vergeleken met het jaar voorafgaand aan het verlagen van de ERT-frequentie, of, 2] als de patiënt eerder (licht) verslechterde ondanks standaard ERT en deze verslechtering niet wordt overdreven door het alternatieve doseringsregime . Als er na 9 maanden geen geldige medische reden is om terug te schakelen naar de standaarddosering (eens per 2 weken) en de patiënt de behandeling niet wil stopzetten, wordt het 4 weken durende doseringsschema voortgezet. Als een patiënt op enig moment een onverwacht snelle achteruitgang in de klinische uitkomstparameters vertoont (significant hoger dan het eigen beloop bij de reguliere behandelingsdosering), zal de behandeling worden teruggeschakeld naar of opnieuw worden gestart met het standaard doseringsschema van 20 mg/kg elke 2 weken. .
Zowel patiënten die na 9 maanden stoppen met ERT als patiënten die doorgaan met het nieuwe of het vorige doseringsschema, zullen nog eens 12 maanden nauwlettend worden gevolgd om actie te kunnen ondernemen (bijvoorbeeld overschakelen naar een standaard doseringsschema of het herstarten van ERT). ) als er een snellere klinische verslechtering optreedt dan verwacht, of om te onderzoeken of de spier- en longfunctie herstellen wanneer de standaarddosering opnieuw wordt ingesteld na tekenen van klinische verslechtering tijdens het behandelinterval van 4 weken. Na afloop van het onderzoek (21 maanden) worden de patiënten zorgvuldig gevolgd volgens de standaardfrequentie (eens per 6 maanden). Als een patiënt voortaan een onverwacht snelle achteruitgang in klinische uitkomstparameters vertoont, zal de behandeling worden teruggeschakeld naar of opnieuw worden gestart met het standaard doseringsschema van 20 mg/kg eenmaal per twee weken.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Ina Barzel, MSc
- Telefoonnummer: +31(0)107031182 |
- E-mail: i.barzel@erasmusmc.nl
Studie Contact Back-up
- Naam: Lianne H. Potters, MSc
- Telefoonnummer: +31(0)0633342010
- E-mail: l.potters@erasmusmc.nl
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- LOPD (bevestigde diagnose: enzymdeficiëntie in elke weefselbron en/of 2 bevestigde ziekteveroorzakende varianten in het GAA-gen)
- Leeftijd ≥50 jaar
- Huidige behandeling met alglucosidase alfa in een standaarddosis van 20 mg/kg eenmaal per 2 weken gedurende ≥4 jaar
- Relatief stabiele klinische toestand gedurende het afgelopen jaar
- In staat om binnen 6 minuten ≥150 m te lopen (6MWT)
- (Geforceerde) vitale capaciteit (FVC) in zittende positie: >55% van de verwachte waarde en in rugligging: >45% van de verwachte waarde
- Bereid en in staat zich te houden aan de studieprocedures
Uitsluitingscriteria:
- Snel progressieve spierzwakte
- Ernstig beperkte spierkracht die bijna dagelijks rolstoelgebruik vereist/vereist
- Respiratoire ondersteuning nodig hebben (niet-invasieve/invasieve beademing) of een groot risico lopen om ademhalingsondersteuning nodig te hebben (beademing) vanwege verdere verslechtering van de huidige longfunctie. Het gebruik van continue positieve luchtwegdruk (CPAP)-ondersteuning is alleen toegestaan voor obstructief slaapapneusyndroom (OSAS).
- Comorbiditeiten waarvan wordt verwacht dat ze de primaire uitkomstmaten binnen de komende twee jaar zullen beïnvloeden
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Algucosidase alfa 20 mg/kg eenmaal per 4 weken in plaats van eenmaal per 2 weken
Alglucosidase alfa wordt toegediend via intraveneuze infusie in een dosis van 20 mg/kg eenmaal per 4 weken in plaats van eenmaal per 2 weken gedurende een periode van 9 maanden. Na 9 maanden behandeling met het verlengde interval wordt voor elke patiënt bepaald of het veilig wordt geacht om de enzymsubstitutietherapie (ERT) te staken. Zowel patiënten die na 9 maanden stoppen met ERT als patiënten die doorgaan met het nieuwe of het vorige doseringsschema, zullen nog eens 12 maanden nauwlettend worden gevolgd, wat leidt tot een totale onderzoeksduur van 21 maanden. |
Het interval van ERT met alglucosidase alfa wordt verlengd van eens per 2 weken naar eens per 4 weken.
De dosis van 20 mg/kg per infusie blijft hetzelfde.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veranderingen in spierkracht en -functie door handmatige spiertesten met de beoordelingsschaal van de Medical Research Council (MRC).
Tijdsspanne: Bij baseline en elke 3 maanden gedurende een periode van 21 maanden.
|
De spierkracht zal worden bepaald door handmatige spiertesten met behulp van de beoordelingsschaal van de Medical Research Council (MRC).
Bij lichamelijk onderzoek wordt de spierkracht beoordeeld van 0-5, waarbij graad 5 staat voor normale spierkracht en graad 0 voor verlamming van de geteste spiergroep.
Spiergroepentests omvatten nekflexoren/-extensoren, schouderabductoren, elleboogextensoren/flexoren, polsextensoren/flexoren, heupextensie, heupflexoren, heupadductoren/-abductoren, knie-extensoren/flexoren en voetextensoren/flexoren.
|
Bij baseline en elke 3 maanden gedurende een periode van 21 maanden.
|
|
Veranderingen in spierkracht en -functie door het testen van handdynamometrie (HHD)
Tijdsspanne: Bij baseline en elke 3 maanden gedurende een periode van 21 maanden.
|
De spierkracht wordt gemeten met de CITEC handdynamometer (HHD).
Dertien spiergroepen zullen worden getest: nekextensie, nekflexie en bilaterale schouderabductie, elleboogflexie, elleboogextensie, polsextensie, knijpen, heupflexie, heupextensie, heupabductie, knieflexie, knie-extensie, enkeldorsiflexie en plantaire enkel. buiging.
Uit drie opeenvolgende metingen per spiergroep wordt een gemiddelde waarde in Newton (N) berekend.
|
Bij baseline en elke 3 maanden gedurende een periode van 21 maanden.
|
|
Veranderingen in spierkracht en -functie door snelle motorfunctietest (QMFT)
Tijdsspanne: Bij baseline en elke 3 maanden gedurende een periode van 21 maanden.
|
De QMFT wordt op de aangegeven tijdstippen afgenomen.
Deze functionele test met 16 onderdelen is ontwikkeld om de functie van de spiergroepen te evalueren die specifiek worden aangetast bij patiënten met de ziekte van Pompe.
De patiënt wordt gevraagd meerdere activiteiten uit te voeren in liggende, zittende en staande positie.
De prestaties van de patiënt worden gescoord op een ordinale 5-puntsschaal (bereik 0-4).
Deze gestandaardiseerde test kan binnen 5-10 minuten worden uitgevoerd en kan worden uitgevoerd bij kinderen en volwassenen met verschillende ernst van de ziekte.
|
Bij baseline en elke 3 maanden gedurende een periode van 21 maanden.
|
|
Veranderingen in spierkracht en -functie bij 6 minuten looptest (6MWT)
Tijdsspanne: Elke 3 maanden gedurende een periode van 21 maanden.
|
De 6MWT is een getimede test die het functionele uithoudingsvermogen meet.
De primaire meting is de afstand die in 6 minuten is gelopen, gemeten in meters.
Het percentage van de voorspelde afstand en de hoeveelheid gelopen tijd (om het uithoudingsvermogen te kwantificeren, aangezien niet alle patiënten de volledige wandeling van 6 minuten kunnen voltooien) worden ook geregistreerd.
De patiënt krijgt de opdracht om gedurende zes minuten door een vooraf gemeten gang te lopen.
Het wordt algemeen beschouwd als een objectieve maatstaf, die gemakkelijk uit te voeren is en de prestaties in ADL van de patiënt weerspiegelt.
|
Elke 3 maanden gedurende een periode van 21 maanden.
|
|
Veranderingen in de longfunctie door het testen van de geforceerde vitale capaciteit (FVC) in zittende en liggende posities
Tijdsspanne: Bij baseline en elke 3 maanden gedurende een periode van 21 maanden.
|
Op de aangegeven tijdstippen worden longfunctietesten uitgevoerd. De geforceerde vitale capaciteit zal tijdens zittende en liggende posities worden gemeten als een maat voor het longvolume (en indirecte maat voor de kracht van het middenrif en de buikspieren). Het longtestprotocol is gestandaardiseerd volgens de ATS/ERS-richtlijnen36. Er zullen drie herhaalde reproduceerbare stroomvolumecurven worden gemaakt. Voor verdere analyses zal de beste inspanning worden geleverd. Waarden worden uitgedrukt als een percentage van de voorspelde normale waarden of als z-score, op basis van leeftijd, geslacht, ras en lengte. Er zullen referentievergelijkingen van het Global Lung Initiative (GLI) 2012 worden gebruikt. |
Bij baseline en elke 3 maanden gedurende een periode van 21 maanden.
|
|
Veranderingen in de longfunctie door het testen van de maximale inademingsdruk (MIP) en de maximale uitademingsdruk (MEP)
Tijdsspanne: Bij baseline en elke 3 maanden gedurende een periode van 21 maanden.
|
Naast de vitale capaciteit wordt in rechtop zittende positie de inspiratoire (MIP) en expiratoire (MEP) monddruk gemeten om de maximale kracht te bepalen die door de ademhalingsspieren kan worden uitgeoefend. MIP wordt gemeten bij het restvolume na maximale uitademing, terwijl MEP wordt geregistreerd bij de totale longcapaciteit na maximale inspiratie. De druk moet minimaal 1 seconde worden gehandhaafd. Manoeuvres zullen worden herhaald totdat drie reproduceerbare methoden zijn verkregen. Voor analyses wordt de hoogste waarde genomen. |
Bij baseline en elke 3 maanden gedurende een periode van 21 maanden.
|
|
Veranderingen in door de patiënt gerapporteerde uitkomstmaten door het invullen van de door Rasch gebouwde Pompe-specifieke activiteitsschaal (R-PAct).
Tijdsspanne: Bij baseline en elke 3 maanden gedurende een periode van 21 maanden.
|
De door Rasch gebouwde Pompe-specifieke activiteitsschaal (R-PAct) is een zelfgerapporteerde vragenlijst met 18 items, speciaal ontworpen voor gebruik bij patiënten met de ziekte van Pompe, gebaseerd op ervaringen van patiënten over hun belangrijkste en beperkende aspecten in het dagelijks leven.
Alle items hebben drie antwoordmogelijkheden: [0] kan niet presteren; [1] in staat om te presteren, maar met moeite, of [2] in staat om zonder moeite te presteren.
Als alle items zijn beantwoord, wordt een passende centielscore (bereik 0-100) berekend.
|
Bij baseline en elke 3 maanden gedurende een periode van 21 maanden.
|
|
Veranderingen in door de patiënt gerapporteerde uitkomstmaten door het invullen van de SF-36-vragenlijst
Tijdsspanne: Bij baseline, na 9 maanden en aan het einde van het onderzoek (21 maanden).
|
De SF-36 is een gezondheidsgerelateerde vragenlijst over de kwaliteit van leven, bestaande uit 36 items.
De items zijn toegewezen aan de domeinen fysiek functioneren, rolfunctioneren-fysiek, rolfunctioneren-emotioneel, sociaal functioneren, lichaamspijn, geestelijke gezondheid, vitaliteit, algemene gezondheidsperceptie en verandering in de gezondheid.
|
Bij baseline, na 9 maanden en aan het einde van het onderzoek (21 maanden).
|
|
Lichaamsgewicht
Tijdsspanne: Bij baseline en elke 3 maanden gedurende een periode van 21 maanden.
|
Het lichaamsgewicht wordt gemeten in kilogram (kg).
|
Bij baseline en elke 3 maanden gedurende een periode van 21 maanden.
|
|
Hartslag
Tijdsspanne: Bij aanvang en elke 4 weken aan het begin en aan het einde van de aglucosidase-alfa-infusie gedurende 9 maanden. Als de behandeling met alglucosidase alfa niet na 9 maanden wordt gestopt, zal de meting plaatsvinden gedurende een totale duur van 21 maanden.
|
De hartslag wordt gemeten in slagen per minuut (bpm).
|
Bij aanvang en elke 4 weken aan het begin en aan het einde van de aglucosidase-alfa-infusie gedurende 9 maanden. Als de behandeling met alglucosidase alfa niet na 9 maanden wordt gestopt, zal de meting plaatsvinden gedurende een totale duur van 21 maanden.
|
|
Systolische en diastolische bloeddruk
Tijdsspanne: Bij aanvang en elke 4 weken aan het begin en aan het einde van de aglucosidase-alfa-infusie gedurende 9 maanden. Als de behandeling met alglucosidase alfa niet na 9 maanden wordt gestopt, zal de meting plaatsvinden gedurende een totale duur van 21 maanden.
|
De systolische en diastolische bloeddruk worden gemeten in millimeter kwik (mmHg).
|
Bij aanvang en elke 4 weken aan het begin en aan het einde van de aglucosidase-alfa-infusie gedurende 9 maanden. Als de behandeling met alglucosidase alfa niet na 9 maanden wordt gestopt, zal de meting plaatsvinden gedurende een totale duur van 21 maanden.
|
|
Ademhalingsfrequentie
Tijdsspanne: Bij baseline en elke 4 weken bij aanvang van de aglucosidase-alfa-infusie gedurende 9 maanden. Als de behandeling met alglucosidase alfa niet na 9 maanden wordt gestopt, zal de meting plaatsvinden gedurende een totale duur van 21 maanden.
|
De ademhalingsfrequentie wordt gemeten in ademhalingen per minuut.
|
Bij baseline en elke 4 weken bij aanvang van de aglucosidase-alfa-infusie gedurende 9 maanden. Als de behandeling met alglucosidase alfa niet na 9 maanden wordt gestopt, zal de meting plaatsvinden gedurende een totale duur van 21 maanden.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veranderingen in de vetvrije massa beoordeeld door DEXA-scans
Tijdsspanne: Bij baseline, na 9 maanden en aan het einde van het onderzoek (21 maanden).
|
De lichaamssamenstelling wordt gemeten conform DEXA-technologie (momenteel bij het Erasmus MC: GE Healthcare Lunar iDXA-apparatuur: densitometer en toegiftsoftware). Dit is een goedkope technologie, die tegelijkertijd accuraat en eenvoudig uit te voeren is en een zeer lage stralingsdosis (8 µSv per scan) voor de patiënt met zich meebrengt, wat geen schade met zich meebrengt. Deze beeldvormingstechniek is de gouden standaardtechniek voor het beoordelen van de lichaamssamenstelling. De lichaamssamenstelling wordt weergegeven als minerale bot-, vet- en vetvrije lichaamsmassa in kilogram. |
Bij baseline, na 9 maanden en aan het einde van het onderzoek (21 maanden).
|
|
Veranderingen in de vetvrije massa beoordeeld door DEXA-scans
Tijdsspanne: Bij baseline, na 9 maanden en aan het einde van het onderzoek (21 maanden).
|
Percentages van de totale lichaamsvetmassa, androïde- en gynoïdevet zullen worden gemeten.
Ook op regionaal niveau (armen, romp en benen) zullen percentages vetmassa worden gemeten.
|
Bij baseline, na 9 maanden en aan het einde van het onderzoek (21 maanden).
|
|
Botdichtheid beoordeeld door DEXA-scans
Tijdsspanne: Bij baseline, na 9 maanden en aan het einde van het onderzoek (21 maanden).
|
De botmineraaldichtheid wordt gemeten over het hele lichaam in g/cm2.
|
Bij baseline, na 9 maanden en aan het einde van het onderzoek (21 maanden).
|
|
Behoefte aan loophulpmiddelen en kunstmatige ventilatie (ja/nee)
Tijdsspanne: Bij baseline en elke 3 maanden gedurende een periode van 21 maanden.
|
Ter stabilisatie en indien dit door de onderzoeker noodzakelijk wordt geacht, kan de patiënt tijdens het onderzoek gebruik maken van een loophulpmiddel, zoals een wandelstok of rollator.
Indien bij de beoordeling een dergelijk apparaat wordt gebruikt, dient dit in de CRF/HiX te worden vastgelegd.
Ook zal worden bepaald of patiënten tijdens het onderzoek mogelijk niet-invasieve of invasieve beademing nodig hebben, inclusief het aantal beademingsuren per dag.
|
Bij baseline en elke 3 maanden gedurende een periode van 21 maanden.
|
|
Veranderingen in de activiteit van alglucosidase alfa in plasma
Tijdsspanne: Op 3 maanden en 9 maanden.
|
Er zullen bloedmonsters worden afgenomen voor en na de infusie van alglucosidase alfa in week 13 en week 39.
De bemonsteringstijden zijn als volgt: vóór de dosis, 15 minuten vóór het einde van de infusie, direct na het einde van de infusie en 9 uur na het begin van de infusie.
De activiteit van alglucosidase alfa zal worden geanalyseerd door het klinisch chemisch laboratorium van het Erasmus MC en uitgedrukt als nanomol 4-methylumbelliferyl-α-glucopyranoside (MU)/uur/10 microliter.
|
Op 3 maanden en 9 maanden.
|
|
Serologisch testen van serumcreatinekinase (CK) en antilichamen tegen alglucosidase alfa
Tijdsspanne: Bij baseline en elke 3 maanden gedurende een periode van 21 maanden.
|
Bloedmonsters zullen worden afgenomen bij aanvang en elke 3 maanden voor bepaling van serumcreatinekinase (CK).
Potentiële antilichamen tegen alglucosidase alfa zullen worden bepaald bij aanvang, na 9 maanden en aan het einde van het onderzoek (21 maanden).
|
Bij baseline en elke 3 maanden gedurende een periode van 21 maanden.
|
|
Urinetetraglucoside
Tijdsspanne: Bij baseline en elke 3 maanden gedurende een periode van 21 maanden.
|
Urinetetraglucoside (Glc4) zal worden gemeten in micromol/millimol kreatinine.
|
Bij baseline en elke 3 maanden gedurende een periode van 21 maanden.
|
|
Beoordeling van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE’s), inclusief infusiegerelateerde reacties (IAR’s)
Tijdsspanne: Bij baseline en elke 3 maanden gedurende een periode van 21 maanden.
|
Bij elk onderzoeksbezoek zullen patiënten worden beoordeeld op nieuwe TEAE's met betrekking tot de interventie (verlenging van het doseringsinterval, mogelijk gevolgd door stopzetting van de therapie).
Bijwerkingen die mogelijk verband houden met (versnelde) verslechtering van de spier- en longfunctie zullen ook worden geëvalueerd.
Alle tekenen en symptomen die de patiënt ervaart vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot en met het laatste onderzoeksbezoek, zullen worden gedocumenteerd.
|
Bij baseline en elke 3 maanden gedurende een periode van 21 maanden.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Pieter A. van Doorn, Prof. dr., Erasmus Medical Center
- Hoofdonderzoeker: Nadine A.M.E. van der Beek, Dr., Erasmus Medical Center
- Hoofdonderzoeker: Tim Preijers, Dr., Erasmus Medical Center
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Metabole ziekten
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Genetische ziekten, aangeboren
- Koolhydraatmetabolisme, aangeboren fouten
- Metabolisme, aangeboren fouten
- Lysosomale stapelingsziekten
- Hersenziekten, Metabool
- Hersenziekten, metabolisch, aangeboren
- Lysosomale stapelingsziekten, zenuwstelsel
- Glycogeenstapelingsziekte Type II
- Glycogeenstapelingsziekte
Andere studie-ID-nummers
- NL99999.999.99
- 2024-514255-15-00 (Ctis)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .