폼페병 치료 빈도 감소 (TRIPOD)
알글루코시다제 알파(20 mg/kg)를 조사하기 위한 공개 라벨, 단일 센터 파일럿 연구(TRIPOD-연구) 후기 발병 폼페병 노인 환자 하위 그룹에서 2주에서 4주 빈도 감소
연구 개요
상태
상세 설명
모든 적격한 후기 발병 폼페병 환자는 9개월 동안 4주에 한 번씩 알글루코시다제 알파 20mg/kg으로 치료됩니다. 연구 기간 동안 환자는 3개월에 한 번씩 모니터링됩니다.
9개월간 연장된 치료 기간을 거친 후, 효소 대체 요법(ERT)을 중단하는 것이 안전한지 여부가 각 환자에 대해 결정됩니다. 연구자들은 1] ERT 빈도를 줄이기 전과 비교하여 환자가 안정적인 경우, 또는 2] 표준 ERT에도 불구하고 환자가 이전에 (약간) 악화되었고 이러한 악화가 대체 투여 요법에 의해 과장되지 않는 경우 . 9개월 후 표준 용량(2주에 1회)으로 다시 전환할 타당한 의학적 이유가 없고 환자가 치료 중단을 원하지 않는 경우, 4주 용량 요법이 계속됩니다. 어느 순간에 환자가 임상 결과 매개변수에서 예기치 않게 급격한 감소를 보이는 경우(정규 치료 용량에서 자신의 경과보다 상당히 높음), 치료는 2주마다 표준 용량 요법인 20mg/kg으로 다시 전환되거나 다시 시작됩니다. .
9개월 후 ERT를 중단한 환자와 새로운 또는 이전 투약 일정을 계속하는 환자 모두 조치를 취할 수 있도록 추가 12개월 동안 면밀히 추적 관찰됩니다(예: 표준 투약 요법으로 전환 또는 ERT 재개). ) 예상보다 더 빠른 임상적 악화가 발생하는 경우 또는 4주 치료 간격 동안 임상적 악화 징후가 나타난 후 표준 용량을 다시 투여했을 때 근육 및 폐 기능이 회복되는지 조사합니다. 연구 종료(21개월) 후 환자는 표준 빈도(6개월에 1회)에 따라 주의 깊게 추적 관찰됩니다. 이후 환자의 임상 결과 매개변수가 예기치 않게 급속하게 감소하는 경우, 표준 투여 요법인 20mg/kg eow로 치료를 다시 전환하거나 다시 시작합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Ina Barzel, MSc
- 전화번호: +31(0)107031182 |
- 이메일: i.barzel@erasmusmc.nl
연구 연락처 백업
- 이름: Lianne H. Potters, MSc
- 전화번호: +31(0)0633342010
- 이메일: l.potters@erasmusmc.nl
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- LOPD(확진된 진단: 모든 조직 소스에서 효소 결핍 및/또는 GAA 유전자에서 2개의 확인된 질병 유발 변종)
- 연령 ≥50세
- 4년 이상 동안 2주에 한 번씩 표준 용량 20mg/kg의 알글루코시다제 알파를 사용하는 현재 치료
- 지난 1년간 비교적 안정적인 임상상태
- 6분 이내에 150m 이상 걸을 수 있음(6MWT)
- 앉은 자세에서 (강제) 폐활량(FVC): 기대치의 >55% 및 앙와위: 기대치의 >45%
- 연구 절차를 준수할 의지와 능력이 있음
제외 기준:
- 빠르게 진행되는 근육 약화
- 근력이 거의 제한되어 거의 매일 휠체어를 사용해야 하는 경우
- 호흡 보조(비침습적/침습적 환기)가 필요하거나 현재 폐 기능이 더욱 악화되어 호흡 보조(환기)가 필요할 위험이 높은 사람. 폐쇄성 수면 무호흡 증후군(OSAS)에 대해서만 지속적 양압(CPAP) 지원을 사용하는 것이 허용됩니다.
- 향후 2년 이내에 일차 결과 측정에 영향을 미칠 것으로 예상되는 동반질환
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 알구코시다제 알파 20 mg/kg 2주에 한 번 대신 4주에 한 번
알글루코시다제 알파는 9개월 동안 2주에 한 번이 아닌 4주에 한 번씩 20mg/kg의 용량을 정맥 주입합니다. 9개월간 연장된 치료 기간을 거친 후, 효소 대체 요법(ERT)을 중단하는 것이 안전한지 여부가 각 환자에 대해 결정됩니다. 9개월 후에 ERT를 중단한 환자와 새로운 또는 이전 투여 일정을 계속하는 환자 모두 추가로 12개월 동안 면밀히 추적 관찰되어 총 연구 기간은 21개월이 됩니다. |
알글루코시다제 알파를 이용한 ERT 간격은 2주마다 1회에서 4주마다 1회로 연장됩니다.
주입당 20mg/kg의 용량은 동일하게 유지됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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MRC(Medical Research Council) 등급 척도를 사용한 수동 근육 테스트에 의한 근력 및 기능의 변화
기간: 기준선에서 21개월 동안 3개월마다.
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근력은 MRC(Medical Research Council) 등급 척도를 사용하여 수동 근육 테스트를 통해 결정됩니다.
근력은 신체검사에 의해 0~5등급으로 나누어지며, 5등급은 정상적인 근력을, 0등급은 검사한 근육군의 마비를 의미합니다.
근육 그룹 테스트에는 목 굴근/신근, 어깨 외전근, 팔꿈치 신근/굴근, 손목 신근/굴근, 엉덩이 확장, 고관절 굴곡근, 고관절 내전근/외전근, 무릎 신근/굴근 및 발 신근/굴근이 포함됩니다.
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기준선에서 21개월 동안 3개월마다.
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휴대용 동력측정(HHD) 테스트를 통한 근력 및 기능 변화
기간: 기준선에서 21개월 동안 3개월마다.
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근력은 CITEC 휴대용 동력계(HHD)로 측정됩니다.
13개의 근육 그룹이 테스트됩니다: 목 확장, 목 굴곡, 양측 어깨 외전, 팔꿈치 굴곡, 팔꿈치 확장, 손목 확장, 쥐어짜기, 엉덩이 굴곡, 엉덩이 확장, 엉덩이 외전, 무릎 굴곡, 무릎 확장, 발목 배측 굴곡 및 발목 발바닥 굴곡.
뉴턴(N) 단위의 평균값은 근육 그룹당 3회 연속 측정을 통해 계산됩니다.
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기준선에서 21개월 동안 3개월마다.
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신속운동기능검사(QMFT)를 통한 근력 및 기능 변화
기간: 기준선에서 21개월 동안 3개월마다.
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QMFT는 지정된 시점에 시행됩니다.
이 16개 항목 기능 테스트는 폼페병 환자에게 특히 영향을 미치는 근육 그룹의 기능을 평가하기 위해 개발되었습니다.
환자는 앙와위, 앉은 자세, 선 자세에서 다양한 활동을 수행하도록 요청받습니다.
환자의 수행 능력은 5점 순서 척도(범위 0-4)로 채점됩니다.
이 표준화된 테스트는 5~10분 내에 수행할 수 있으며 다양한 질병 중증도를 가진 어린이와 성인을 대상으로 수행할 수 있습니다.
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기준선에서 21개월 동안 3개월마다.
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6분 걷기 테스트(6MWT)를 통한 근력 및 기능 변화
기간: 21개월 동안 3개월마다.
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6MWT는 기능적 지구력을 측정하는 시간 제한 테스트입니다.
기본 측정은 6분 동안 걷는 거리를 미터 단위로 측정한 것입니다.
예상 거리의 백분율과 걷는 시간(모든 환자가 6분 걷기를 완료할 수는 없기 때문에 지구력을 정량화하기 위해)도 기록됩니다.
환자에게 미리 측정된 복도 길이를 6분 동안 걷도록 지시합니다.
이는 수행하기 쉽고 환자의 ADL 성능을 반영하는 객관적인 측정으로 널리 간주됩니다.
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21개월 동안 3개월마다.
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앉은 자세와 누운 자세에서 강제 폐활량(FVC) 테스트를 통한 폐 기능 변화
기간: 기준선에서 21개월 동안 3개월마다.
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폐 기능 검사는 지정된 시점에 수행됩니다. 강제 폐활량은 앉은 자세와 누운 자세에서 폐용적을 측정하는 방법(및 횡격막과 복부 근육의 강도를 간접적으로 측정하는 방법)으로 측정됩니다. 폐 검사 프로토콜은 ATS/ERS 지침36에 따라 표준화되었습니다. 3개의 반복된 재현 가능한 유량 곡선이 만들어집니다. 추가 분석을 위해 최선의 노력을 다할 것입니다. 값은 연령, 성별, 인종, 키를 기준으로 예측된 정상 값의 백분율 또는 z-점수로 표시됩니다. Global Lung Initiative(GLI) 2012 참조 방정식이 사용됩니다. |
기준선에서 21개월 동안 3개월마다.
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최대 흡기압(MIP) 및 최대 호기압(MEP) 테스트를 통한 폐 기능 변화
기간: 기준선에서 21개월 동안 3개월마다.
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폐활량 외에도 흡기(MIP) 및 호기(MEP) 입압을 똑바로 앉은 자세에서 측정하여 호흡 근육이 발휘할 수 있는 최대 힘을 결정합니다. MIP는 최대 호기 후 잔여량으로 측정되는 반면, MEP는 최대 흡기 후 총 폐활량으로 등록됩니다. 압력은 1초 이상 유지되어야 합니다. 세 가지 재현 가능한 방법을 얻을 때까지 기동이 반복됩니다. 분석에는 가장 높은 값이 사용됩니다. |
기준선에서 21개월 동안 3개월마다.
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Rasch가 구축한 폼페 관련 활동(R-PAt) 척도를 작성하여 환자 보고 결과 측정의 변화
기간: 기준선에서 21개월 동안 3개월마다.
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Rasch가 만든 폼페병 특이적 활동(R-PAt) 척도는 일상 생활에서 가장 중요하고 제한적인 측면에 대한 환자의 경험을 바탕으로 폼페병 환자를 위해 특별히 고안된 자가 보고식 18개 항목 설문지입니다.
모든 항목에는 세 가지 응답 옵션이 있습니다. [0] 수행할 수 없음; [1] 수행할 수 있지만 어려움이 있음 또는 [2] 어려움 없이 수행할 수 있음.
모든 항목에 답하면 적절한 백분위수 측정 점수(0~100 범위)가 계산됩니다.
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기준선에서 21개월 동안 3개월마다.
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SF-36 설문지를 작성하여 환자가 보고한 결과 측정의 변화
기간: 기준 시점, 9개월 후, 연구 종료 시점(21개월).
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SF-36은 건강 관련 삶의 질 설문지로 36개 항목으로 구성되어 있다.
항목은 신체 기능, 역할 기능-신체, 역할 기능-정서, 사회적 기능, 신체 통증, 정신 건강, 활력, 일반적인 건강 인식 및 건강 변화 영역에 할당됩니다.
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기준 시점, 9개월 후, 연구 종료 시점(21개월).
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체중
기간: 기준선에서 21개월 동안 3개월마다.
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체중은 킬로그램(kg) 단위로 측정됩니다.
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기준선에서 21개월 동안 3개월마다.
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심박수
기간: 기준시점과 9개월 동안 아글루코시다제 알파 주입 시작 및 종료 시 매 4주마다. 알글루코시다아제 알파 치료를 9개월 후에도 중단하지 않으면 측정은 총 21개월 동안 진행됩니다.
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심박수는 분당 심박수(bpm)로 측정됩니다.
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기준시점과 9개월 동안 아글루코시다제 알파 주입 시작 및 종료 시 매 4주마다. 알글루코시다아제 알파 치료를 9개월 후에도 중단하지 않으면 측정은 총 21개월 동안 진행됩니다.
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수축기 및 확장기 혈압
기간: 기준시점과 9개월 동안 아글루코시다제 알파 주입 시작 및 종료 시 매 4주마다. 알글루코시다아제 알파 치료를 9개월 후에도 중단하지 않으면 측정은 총 21개월 동안 진행됩니다.
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수축기 혈압과 확장기 혈압은 수은주 밀리미터(mmHg) 단위로 측정됩니다.
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기준시점과 9개월 동안 아글루코시다제 알파 주입 시작 및 종료 시 매 4주마다. 알글루코시다아제 알파 치료를 9개월 후에도 중단하지 않으면 측정은 총 21개월 동안 진행됩니다.
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호흡수
기간: 기준시점과 아글루코시다제 알파 주입 시작 시 4주마다 9개월 동안 투여합니다. 알글루코시다아제 알파 치료를 9개월 후에도 중단하지 않으면 측정은 총 21개월 동안 진행됩니다.
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호흡수는 분당 호흡수로 측정됩니다.
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기준시점과 아글루코시다제 알파 주입 시작 시 4주마다 9개월 동안 투여합니다. 알글루코시다아제 알파 치료를 9개월 후에도 중단하지 않으면 측정은 총 21개월 동안 진행됩니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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DEXA 스캔으로 평가한 제지방량의 변화
기간: 기준 시점, 9개월 후, 연구 종료 시점(21개월).
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체성분은 DEXA 기술(현재 Erasmus MC: GE Healthcare Lunar iDXA 장비: 농도계 및 앙코르 소프트웨어)에 따라 측정됩니다. 이는 저비용 기술인 동시에 정확하고 수행하기 쉬우며 환자에게 매우 낮은 방사선량(스캔당 8μSv)을 사용하여 해를 끼치지 않습니다. 이 영상 기술은 체성분 평가를 위한 최적의 표준 기술입니다. 신체 구성은 미네랄 뼈, 지방 및 지방이 없는 체질량(킬로그램)으로 표시됩니다. |
기준 시점, 9개월 후, 연구 종료 시점(21개월).
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DEXA 스캔으로 평가한 제지방량의 변화
기간: 기준 시점, 9개월 후, 연구 종료 시점(21개월).
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전체 체지방량, 안드로이드 및 자이노이드 지방의 백분율이 측정됩니다.
지방량 비율은 지역 수준(팔, 몸통, 다리)에서도 측정됩니다.
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기준 시점, 9개월 후, 연구 종료 시점(21개월).
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DEXA 스캔으로 평가한 골밀도
기간: 기준 시점, 9개월 후, 연구 종료 시점(21개월).
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골밀도는 전신에서 g/cm2 단위로 측정됩니다.
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기준 시점, 9개월 후, 연구 종료 시점(21개월).
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보행장치 및 인공호흡기의 필요성 (예/아니오)
기간: 기준선에서 21개월 동안 3개월마다.
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안정화 목적을 위해 그리고 연구자가 필요하다고 판단하는 경우 환자는 평가 중에 지팡이나 보행기와 같은 보행 장치를 사용할 수 있습니다.
평가 중에 이러한 장치를 사용하는 경우 CRF/HiX에 기록해야 합니다.
또한 하루 환기 시간을 포함하여 연구 기간 동안 환자에게 비침습적 또는 침습적 환기가 필요한지 여부도 결정됩니다.
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기준선에서 21개월 동안 3개월마다.
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혈장 내 알글루코시다제 알파 활성의 변화
기간: 3개월과 9개월.
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13주차와 39주차에 알글루코시다제 알파 주입 전후에 혈액 샘플을 수집합니다.
샘플링 시간은 다음과 같습니다: 투여 전, 주입 종료 15분 전, 주입 종료 직후 및 주입 시작 후 9시간.
알글루코시다아제 알파의 활성은 Erasmus MC의 임상 화학 실험실에서 분석되며 나노몰 4-메틸움벨리페릴-α-글루코피라노사이드(MU)/시간/10 마이크로리터로 표시됩니다.
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3개월과 9개월.
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혈청 크레아틴 키나제(CK) 및 알글루코시다제 알파에 대한 항체의 혈청학적 검사
기간: 기준선에서 21개월 동안 3개월마다.
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혈청 크레아틴 키나제(CK) 측정을 위해 기준 시점과 3개월마다 혈액 샘플을 채취합니다.
알글루코시다제 알파에 대한 잠재적 항체는 기준 시점, 9개월 후 및 연구 종료(21개월) 시점에 결정됩니다.
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기준선에서 21개월 동안 3개월마다.
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소변 테트라글루코사이드
기간: 기준선에서 21개월 동안 3개월마다.
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소변 테트라글루코시드(Glc4)는 마이크로몰/밀리몰 크레아티닌 단위로 측정됩니다.
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기준선에서 21개월 동안 3개월마다.
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주입 관련 반응(IAR)을 포함한 치료 관련 부작용(TEAE) 평가
기간: 기준선에서 21개월 동안 3개월마다.
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각 연구 방문에서 환자는 중재(투여 간격 연장, 이후 치료 중단 가능)와 관련하여 새로운 TEAE에 대해 평가됩니다.
근육 및 폐 기능의 악화(가속화)와 잠재적으로 관련된 부작용도 평가됩니다.
사전 동의서에 서명한 시점부터 최종 연구 방문까지 환자가 경험한 모든 징후와 증상은 문서화됩니다.
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기준선에서 21개월 동안 3개월마다.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Pieter A. van Doorn, Prof. dr., Erasmus Medical Center
- 수석 연구원: Nadine A.M.E. van der Beek, Dr., Erasmus Medical Center
- 수석 연구원: Tim Preijers, Dr., Erasmus Medical Center
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NL99999.999.99
- 2024-514255-15-00 (씨티스)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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