カペシタビンと組み合わせたイリノテカン リポソーム

膵臓がんは、主に膵管上皮や濾胞細胞を起源とする悪性腫瘍群で、悪性度が高く、潜行性発症、早期診断が困難、進行が速く、生存期間が短く、最も予後の悪い悪性腫瘍の一つです。 「癌の王様」として知られています。 近年、膵臓がんの罹患率は国内外で増加傾向にあります。 現在、進行性膵臓がんの緩和治療は、依然として主にFOLFIRINOX療法などの化学療法に基づいています。 そして、標準的な第一選択治療の後、ほとんどの患者は体調不良、標準的な治療選択肢がなく、利用できる選択肢が限られているなどの問題を抱えています。

カペシタビンは選択的フルオロウラシル メチオニン塩抗腫瘍薬で、ピリミジン クラスの代謝拮抗薬に属し、5-フルオロウラシルの前駆体薬です。 膵臓がんに対する第一選択の単剤療法の有効率は 24% であり、ゲムシタビン療法が効果のなかった膵臓がん患者に対する第二選択の治療法として NCCN 2024 V2.0 によって直接推奨されています。2024 年 CSCO 膵臓がんガイドラインでは、一次治療としてゲムシタビンベースのレジメンで治療された患者に対する二次治療としての5-フルオロウラシル（5-FU）様レジメンの使用。 転移性または切除不能な局所進行膵臓がんを患い、ゲムシタビン治療を受けた患者を対象にカペシタビンを検討した臨床研究では、42 人の患者が経口カペシタビン 1,250 mg/m2 を 1 日 2 回（2,500 mg/m2/日）、2 回からなる 3 週間のサイクルで間欠療法として投与されました。数週間の投与とそれに続く1週間の中止。 評価可能な患者 42 名で合計 4 回の寛解が達成され、全体の寛解率は 9.5% でした。

Shiyaoグループが開発した初の国内ジェネリック製品であるイリノテカン塩酸塩リポソーム注射液は、2023年9月に中国で発売され、その後進行した転移性膵臓がん患者に対する5-FUおよびフォリネートカルシウム（LV）との併用の適応が承認された。ゲムシタビンによる治療。 リポソーム塩酸イリノテカンは、胆道がん、結腸直腸がん、神経膠腫、胃がん、小細胞肺がん、子宮頸がん、乳がん、頭頸部がん、食道がん、神経内分泌がんなどの多くの適応症で研究されています。 Shiyi Groupのイリノテカン塩酸塩リポソーム注射剤の生物学的同等性試験では、ORR率は12.9%に達し、PFS中央値は6.24か月、OS中央値は10.38か月でした。同様の有効性と同様の安全性プロファイルを示しています。 無作為化非盲検第 3 相 NAPOLI 3 試験と、膵管癌患者の一次治療における 2 つの併用化学療法レジメンを直接比較する最初の第 3 相試験は、両者の有効性と安全性の違いを比較するように設計されました。転移性膵管癌の一次治療における NALIRIFOX レジメン（イリノテカン リポソーム、フルオロウラシル、フォリン酸カルシウムとオキサリプラチンの併用）とダブレットレジメン（ゲムシタビン + アルブミン結合パクリタキセル）の転移性膵管癌の治療における有効性と安全性の違い膵管がん。 その結果、NALIRIFOX 治療群の OS 中央値は 11.1 か月であったのに対し、二剤併用治療群の OS 中央値は 9.2 か月でした (HR=0.83; 95% CI 0.70-0.99; p=0.036)。

上記の文献研究に基づいて、転移性膵臓がん患者におけるイリノテカン リポソーム化学療法併用レジメンの有効性と安全性の利点を組み合わせて、我々は、イリノテカン リポソームとカペシタビンの併用療法の第 II 相臨床試験を二次治療で実施することを提案します。進行した膵臓がん。 その目的は、二次治療の切除不能または転移性膵臓がん患者におけるイリノテカン リポソーム化学療法とカペシタビンの併用の有効性と安全性を調査し、以前の治療後に進行した膵臓がん患者に対するより効果的な臨床選択肢を探索することです。