Irynotekan liposomowy w połączeniu z kapecytabiną

Kryteria włączenia:

1. pacjenci byli w pełni świadomi udziału w badaniu, uczestniczyli w nim dobrowolnie i podpisali formularz świadomej zgody (ICF);
2. w wieku ≥18 lat i ≤80 lat;
3. pacjenci z potwierdzonym histopatologicznie nieresekcyjnym/przerzutowym rakiem trzustki;
4. potwierdzona obrazowo progresja nowotworu po wcześniejszym leczeniu standardowym schematem pierwszego rzutu;
5. pacjenci z co najmniej jedną mierzalną zmianą docelową według kryteriów RECIST 1.1;
6. Wynik stanu fizycznego Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-2;
7. oczekiwany czas przeżycia ≥ 3 miesięcy;
8. bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l, płytek krwi ≥ 100 x 10^9/l i hemoglobiny ≥ 90 g/l (nieprzetaczana krwią, produktami krwiopochodnymi lub skorygowana czynnikiem stymulującym kolonie granulocytów lub innym czynnik hematopoetyczny w ciągu 14 dni przed badaniem laboratoryjnym);
9. Czynność wątroby i nerek: kreatynina w surowicy ≤1,5-krotność górnej granicy normy; AST i ALT ≤2,5-krotność górnej granicy wartości prawidłowej.

Czynność wątroby i nerek: kreatynina w surowicy ≤1,5-krotność górnej granicy normy; AspAT i ALT ≤2,5-krotność górnej granicy normy (≤5-krotność górnej granicy normy u pacjentów z przerzutami do wątroby); bilirubina całkowita ≤1,5-krotność górnej granicy normy (≤3-krotność górnej granicy normy u pacjentów z przerzutami do wątroby); 10. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (surowicy) w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania i wyrazić chęć stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania i przez 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku.

-

Kryteria wykluczenia:

1. nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków lub ich składniki;
2. współistniejące poważne, niekontrolowane, współistniejące zakażenia lub inne poważne, niekontrolowane choroby współistniejące, umiarkowane lub ciężkie zaburzenia czynności nerek; (np. postępujące infekcje, niekontrolowane nadciśnienie, cukrzyca itp.);

3. czynność serca i choroba odpowiadająca jednemu z poniższych stanów

   1. Zespół długiego QTc lub odstęp QTc >480 ms;
   2. Całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy II lub III stopnia;
   3. Ciężka, niekontrolowana arytmia wymagająca leczenia farmakologicznego;
   4. klasyfikacja Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego ≥ stopień III;
   5. Frakcja wyrzutowa serca (LVEF) poniżej 50%;
   6. Zawał mięśnia sercowego w wywiadzie, niestabilna dławica piersiowa, ciężka niestabilna arytmia komorowa lub jakakolwiek inna arytmia wymagająca leczenia, klinicznie istotna choroba osierdzia w wywiadzie lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub czynnej nieprawidłowości układu przewodzącego w ciągu 6 miesięcy przed rekrutacją.
4. aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C (dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B i DNA wirusa zapalenia wątroby typu B powyżej 1x103 kopii/ml; RNA wirusa zapalenia wątroby typu C powyżej 1x103 kopii/ml), z wyjątkiem bezobjawowych nosicieli przewlekłego zapalenia wątroby typu B lub wirusa zapalenia wątroby typu C;
5. zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) (HIV-dodatni);
6. obrazowe potwierdzenie niedrożności jelit;
7. przebyte lub obecne współistniejące inne nowotwory złośliwe (z wyjątkiem skutecznie kontrolowanego nieczerniakowego raka podstawnokomórkowego skóry, raka in situ piersi/szyjki macicy i innych nowotworów złośliwych, które w ciągu ostatnich pięciu lat były skutecznie kontrolowane bez leczenia);
8. kobiety w ciąży i karmiące piersią oraz pacjenci w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować antykoncepcji;
9. pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi wymagającymi leczenia;
10. pacjentów, którzy w ocenie badacza nie kwalifikują się do udziału w tym badaniu.
11. w wywiadzie krwotok płucny/kaszel ≥ 2. stopnia (określany jako co najmniej 2,5 ml jasnoczerwonej krwi) w ciągu 1 miesiąca przed pierwszą dawką leku;
12. predyspozycja do zatorowości tętniczej, ciężkiego krwotoku (innego niż krwawienie spowodowane zabiegiem chirurgicznym) i ciężkiego krwawienia w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką;
13. połączenie objawowych przerzutów do mózgu, przerzutów do opon mózgowo-rdzeniowych, naciekania guza rdzenia kręgowego i ucisku rdzenia kręgowego
14. stosowanie silnych inhibitorów lub induktorów CYP3A4, CYP2C8 i UGT1A1 w ciągu 14 dni przed otrzymaniem terapii badanym lekiem
15. którzy przyjmowali inne leki stosowane w badaniach klinicznych w ciągu 1 miesiąca przed pierwszą dawką;
16. pacjentki w ciąży lub karmiące piersią, osoby w wieku rozrodczym, które odmawiają stosowania antykoncepcji; -