Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Irinotekán liposzóma kapecitabinnal kombinálva

2025. február 12. frissítette: Junjie Hang

Irinotekán liposzóma kapecitabinnal kombinálva, mint második vonalbeli kezelés az előrehaladott hasnyálmirigyrák kezelésére: II. fázisú klinikai vizsgálat

A hasnyálmirigyrák a főként a hasnyálmirigy ductalus epitheliumából és tüszősejtekből származó rosszindulatú daganatok csoportja, magas malignitású, alattomos kezdetű, nehéz korai diagnosztizálással, gyors progresszióval, rövid túlélési idővel, valamint a legrosszabb prognózisú rosszindulatú daganatok egyike. a "rákok királyaként" ismert. Az elmúlt években a hasnyálmirigyrák előfordulási aránya itthon és külföldön egyaránt növekszik. Az előrehaladott hasnyálmirigyrák palliatív kezelése jelenleg még mindig főként kemoterápián, például FOLFIRINOX-kezelésen alapul. A szokásos első vonalbeli kezelést követően a legtöbb betegnek olyan problémái vannak, mint például a rossz fizikai állapot, a szokásos kezelési lehetőségek hiánya és korlátozott lehetőségek állnak rendelkezésre.

A kapecitabin egy szelektív fluorouracil-metionin-só daganatellenes gyógyszer, az antimetabolitok pirimidinek osztályába tartozik, és az 5-fluorouracil prekurzor gyógyszere. A hasnyálmirigyrák első vonalbeli monoterápiája 24%-ban hatékony, és az NCCN 2024 V2.0 közvetlenül ajánlja második vonalbeli kezelésként olyan hasnyálmirigyrákos betegek számára, akiknél sikertelen volt a gemcitabin-terápia. az 5-fluorouracil-szerű (5-FU)-szerű sémák alkalmazása második vonalbeli kezelésként olyan betegeknél, akiket első vonalbeli kezelésként gemcitabin-alapú sémával kezeltek. Egy klinikai vizsgálatban, amelyben a kapecitabint vizsgálták áttétes vagy nem reszekálható, lokálisan előrehaladott hasnyálmirigyrákban szenvedő, gemcitabinnal kezelt betegeknél, 42 beteg kapott szájon át 1250 mg/m2 kapecitabint naponta kétszer (2500 mg/m2/nap) szakaszos kezelésként, 3 hetes 2 ciklusokban. hetes adagolás, majd 1 hét megvonás. Összesen 4 remissziót értek el 42 értékelhető betegnél, a teljes remissziós arány 9,5%.

Az Irinotecan Hydrochloride Liposome Injection, a Shiyao Group által kifejlesztett első hazai generikus termék 2023 szeptemberében került piacra Kínában, jóváhagyott javallattal 5-FU-val és kalcium-folináttal (LV) kombinációban történő alkalmazásra olyan betegeknél, akik áttétes hasnyálmirigyrákban szenvednek, és amely azután előrehaladt. gemcitabin kezelés. A liposzómális irinotekán-hidrokloridot számos indikációban tanulmányozták, beleértve az epeúti rákot, a vastagbélrákot, a gliómát, a gyomorrákot, a kissejtes tüdőrákot, a méhnyakrákot, az emlőrákot, a fej-nyakrákot, a nyelőcsőrákot és a neuroendokrin rákot. A Shiyi Group irinotekán-hidroklorid liposzóma injekciójának bioekvivalenciájának vizsgálatában az ORR arány elérte a 12,9%-ot, a medián PFS 6,24 hónap, a medián OS 10,38 hónap volt; hasonló hatékonyságot és hasonló biztonsági profilt jelezve. Egy randomizált, nyílt elrendezésű, 3. fázisú NAPOLI 3 vizsgálatot és az első 3. fázisú vizsgálatot, amely két kombinált kemoterápiás sémát hasonlított össze a hasnyálmirigy ductalis karcinómában szenvedő betegek első vonalbeli kezelésében, úgy tervezték, hogy összehasonlítsák a hatásossági és biztonságossági különbségeket a NALIRIFOX kezelési rend (irinotekán liposzóma, fluorouracil és kalcium-folinsav oxaliplatinnal kombinálva) szemben a dupla kezelési renddel (gemcitabin + albuminnal konjugált paklitaxel) a metasztatikus hasnyálmirigy ductalis karcinóma első vonalbeli kezelésében, a kezelés hatékonysága és biztonságossága. hasnyálmirigy duktális rák. Az eredmények azt mutatták, hogy a medián OS a NALIRIFOX kezelési csoportban 11,1 hónap volt, míg a medián OS a kettős kombinációs kezelést kapó csoportban 9,2 hónap volt (HR=0,83; 95% CI 0,70-0,99; p=0,036).

A fenti szakirodalmi kutatások alapján, kombinálva az irinotekán liposzóma kemoterápiás kombináció hatékonysági és biztonsági előnyeivel áttétes hasnyálmirigyrákban szenvedő betegeknél, javasoljuk egy II. fázisú klinikai vizsgálat elvégzését az irinotekán liposzómával kapecitabinnal kombinálva a második vonalbeli kezelésben. előrehaladott hasnyálmirigyrák. A cél a kapecitabinnal kombinált irinotekán liposzómás kemoterápia hatékonyságának és biztonságosságának feltárása másodvonalbeli nem reszekálható vagy metasztatikus hasnyálmirigyrákos betegeknél, valamint hatékonyabb klinikai lehetőségek feltárása a korábbi kezelést követően előrehaladott hasnyálmirigyrákos betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez a tanulmány egy prospektív, többközpontú, egykarú, II. fázisú vizsgálat. Várhatóan 20 nem reszekálható/áttétet adó hasnyálmirigyrákban szenvedő beteg lesz benne, akiknél a szokásos kezelés után kiújultak, és őket liposzómás irinotekán és kapecitabin kombinációjával kezelik. A fő kutatási egység a Kínai Orvostudományi Akadémia Rákkórházának Shenzhen Kórháza. A vizsgálat tartalmaz egy szűrési időszakot (28 napon belül), egy kezelési időszakot (becslések szerint 6 ciklus, amíg a betegség progressziója vagy elviselhetetlen toxicitás jelentkezik), és egy követési időszakot (12 hónap a biztonságos követés és a progressziómentes túlélés érdekében). PFS) nyomon követése). A résztvevők tájékozott beleegyező nyilatkozatot írnak alá, és a szűrési időszak alatt alapvizsgálatokon esnek át. Azok a betegek, akik megfelelnek a beválasztási és kizárási kritériumoknak, belépnek a kezelési időszakba, és minden résztvevő elvégzi a kezelési folyamat során a protokollban előírt megfelelő vizsgálatokat a biztonságosság, a tolerálhatóság és a hatásosság megfigyelése érdekében. Ugyanaz a résztvevő csak egy adagolási tervet kap a vizsgálati időszak alatt. A kezelési időszak vége után kezdődik a követési időszak

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

20

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Kína
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Kína, 518100
        • Toborzás
        • Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Science, Shenzhen Center
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
          • Junjie Hang, M.D.

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. a betegek teljes mértékben tisztában voltak a vizsgálattal, önkéntesen vettek részt benne, és aláírták a tájékozott beleegyező nyilatkozatot (ICF);
  2. életkor ≥18 év és ≤80 év;
  3. kórszövettanilag igazolt, nem reszekálható/metasztatikus hasnyálmirigyrákban szenvedő betegek;
  4. képalkotó módszerrel igazolt tumor progresszió standard első vonalbeli kezelést követően;
  5. a RECIST 1.1 kritériumok szerint legalább egy mérhető céllézióban szenvedő betegek;
  6. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) fizikai állapot pontszáma: 0-2;
  7. várható túlélési idő ≥ 3 hónap;
  8. abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l, vérlemezkeszám ≥ 100 x 10^9/l és hemoglobin ≥ 90 g/l (nem transzfúzióval, vérkészítményekkel, granulocita telep-stimuláló faktorral vagy mással korrigálva) vérképzőszervi-stimuláló faktor a laboratóriumi vizsgálatot megelőző 14 napban);
  9. Máj- és vesefunkció: szérum kreatinin ≤ a normálérték felső határának 1,5-szerese; AST és ALT ≤ a normálérték felső határának 2,5-szerese.

Máj- és vesefunkció: szérum kreatinin ≤ a normálérték felső határának 1,5-szerese; AST és ALT ≤ a normálérték felső határának 2,5-szerese (májáttétben szenvedő betegeknél a normálérték felső határának ≤5-szöröse); összbilirubin ≤ a normálérték felső határának 1,5-szerese (májáttétek esetén a normálérték felső határának ≤ 3-szorosa); 10. A fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi tesztet (szérumot) kell mutatniuk a beiratkozást megelőző 7 napon belül, és hajlandónak kell lenniük megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazására a vizsgálat időtartama alatt, valamint a vizsgált gyógyszer utolsó beadása után 6 hónapig.

-

Kizárási kritériumok:

  1. túlérzékenység a vizsgált gyógyszerekkel vagy azok összetevőivel szemben;
  2. egyidejű súlyos, kontrollálatlan egyidejű fertőzések vagy más súlyos, nem kontrollált egyidejű betegségek, közepes vagy súlyos vesekárosodás; (pl. progresszív fertőzések, kontrollálhatatlan magas vérnyomás, diabetes mellitus stb.);

  3. szívműködés és -betegség, amely megfelel az alábbi állapotok valamelyikének

    1. Hosszú QTc-szindróma vagy QTc-intervallum >480 ms;
    2. Teljes bal oldali köteg ágblokk, II. vagy III. fokú atrioventricularis blokk;
    3. Súlyos, kontrollálatlan aritmia, amely gyógyszeres kezelést igényel;
    4. A New York-i Kardiológiai Társaság besorolása ≥ III. fokozat;
    5. a szív ejekciós frakciója (LVEF) kevesebb, mint 50%;
    6. A kórelőzményben szívinfarktus, instabil angina, súlyos instabil kamrai aritmia vagy bármilyen más kezelést igénylő aritmia, klinikailag jelentős szívburok betegség a kórtörténetben, vagy a felvételt megelőző 6 hónapon belül akut ischaemiás vagy aktív vezetési rendszer rendellenességének elektrokardiográfiás bizonyítéka.
  4. aktív hepatitis B vagy C fertőzés (hepatitis B vírus felületi antigén pozitív és hepatitis B vírus DNS több mint 1x103 kópia/mL; hepatitis C vírus RNS nagyobb mint 1x103 kópia/ml), kivéve a tünetmentes krónikus hepatitis B vagy hepatitis C hordozókat;
  5. humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés (HIV-pozitív);
  6. a bélelzáródás képalkotó megerősítése;
  7. korábbi vagy jelenlegi egyidejű egyéb rosszindulatú daganatok (kivéve a hatékonyan kontrollált nem melanómás bőr bazálissejtes karcinómát, az emlő/méhnyak in situ karcinómáját és egyéb rosszindulatú daganatokat, amelyeket az elmúlt öt évben kezelés nélkül sikerült hatékonyan kontrollálni);
  8. terhes és szoptató nők, valamint fogamzóképes korú betegek, akik nem kívánnak fogamzásgátlást alkalmazni;
  9. kezelést igénylő egyéb rosszindulatú daganatokban szenvedő betegek;
  10. olyan betegek, akik a vizsgáló megítélése szerint nem alkalmasak a vizsgálatban való részvételre.
  11. a kórtörténetben ≥ 2. fokozatú tüdővérzés/köhögés (legalább 2,5 ml élénkvörös vérként definiálva) a gyógyszer első adagját megelőző 1 hónapon belül;
  12. hajlam az artériás embóliára, súlyos vérzésre (kivéve a műtét miatti vérzést) és súlyos vérzésre az első adag beadását megelőző 6 hónapon belül;
  13. tünetekkel járó agyi metasztázisok, meningeális áttétek, gerincvelő-daganat invázió és gerincvelő-kompresszió kombinációja
  14. erős CYP3A4, CYP2C8 és UGT1A1 inhibitorok vagy induktorok alkalmazása a vizsgálati gyógyszeres kezelést megelőző 14 napon belül
  15. akik az első adag beadását megelőző 1 hónapon belül más klinikai vizsgálati gyógyszert is használtak;
  16. terhes vagy szoptató nőbetegek, fogamzóképes korú alanyok, akik megtagadják a fogamzásgátlást; -

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Egyéb: Irinotekán liposzóma kapecitabin

Irinotekán liposzóma: intravénás infúzió, 1. nap, 2 hetente (Q2W). Kapecitabin: szájon át, naponta kétszer (bid), az 1. és a 7. nap között, egy hétig kell bevenni, majd egy hét szünettel.

Minden 2 hetes időszak kezelési ciklusnak minősül, a várható kezelés 6 ciklusból áll. A későbbi fenntartó kezelést a vizsgáló protokollja határozza meg a betegség progressziójáig vagy elviselhetetlen toxicitásig."
Drog: Irinotekán liposzóma kapecitabin

Irinotekán liposzóma: intravénás infúzió, 1. nap, 2 hetente Kapecitabin: szájon át, naponta kétszer (bid), az 1. és a 7. nap között, egy hétig szedje, majd egy hetes szünetet tartson.

Minden 2 hetes időszak kezelési ciklusnak minősül, a várható kezelés 6 ciklusból áll. A későbbi fenntartó kezelést a vizsgáló protokollja határozza meg a betegség progressziójáig vagy elviselhetetlen toxicitásig."

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: TFa véletlen besorolás időpontjától az első dokumentált progresszió időpontjáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, amelyik előbb bekövetkezett, legfeljebb 12 hónapig
Progressziómentes túlélés (PFS)
TFa véletlen besorolás időpontjától az első dokumentált progresszió időpontjáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, amelyik előbb bekövetkezett, legfeljebb 12 hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Objektív válaszarány
Időkeret: A véletlenszerű besorolás időpontjától az első dokumentált progresszió időpontjáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb, legfeljebb 12 hónapig
Objektív válaszarány (ORR)
A véletlenszerű besorolás időpontjától az első dokumentált progresszió időpontjáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb, legfeljebb 12 hónapig
Betegségellenőrzési arány
Időkeret: A véletlenszerű besorolás időpontjától az első dokumentált progresszió időpontjáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb, legfeljebb 12 hónapig
Betegségkontroll arány (DCR)
A véletlenszerű besorolás időpontjától az első dokumentált progresszió időpontjáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb, legfeljebb 12 hónapig
Általános túlélés
Időkeret: A véletlenszerű besorolás időpontjától az első dokumentált progresszió időpontjáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb, legfeljebb 12 hónapig
Teljes túlélés (OS)
A véletlenszerű besorolás időpontjától az első dokumentált progresszió időpontjáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb, legfeljebb 12 hónapig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Junjie Hang

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2024. augusztus 28.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2027. szeptember 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2027. december 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2024. augusztus 23.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. augusztus 27.

Első közzététel (Tényleges)

2024. augusztus 29.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2025. március 25.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. február 12.

Utolsó ellenőrzés

2024. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • YW 2024-43

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel