Irinotécan liposome en association avec la capécitabine
Irinotecan Liposome en association avec la capécitabine comme traitement de deuxième intention du cancer du pancréas avancé : étude clinique de phase II
Le cancer du pancréas est un groupe de tumeurs malignes provenant principalement de l'épithélium canalaire pancréatique et des cellules folliculaires, avec un degré élevé de malignité, une apparition insidieuse, un diagnostic précoce difficile, une progression rapide, une durée de survie courte et l'une des tumeurs malignes avec le pire pronostic, qui est connu comme le « roi des cancers ». Ces dernières années, le taux d’incidence du cancer du pancréas a augmenté tant au pays qu’à l’étranger. À l’heure actuelle, le traitement palliatif du cancer du pancréas avancé repose encore principalement sur la chimiothérapie, comme le régime FOLFIRINOX. Et après un traitement standard de première intention, la plupart des patients ont des problèmes tels qu’un mauvais état physique, l’absence d’options de traitement standard et des options limitées.
La capécitabine est un médicament antitumoral sélectif au sel de fluorouracile méthionine, appartient à la classe des antimétabolites pyrimidine et est le médicament précurseur du 5-fluorouracile. Sa monothérapie de première intention pour le cancer du pancréas est efficace à 24 % et elle est directement recommandée par le NCCN 2024 V2.0 comme traitement de deuxième intention pour les patients atteints d'un cancer du pancréas qui ont échoué au traitement par la gemcitabine. Les lignes directrices 2024 du CSCO pour le cancer du pancréas recommandent utilisation de schémas thérapeutiques de type 5-fluorouracile (5-FU) comme traitement de deuxième intention pour les patients qui ont été traités avec un schéma thérapeutique à base de gemcitabine comme traitement de première intention. Dans une étude clinique explorant la capécitabine chez des patients traités par gemcitabine atteints d'un cancer du pancréas localement avancé métastatique ou non résécable, 42 patients ont reçu 1 250 mg/m2 de capécitabine par voie orale deux fois par jour (2 500 mg/m2/j) en traitement intermittent au cours de cycles de 3 semaines comprenant 2 semaines de traitement suivies d'une semaine de retrait. Au total, 4 rémissions ont été obtenues chez 42 patients évaluables, pour un taux de rémission global de 9,5 %.
Irinotécan Hydrochloride Liposome Injection, le premier produit générique national développé par le groupe Shiyao, a été lancé en Chine en septembre 2023 avec une indication approuvée pour une utilisation en association avec le 5-FU et le folinate de calcium (LV) chez les patients atteints d'un cancer du pancréas métastatique qui a progressé après traitement par gemcitabine. Le chlorhydrate d'irinotécan liposomal a été étudié dans un certain nombre d'indications, notamment le cancer des voies biliaires, le cancer colorectal, le gliome, le cancer gastrique, le cancer du poumon à petites cellules, le cancer du col de l'utérus, le cancer du sein, le cancer de la tête et du cou, le cancer de l'œsophage et le cancer neuroendocrinien. Dans l'essai de bioéquivalence de l'injection de liposomes de chlorhydrate d'irinotécan du groupe Shiyi, le taux d'ORR a atteint 12,9 %, la SSP médiane était de 6,24 mois et la SG médiane était de 10,38 mois ; indiquant une efficacité similaire et un profil de sécurité similaire. Une étude randomisée et ouverte de phase 3 NAPOLI 3 et le premier essai de phase 3 comparant deux schémas thérapeutiques de chimiothérapie combinée dans le traitement de première intention de patients atteints d'un carcinome canalaire pancréatique ont été conçus pour comparer les différences d'efficacité et de sécurité entre le régime NALIRIFOX (irinotécan liposomal, fluorouracile et acide folinique de calcium en association avec l'oxaliplatine) versus le régime double (gemcitabine + paclitaxel conjugué à l'albumine) dans le traitement de première intention du carcinome canalaire pancréatique métastatique, différences d'efficacité et de sécurité dans le traitement des métastases cancer canalaire pancréatique. Les résultats ont montré que la SG médiane dans le groupe de traitement par NALIRIFOX était de 11,1 mois, tandis que la SG médiane dans le groupe de traitement en double association était de 9,2 mois (HR = 0,83 ; IC à 95 % 0,70-0,99 ; p=0,036).
Sur la base de la recherche documentaire ci-dessus, combinée aux avantages d'efficacité et de sécurité du schéma thérapeutique d'association d'irinotécan liposome chez les patients atteints d'un cancer du pancréas métastatique, nous proposons de réaliser une étude clinique de phase II sur l'irinotécan liposome associé à la capécitabine dans le traitement de deuxième intention du cancer du pancréas avancé. L'objectif est d'explorer l'efficacité et l'innocuité de la chimiothérapie liposomale à l'irinotécan associée à la capécitabine chez les patients atteints d'un cancer du pancréas métastatique ou non résécable de deuxième intention, et d'explorer des options cliniques plus efficaces pour les patients atteints d'un cancer du pancréas qui a progressé après un traitement antérieur.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Junjie Hang, M.D.
- Numéro de téléphone: +86-13681709736
- E-mail: hjj199141@alumni.sjtu.edu.cn
Lieux d'étude
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Guangdong
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Shenzhen, Guangdong, Chine, 518100
- Recrutement
- Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Science, Shenzhen Center
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Contact:
- Junjie Hang, M.D.
- Numéro de téléphone: +86-13681709736
- E-mail: hjj199141@alumni.sjtu.edu.cn
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Contact:
- Junjie Hang, M.D.
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'intégration :
- les patients étaient pleinement au courant de l'étude, y ont participé volontairement et ont signé le formulaire de consentement éclairé (ICF) ;
- âgé de ≥18 ans et ≤80 ans ;
- patients atteints d'un cancer du pancréas non résécable/métastatique confirmé histopathologiquement ;
- progression tumorale confirmée par imagerie après un traitement préalable avec un schéma thérapeutique standard de première intention ;
- patients présentant au moins une lésion cible mesurable selon les critères RECIST 1.1 ;
- Score d’état physique de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) : 0-2 ;
- durée de survie attendue ≥ 3 mois ;
- nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes ≥ 100 x 10^9/L et hémoglobine ≥ 90 g/L (non transfusé avec du sang, des produits sanguins ou corrigé avec un facteur de stimulation des colonies de granulocytes ou autre facteur de stimulation hématopoïétique dans les 14 jours précédant le test de laboratoire) ;
- Fonction hépatique et rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale ; AST et ALT ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la valeur normale.
Fonction hépatique et rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale ; AST et ALT ≤2,5 fois la limite supérieure de la valeur normale (≤5 fois la limite supérieure de la valeur normale pour les patients présentant des métastases hépatiques) ; bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale (≤ 3 fois la limite supérieure de la valeur normale pour les patients présentant des métastases hépatiques) ; 10. Les femmes en âge de procréer doivent avoir subi un test de grossesse (sérum) négatif dans les 7 jours précédant l'inscription et être disposées à utiliser une méthode de contraception appropriée pendant toute la durée de l'essai et pendant 6 mois après la dernière administration du médicament testé.
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Critères d'exclusion :
- hypersensibilité à l'un des médicaments à l'étude ou à leurs composants ;
- infections concomitantes graves non contrôlées ou autres maladies concomitantes graves non contrôlées, insuffisance rénale modérée ou sévère ; (par exemple, infections évolutives, hypertension incontrôlable, diabète sucré, etc.) ;
fonction cardiaque et maladie compatible avec l'une des conditions suivantes
- Syndrome du QTc long ou intervalle QTc > 480 ms ;
- Bloc de branche gauche complet, bloc auriculo-ventriculaire de degré II ou III ;
- Arythmie sévère et incontrôlée nécessitant un traitement pharmacologique ;
- Classification de la New York Society of Cardiology ≥ grade III ;
- Fraction d'éjection cardiaque (FEVG) inférieure à 50 % ;
- Antécédents d'infarctus du myocarde, d'angor instable, d'arythmie ventriculaire instable sévère ou de toute autre arythmie nécessitant un traitement, antécédents de maladie péricardique cliniquement significative ou preuve électrocardiographique d'une anomalie du système de conduction ischémique aiguë ou active dans les 6 mois précédant le recrutement.
- infection active par l'hépatite B ou C (antigène de surface du virus de l'hépatite B positif et ADN du virus de l'hépatite B supérieur à 1x103 copies/mL ; ARN du virus de l'hépatite C supérieur à 1x103 copies/mL), sauf pour les porteurs asymptomatiques chroniques de l'hépatite B ou de l'hépatite C ;
- infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (séropositif);
- confirmation par imagerie d'une obstruction intestinale ;
- autres tumeurs malignes concomitantes antérieures ou actuelles (à l'exception du carcinome basocellulaire non mélanome efficacement contrôlé de la peau, carcinome in situ du sein/du col de l'utérus et d'autres tumeurs malignes qui ont été efficacement contrôlées sans traitement au cours des cinq dernières années) ;
- les femmes enceintes et allaitantes et les patientes en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser de contraception ;
- les patients atteints d'autres tumeurs malignes nécessitant un traitement ;
- les patients qui, de l'avis de l'investigateur, ne sont pas aptes à participer à cette étude.
- antécédents d'hémorragie pulmonaire/toux ≥ grade 2 (défini comme au moins 2,5 ml de sang rouge vif) dans le mois précédant la première dose du médicament ;
- une prédisposition à l'embolie artérielle, à une hémorragie sévère (autre que les saignements dus à une intervention chirurgicale) et à des saignements sévères dans les 6 mois précédant la première dose ;
- une combinaison de métastases cérébrales symptomatiques, de métastases méningées, d'invasion tumorale de la moelle épinière et de compression de la moelle épinière
- utilisation d'inhibiteurs ou d'inducteurs puissants du CYP3A4, du CYP2C8 et de l'UGT1A1 dans les 14 jours précédant le traitement médicamenteux à l'étude
- qui ont utilisé d'autres médicaments issus d'essais cliniques dans le mois précédant la première dose ;
- les patientes enceintes ou allaitantes, les sujets en âge de procréer qui refusent d'accepter la contraception ; -
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: Irinotécan liposome Capécitabine
Irinotécan liposome : perfusion intraveineuse, jour 1, toutes les 2 semaines (toutes les 2 semaines). Capécitabine : par voie orale, deux fois par jour (bid), les jours 1 à 7, à prendre pendant une semaine, puis à intervalle d'une semaine. Chaque période de 2 semaines est considérée comme un cycle de traitement, avec un traitement attendu de 6 cycles. Le traitement d'entretien ultérieur sera déterminé par le protocole de l'investigateur jusqu'à ce qu'une progression de la maladie ou une toxicité intolérable se produise." |
Irinotécan liposome : perfusion intraveineuse, jour 1, toutes les 2 semaines Capécitabine : orale, deux fois par jour (bid), jours 1 à 7, prendre pendant une semaine puis à une semaine d'intervalle. Chaque période de 2 semaines est considérée comme un cycle de traitement, avec un traitement attendu de 6 cycles. Le traitement d'entretien ultérieur sera déterminé par le protocole de l'investigateur jusqu'à ce qu'une progression de la maladie ou une toxicité intolérable se produise." |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression (PFS)
Délai: TDe la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 12 mois
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Survie sans progression (PFS)
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TDe la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse objectif
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 12 mois
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Taux de réponse objective (ORR)
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De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 12 mois
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Taux de contrôle des maladies
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 12 mois
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Taux de contrôle des maladies (DCR)
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De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 12 mois
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Survie globale
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 12 mois
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Survie globale (OS)
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De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système endocrinien
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Tumeurs du système digestif
- Maladies du système digestif
- Tumeurs des glandes endocrines
- Maladies pancréatiques
- Tumeurs pancréatiques
- Agents antinéoplasiques
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Antimétabolites, Antinéoplasiques
- Antimétabolites
- Inhibiteurs de la topoisomérase I
- Inhibiteurs de la topoisomérase
- Capécitabine
- Irinotécan
Autres numéros d'identification d'étude
- YW 2024-43
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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