Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Иринотекановая липосома в сочетании с капецитабином

12 февраля 2025 г. обновлено: Junjie Hang

Иринотекановая липосома в сочетании с капецитабином в качестве терапии второй линии при распространенном раке поджелудочной железы: клиническое исследование фазы II

Рак поджелудочной железы представляет собой группу злокачественных опухолей, происходящих преимущественно из эпителия протоков поджелудочной железы и фолликулярных клеток, с высокой степенью злокачественности, коварным началом, трудной ранней диагностикой, быстрым прогрессированием, коротким временем выживания и одной из злокачественных опухолей с худшим прогнозом, которая известен как «король рака». В последние годы заболеваемость раком поджелудочной железы растет как в стране, так и за рубежом. В настоящее время паллиативное лечение распространенного рака поджелудочной железы по-прежнему в основном основано на химиотерапии, такой как режим FOLFIRINOX. А после стандартного лечения первой линии у большинства пациентов возникают такие проблемы, как плохое физическое состояние, отсутствие стандартных вариантов лечения и ограниченность доступных вариантов.

Капецитабин представляет собой селективный противоопухолевый препарат на основе фторурацил-метиониновой соли, принадлежит к классу пиримидиновых антиметаболитов и является препаратом-предшественником 5-фторурацила. Его монотерапия первой линии при раке поджелудочной железы имеет эффективность на 24%, и NCCN 2024 V2.0 прямо рекомендует ее в качестве лечения второй линии для пациентов с раком поджелудочной железы, у которых терапия гемцитабином оказалась неэффективной. Рекомендации CSCO 2024 года по раку поджелудочной железы рекомендуют использование схем, подобных 5-фторурацилу (5-ФУ), в качестве лечения второй линии для пациентов, которые лечились схемами на основе гемцитабина в качестве лечения первой линии. В клиническом исследовании капецитабина у пациентов с метастатическим или неоперабельным местно-распространенным раком поджелудочной железы, получавших гемцитабин, 42 пациента получали капецитабин перорально в дозе 1250 мг/м2 два раза в день (2500 мг/м2/день) в виде прерывистой терапии в 3-недельных циклах, состоящих из 2 недели приема с последующей 1 неделей отмены. Всего было достигнуто 4 ремиссии у 42 пациентов, подлежащих оценке, при общей частоте ремиссии 9,5%.

Иринотекан гидрохлорид для липосомальных инъекций, первый отечественный дженерик, разработанный Shiyao Group, был запущен в продажу в Китае в сентябре 2023 года с одобренным показанием к использованию в сочетании с 5-ФУ и фолинатом кальция (ЛВ) у пациентов с метастатическим раком поджелудочной железы, прогрессировавшим после лечение гемцитабином. Липосомальный иринотекана гидрохлорид изучался при ряде показаний, включая рак желчевыводящих путей, колоректальный рак, глиому, рак желудка, мелкоклеточный рак легкого, рак шейки матки, рак молочной железы, рак головы и шеи, рак пищевода и нейроэндокринный рак. В исследовании биоэквивалентности инъекции липосом иринотекана гидрохлорида Shiyi Group частота ЧОО достигла 12,9%, медиана ВБП составила 6,24 месяца, а медиана ОВ составила 10,38 месяцев; что указывает на аналогичную эффективность и аналогичный профиль безопасности. Рандомизированное открытое исследование 3 фазы NAPOLI 3 и первое исследование 3 фазы, в котором сравнивались два режима комбинированной химиотерапии в терапии первой линии у пациентов с протоковой карциномой поджелудочной железы, были разработаны для сравнения различий в эффективности и безопасности между Схема NALIRIFOX (липосомальный иринотекан, фторурацил и кальций-фолиновая кислота в сочетании с оксалиплатином) по сравнению с дублетной схемой (гемцитабин + паклитаксел, конъюгированный с альбумином) в терапии первой линии метастатического рака протоков поджелудочной железы. Различия в эффективности и безопасности при лечении метастатического рака протоков поджелудочной железы. рак протоков поджелудочной железы. Результаты показали, что медиана ОВ в группе лечения NALIRIFOX составила 11,1 месяца, тогда как медиана ОВ в группе лечения двойной комбинацией составила 9,2 месяца (ОР=0,83; 95% ДИ 0,70–0,99; р=0,036).

Основываясь на вышеупомянутых литературных исследованиях, в сочетании с преимуществами эффективности и безопасности комбинированного режима химиотерапии с иринотеканом-липосомами у пациентов с метастатическим раком поджелудочной железы, мы предлагаем провести II фазу клинического исследования иринотекан-липосомы в сочетании с капецитабином в терапии второй линии распространенный рак поджелудочной железы. Цель состоит в том, чтобы изучить эффективность и безопасность липосомальной химиотерапии иринотеканом в сочетании с капецитабином у пациентов второй линии с неоперабельным или метастатическим раком поджелудочной железы, а также изучить более эффективные клинические варианты для пациентов с раком поджелудочной железы, который прогрессировал после предыдущего лечения.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Данное исследование представляет собой проспективное многоцентровое одногрупповое исследование II фазы. Ожидается, что в него войдут 20 пациентов с неоперабельным/метастатическим раком поджелудочной железы, у которых произошел рецидив после стандартного лечения, и они будут получать лечение по схеме липосомального иринотекана в сочетании с капецитабином. Основным исследовательским подразделением является онкологический госпиталь Шэньчжэньской больницы Китайской академии медицинских наук. Исследование включает период скрининга (в течение 28 дней), период лечения (приблизительно 6 циклов до тех пор, пока не произойдет прогрессирование заболевания или непереносимая токсичность) и период последующего наблюдения (12 месяцев для наблюдения за безопасностью и выживаемости без прогрессирования). PFS) последующее наблюдение). Участники подписывают форму информированного согласия и проходят базовые обследования в течение периода скрининга. Пациенты, соответствующие критериям включения и исключения, вступают в период лечения, и все участники в процессе лечения проходят соответствующие обследования, предусмотренные протоколом, для наблюдения за безопасностью, переносимостью и эффективностью. Один и тот же участник получит только один план дозирования в течение периода исследования. После окончания периода лечения начинается период последующего наблюдения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

20

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Китай
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Китай, 518100
        • Рекрутинг
        • Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Science, Shenzhen Center
        • Контакт:
        • Контакт:
          • Junjie Hang, M.D.

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. пациенты были полностью осведомлены об исследовании, участвовали добровольно и подписали форму информированного согласия (ICF);
  2. в возрасте ≥18 лет и ≤80 лет;
  3. пациенты с гистопатологически подтвержденным неоперабельным/метастатическим раком поджелудочной железы;
  4. прогрессирование опухоли, подтвержденное визуализацией, после предварительного лечения стандартным режимом первой линии;
  5. пациенты с хотя бы одним измеримым целевым поражением в соответствии с критериями RECIST 1.1;
  6. Оценка физического состояния Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG): 0–2;
  7. ожидаемое время выживания ≥ 3 месяцев;
  8. абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 x 10^9/л, тромбоцитов ≥ 100 x 10^9/л и гемоглобин ≥ 90 г/л (не переливали кровь, продукты крови или не корректировали гранулоцитарным колониестимулирующим фактором или другим кровестимулирующий фактор за 14 дней до лабораторного исследования);
  9. Функция печени и почек: креатинин сыворотки в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы; АСТ и АЛТ в 2,5 раза превышают верхнюю границу нормы.

Функция печени и почек: креатинин сыворотки в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы; АСТ и АЛТ в 2,5 раза превышают верхнюю границу нормы (в 5 раз превышают верхнюю границу нормы для пациентов с метастазами в печени); общий билирубин в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (в 3 раза превышает верхнюю границу нормы для пациентов с метастазами в печени); 10. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность (сыворотка) в течение 7 дней до включения в исследование и быть готовыми использовать соответствующий метод контрацепции на протяжении всего исследования и в течение 6 месяцев после последнего введения тестируемого препарата.

-

Критерии исключения:

  1. повышенная чувствительность к любому из исследуемых препаратов или их компонентам;
  2. сопутствующие серьезные неконтролируемые сопутствующие инфекции или другие серьезные неконтролируемые сопутствующие заболевания, нарушение функции почек средней или тяжелой степени; (например, прогрессирующие инфекции, неконтролируемая гипертензия, сахарный диабет и т. д.);

  3. функция сердца и заболевание, соответствующее одному из следующих состояний

    1. Синдром удлиненного QTc или интервал QTc >480 мс;
    2. Полная блокада левой ножки пучка Гиса, атриовентрикулярная блокада II или III степени;
    3. Тяжелая, неконтролируемая аритмия, требующая фармакологической терапии;
    4. Классификация Нью-Йоркского общества кардиологов ≥ III степени;
    5. Фракция сердечного выброса (ФВЛЖ) менее 50%;
    6. Инфаркт миокарда в анамнезе, нестабильная стенокардия, тяжелая нестабильная желудочковая аритмия или любая другая аритмия, требующая лечения, клинически значимое заболевание перикарда в анамнезе или электрокардиографические признаки острой ишемии или нарушения активной проводящей системы в течение 6 месяцев до набора.
  4. активная инфекция гепатита B или C (положительный поверхностный антиген вируса гепатита B и ДНК вируса гепатита B более 1x103 копий/мл; РНК вируса гепатита C более 1x103 копий/мл), за исключением бессимптомных носителей хронического гепатита B или гепатита C;
  5. инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (ВИЧ-положительная);
  6. визуализационное подтверждение кишечной непроходимости;
  7. предыдущие или текущие сопутствующие другие злокачественные новообразования (за исключением эффективно контролируемой немеланомной базальноклеточной карциномы кожи, карциномы in situ молочной железы/шейки матки и других злокачественных новообразований, которые эффективно контролировались без лечения в течение последних пяти лет);
  8. беременные и кормящие женщины, а также пациентки детородного возраста, не желающие использовать средства контрацепции;
  9. пациенты с другими злокачественными опухолями, требующими лечения;
  10. пациенты, которые, по мнению исследователя, не подходят для участия в этом исследовании.
  11. легочное кровотечение/кашель ≥ 2 степени в анамнезе (определяемый как минимум 2,5 мл ярко-красной крови) в течение 1 месяца до приема первой дозы препарата;
  12. предрасположенность к артериальной эмболии, тяжелому кровотечению (кроме кровотечения, вызванного хирургическим вмешательством) и сильному кровотечению в течение 6 месяцев до приема первой дозы;
  13. сочетание симптоматических метастазов в головной мозг, менингеальных метастазов, инвазии опухоли спинного мозга и компрессии спинного мозга
  14. использование сильных ингибиторов или индукторов CYP3A4, CYP2C8 и UGT1A1 в течение 14 дней до приема исследуемого препарата.
  15. которые использовали другие лекарства, участвующие в клинических испытаниях, в течение 1 месяца до первой дозы;
  16. беременные или кормящие пациентки, лица детородного возраста, отказывающиеся от приема средств контрацепции; -

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Другой: Иринотекан липосома Капецитабин

Липосомы иринотекана: внутривенная инфузия, в первый день, каждые 2 недели (Q2W). Капецитабин: перорально, два раза в день (2 раза в день), дни с 1 по 7, принимать в течение одной недели, а затем делать недельный перерыв.

Каждый 2-недельный период считается циклом лечения, при этом ожидаемое лечение состоит из 6 циклов. Последующее поддерживающее лечение будет определяться протоколом исследователя до тех пор, пока не произойдет прогрессирование заболевания или непереносимая токсичность».
Лекарство: Иринотекан липосома Капецитабин

Липосомы иринотекана: внутривенная инфузия, в первый день, каждые 2 недели. Капецитабин: перорально, два раза в день (дважды в день), дни с 1 по 7, принимать в течение одной недели, а затем делать недельный перерыв.

Каждый 2-недельный период считается циклом лечения, при этом ожидаемое лечение состоит из 6 циклов. Последующее поддерживающее лечение будет определяться протоколом исследователя до тех пор, пока не произойдет прогрессирование заболевания или непереносимая токсичность».

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: TОт даты рандомизации до даты первого документированного прогрессирования или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 12 месяцев.
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
TОт даты рандомизации до даты первого документированного прогрессирования или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 12 месяцев.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективного ответа
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого документированного прогрессирования или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 12 месяцев.
Частота объективного ответа (ЧОО)
С даты рандомизации до даты первого документированного прогрессирования или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 12 месяцев.
Уровень контроля заболеваний
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого документированного прогрессирования или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 12 месяцев.
Уровень контроля заболеваний (DCR)
С даты рандомизации до даты первого документированного прогрессирования или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 12 месяцев.
Общая выживаемость
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого документированного прогрессирования или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 12 месяцев.
Общая выживаемость (ОС)
С даты рандомизации до даты первого документированного прогрессирования или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 12 месяцев.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Junjie Hang

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

28 августа 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 сентября 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 августа 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 августа 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

29 августа 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 февраля 2025 г.

Последняя проверка

1 августа 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • YW 2024-43

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться