Irinotecan Liposome i kombinasjon med Capecitabin

Bukspyttkjertelkreft er en gruppe ondartede svulster som hovedsakelig stammer fra bukspyttkjertelens ductale epitel og follikulære celler, med høy grad av malignitet, snikende debut, vanskelig tidlig diagnose, rask progresjon, kort overlevelsestid og en av de ondartede svulstene med dårligst prognose, som er kjent som "kongen av kreft". De siste årene har forekomsten av kreft i bukspyttkjertelen økt både i inn- og utland. For tiden er palliativ behandling av avansert kreft i bukspyttkjertelen fortsatt hovedsakelig basert på kjemoterapi, slik som FOLFIRINOX-regime. Og etter standard førstelinjebehandling har de fleste av pasientene problemer som dårlig fysisk status, ingen standard behandlingstilbud og begrensede alternativer tilgjengelig.

Capecitabin er et selektivt fluorouracil metioninsalt antitumorlegemiddel, tilhører pyrimidinklassen av antimetabolitter, og er forløperen til 5-fluorouracil. Dens førstelinje monoterapi for kreft i bukspyttkjertelen er 24 % effektiv, og den anbefales direkte av NCCN 2024 V2.0 som en andrelinjebehandling for pasienter med kreft i bukspyttkjertelen som har mislyktes med gemcitabinbehandling. 2024 CSCOs retningslinjer for kreft i bukspyttkjertelen anbefaler bruk av 5-fluorouracil (5-FU)-lignende regimer som andrelinjebehandling for pasienter som har blitt behandlet med et gemcitabinbasert regime som førstelinjebehandling. I en klinisk studie som undersøkte kapecitabin hos gemcitabin-behandlede pasienter med metastatisk eller ikke-opererbar lokalt avansert kreft i bukspyttkjertelen, fikk 42 pasienter oral kapecitabin 1250 mg/m2 to ganger daglig (2500 mg/m2/d) som intermitterende terapi i 3-ukers sykluser bestående av 3-ukers sykluser. uker med dosering etterfulgt av 1 uke med seponering. Totalt 4 remisjoner ble oppnådd hos 42 evaluerbare pasienter, for en total remisjonsrate på 9,5 %.

Irinotecan Hydrochloride Liposome Injection, det første innenlandske generiske produktet utviklet av Shiyao Group, ble lansert i Kina i september 2023 med en godkjent indikasjon for bruk i kombinasjon med 5-FU og kalsiumfolinat (LV) hos pasienter med metastatisk kreft i bukspyttkjertelen som har utviklet seg etter behandling med gemcitabin. Liposomalt irinotekanhydroklorid har blitt studert i en rekke indikasjoner, inkludert galleveiskreft, tykktarmskreft, gliom, magekreft, småcellet lungekreft, livmorhalskreft, brystkreft, hode- og nakkekreft, spiserørskreft og nevroendokrin kreft. I bioekvivalensstudien av Shiyi Groups irinotekanhydroklorid-liposominjeksjon nådde ORR-raten 12,9 %, median PFS var 6,24 måneder, og median OS var 10,38 måneder; som indikerer lignende effekt og en lignende sikkerhetsprofil. En randomisert, åpen fase 3 NAPOLI 3-studie og den første fase 3-studien som sammenlignet to kombinasjonskjemoterapiregimer i førstelinjebehandlingen av pasienter med bukspyttkjertelduktalkarsinom head-to-head ble designet for å sammenligne effekt- og sikkerhetsforskjeller mellom NALIRIFOX-regimet (irinotecan liposomal, fluorouracil og kalsiumfolinsyre i kombinasjon med oksaliplatin) versus dublettregimet (gemcitabin + albumin-konjugert paklitaksel) i førstelinjebehandlingen av metastatisk pankreatisk duktalt karsinom effekt og sikkerhetsforskjeller i behandlingen kreft i bukspyttkjertelen. Resultatene viste at median OS i NALIRIFOX-behandlingsgruppen var 11,1 måneder, mens median OS i dobbeltkombinasjonsbehandlingsgruppen var 9,2 måneder (HR=0,83; 95 % KI 0,70-0,99; p=0,036).

Basert på ovennevnte litteraturforskning, kombinert med effektiviteten og sikkerhetsfordelene ved kombinasjonsregime for irinotecan liposom kjemoterapi hos pasienter med metastatisk kreft i bukspyttkjertelen, foreslår vi å gjennomføre en fase II klinisk studie av irinotecan liposom kombinert med capecitabin i andrelinjebehandling av avansert kreft i bukspyttkjertelen. Målet er å utforske effektiviteten og sikkerheten til irinotecan liposomal kjemoterapi kombinert med capecitabin hos andrelinjes inoperable eller metastatiske bukspyttkjertelkreftpasienter, og å utforske mer effektive kliniske alternativer for pasienter med bukspyttkjertelkreft som har utviklet seg etter tidligere behandling.