Irinotecan-Liposom in Kombination mit Capecitabin

Bauchspeicheldrüsenkrebs ist eine Gruppe bösartiger Tumoren, die hauptsächlich aus dem Pankreasgangepithel und den Follikelzellen entstehen. Sie zeichnen sich durch einen hohen Grad an Bösartigkeit, einen schleichenden Beginn, eine schwierige Frühdiagnose, ein schnelles Fortschreiten, eine kurze Überlebenszeit und einen der bösartigen Tumoren mit der schlechtesten Prognose aus gilt als „König der Krebserkrankungen“. In den letzten Jahren ist die Inzidenzrate von Bauchspeicheldrüsenkrebs im In- und Ausland gestiegen. Derzeit basiert die palliative Behandlung des fortgeschrittenen Bauchspeicheldrüsenkrebses noch hauptsächlich auf einer Chemotherapie, beispielsweise der FOLFIRINOX-Therapie. Und nach der standardmäßigen Erstbehandlung haben die meisten Patienten Probleme wie einen schlechten körperlichen Zustand, keine Standardbehandlungsoptionen und nur begrenzte verfügbare Optionen.

Capecitabin ist ein selektives Fluorouracil-Methioninsalz-Antitumormittel, gehört zur Pyrimidin-Klasse der Antimetaboliten und ist das Vorläufermedikament von 5-Fluorouracil. Seine Erstlinien-Monotherapie bei Bauchspeicheldrüsenkrebs hat eine Wirksamkeit von 24 % und wird von NCCN 2024 V2.0 direkt als Zweitlinienbehandlung für Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs empfohlen, bei denen die Gemcitabin-Therapie versagt hat. Die 2024 CSCO-Richtlinien für Bauchspeicheldrüsenkrebs empfehlen die Verwendung von 5-Fluorouracil (5-FU)-ähnlichen Therapien als Zweitlinienbehandlung für Patienten, die mit einer Gemcitabin-basierten Therapie als Erstlinientherapie behandelt wurden. In einer klinischen Studie zur Untersuchung von Capecitabin bei mit Gemcitabin behandelten Patienten mit metastasiertem oder inoperablem lokal fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs erhielten 42 Patienten zweimal täglich 1.250 mg/m2 orales Capecitabin (2.500 mg/m2/Tag) als intermittierende Therapie in 3-wöchigen Zyklen, bestehend aus 2 Wochen der Dosierung, gefolgt von einer Woche Entzug. Bei 42 auswertbaren Patienten wurden insgesamt 4 Remissionen erreicht, was einer Gesamtremissionsrate von 9,5 % entspricht.

Irinotecan-Hydrochlorid-Liposomen-Injektion, das erste von der Shiyao Group entwickelte inländische Generikum, wurde im September 2023 in China mit einer zugelassenen Indikation für die Verwendung in Kombination mit 5-FU und Calciumfolinat (LV) bei Patienten mit metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs, der danach fortgeschritten ist, auf den Markt gebracht Behandlung mit Gemcitabin. Liposomales Irinotecanhydrochlorid wurde bei einer Reihe von Indikationen untersucht, darunter Gallengangskrebs, Darmkrebs, Gliom, Magenkrebs, kleinzelliger Lungenkrebs, Gebärmutterhalskrebs, Brustkrebs, Kopf- und Halskrebs, Speiseröhrenkrebs und neuroendokriner Krebs. In der Bioäquivalenzstudie zur Injektion von Irinotecan-Hydrochlorid-Liposomen der Shiyi Group erreichte die ORR-Rate 12,9 %, das mittlere PFS betrug 6,24 Monate und das mittlere OS betrug 10,38 Monate; was auf eine ähnliche Wirksamkeit und ein ähnliches Sicherheitsprofil hinweist. Eine randomisierte, offene Phase-3-Studie NAPOLI 3 und die erste Phase-3-Studie, in der zwei kombinierte Chemotherapieschemata in der Erstlinienbehandlung von Patienten mit duktalem Pankreaskarzinom direkt miteinander verglichen wurden, sollten die Wirksamkeits- und Sicherheitsunterschiede zwischen ihnen vergleichen Das NALIRIFOX-Regime (liposomales Irinotecan, Fluorouracil und Calciumfolinsäure in Kombination mit Oxaliplatin) im Vergleich zum Doublet-Regime (Gemcitabin + Albumin-konjugiertes Paclitaxel) in der Erstlinienbehandlung des metastasierten duktalen Pankreaskarzinoms unterscheidet sich in Wirksamkeit und Sicherheit bei der Behandlung von Metastasen Duktaler Bauchspeicheldrüsenkrebs. Die Ergebnisse zeigten, dass das mediane OS in der NALIRIFOX-Behandlungsgruppe 11,1 Monate betrug, während das mediane OS in der Behandlungsgruppe mit der Doppelkombination 9,2 Monate betrug (HR=0,83; 95 %-KI 0,70–0,99; p=0,036).

Basierend auf der oben genannten Literaturrecherche, kombiniert mit den Wirksamkeits- und Sicherheitsvorteilen der Chemotherapie-Kombinationstherapie mit Irinotecan-Liposomen bei Patienten mit metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs, schlagen wir die Durchführung einer klinischen Phase-II-Studie mit Irinotecan-Liposomen in Kombination mit Capecitabin in der Zweitlinienbehandlung von vor fortgeschrittener Bauchspeicheldrüsenkrebs. Ziel ist es, die Wirksamkeit und Sicherheit der liposomalen Chemotherapie mit Irinotecan in Kombination mit Capecitabin bei Patienten mit inoperablem oder metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs der zweiten Wahl zu untersuchen und wirksamere klinische Optionen für Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs zu erkunden, der nach einer vorherigen Behandlung fortgeschritten ist.