Liposomi di irinotecan in combinazione con capecitabina

Il cancro del pancreas è un gruppo di tumori maligni originati principalmente dall'epitelio duttale pancreatico e dalle cellule follicolari, con alto grado di malignità, esordio insidioso, diagnosi precoce difficile, rapida progressione, breve tempo di sopravvivenza e uno dei tumori maligni con la prognosi peggiore, che è conosciuto come il "re dei tumori". Negli ultimi anni, il tasso di incidenza del cancro al pancreas è aumentato sia in patria che all’estero. Allo stato attuale, il trattamento palliativo del cancro del pancreas avanzato si basa ancora principalmente sulla chemioterapia, come il regime FOLFIRINOX. E dopo il trattamento standard di prima linea, la maggior parte dei pazienti presenta problemi quali scarso stato fisico, assenza di opzioni terapeutiche standard e opzioni limitate disponibili.

La capecitabina è un farmaco antitumorale selettivo a base di sale del fluorouracile metionina, appartiene alla classe degli antimetaboliti delle pirimidine ed è il farmaco precursore del 5-fluorouracile. La sua monoterapia di prima linea per il cancro al pancreas ha un'efficacia del 24% ed è raccomandata direttamente dal NCCN 2024 V2.0 come trattamento di seconda linea per i pazienti affetti da cancro al pancreas che hanno fallito la terapia con gemcitabina. Le linee guida CSCO 2024 per il cancro al pancreas raccomandano il uso di regimi simili al 5-fluorouracile (5-FU) come trattamento di seconda linea per i pazienti che sono stati trattati con un regime a base di gemcitabina come trattamento di prima linea. In uno studio clinico che ha valutato la capecitabina in pazienti trattati con gemcitabina con cancro pancreatico localmente avanzato metastatico o non resecabile, 42 pazienti hanno ricevuto capecitabina orale 1.250 mg/m2 due volte al giorno (2.500 mg/m2/giorno) come terapia intermittente in cicli di 3 settimane costituiti da 2 settimane di dosaggio seguite da 1 settimana di sospensione. Sono state ottenute in totale 4 remissioni in 42 pazienti valutabili, per un tasso di remissione complessivo del 9,5%.

L'irinotecan cloridrato liposoma iniettabile, il primo prodotto generico domestico sviluppato da Shiyao Group, è stato lanciato in Cina nel settembre 2023 con un'indicazione approvata per l'uso in combinazione con 5-FU e calcio folinato (LV) in pazienti con cancro pancreatico metastatico che è progredito dopo trattamento con gemcitabina. L’irinotecan cloridrato liposomiale è stato studiato in una serie di indicazioni tra cui cancro del tratto biliare, cancro del colon-retto, glioma, cancro gastrico, cancro del polmone a piccole cellule, cancro della cervice, cancro della mammella, cancro della testa e del collo, cancro esofageo e cancro neuroendocrino. Nello studio di bioequivalenza dell’iniezione di liposomi di irinotecan cloridrato di Shiyi Group, il tasso di ORR ha raggiunto il 12,9%, la PFS mediana è stata di 6,24 mesi e la OS mediana è stata di 10,38 mesi; indicando un’efficacia simile e un profilo di sicurezza simile. Lo studio NAPOLI 3, randomizzato, in aperto, di fase 3 e il primo studio di fase 3 che confrontava due regimi chemioterapici di combinazione nel trattamento di prima linea di pazienti con carcinoma duttale pancreatico in un confronto diretto, sono stati progettati per confrontare le differenze di efficacia e sicurezza tra il regime NALIRIFOX (irinotecan liposomiale, fluorouracile e calcio acido folinico in combinazione con oxaliplatino) rispetto al regime doppietto (gemcitabina + paclitaxel coniugato con albumina) nel trattamento di prima linea del carcinoma duttale pancreatico metastatico, differenze di efficacia e sicurezza nel trattamento del carcinoma duttale pancreatico metastatico cancro duttale del pancreas. I risultati hanno mostrato che l’OS mediana nel gruppo di trattamento con NALIRIFOX era di 11,1 mesi, mentre l’OS mediana nel gruppo di trattamento con doppia combinazione era di 9,2 mesi (HR=0,83; IC al 95% 0,70-0,99; p=0,036).

Sulla base della ricerca bibliografica di cui sopra, combinata con i vantaggi di efficacia e sicurezza del regime chemioterapico di combinazione di irinotecan liposomi in pazienti con carcinoma pancreatico metastatico, proponiamo di effettuare uno studio clinico di fase II sull'irinotecan liposoma combinato con capecitabina nel trattamento di seconda linea di cancro al pancreas avanzato. L’obiettivo è esplorare l’efficacia e la sicurezza della chemioterapia liposomiale con irinotecan combinata con capecitabina nei pazienti con cancro del pancreas non resecabile o metastatico di seconda linea ed esplorare opzioni cliniche più efficaci per i pazienti con cancro del pancreas che è progredito dopo un precedente trattamento.