クモ膜下出血患者におけるパレコキシブの安全性と有効性の評価 (PARISAH)
くも膜下自然出血の入院患者におけるパレコキシブの安全性と有効性を評価する無作為化プラセボ対照二重盲検臨床試験
調査の概要
詳細な説明
自然くも膜下出血 (SAH) は、世界的な発症率が人口 100,000 人あたり 0.5 ～ 28 人で、地域差が大きい特殊なタイプの出血性脳卒中です。 診断、治療、ケアの改善にもかかわらず、SAH は依然として死亡率と罹患率が高い疾患です。 文献によると、患者の 3 分の 1 は SAH 後最初の数日以内に死亡し、生存者のほとんどは認知障害または長期的な障害を抱えています。 全体的な臨床転帰は、早期脳損傷 (EBI)、脳浮腫、水頭症、遅発性虚血性神経障害 (DIND) の発症、てんかん発作、およびその他の合併症の重症度によって異なります。 これらの合併症の発症に関与する病態生理学的カスケードは、依然として十分に理解されていない。 しかし、多くの研究は、SAH後のくも膜下腔における血液および血液分解生成物によって誘発される無菌性脳血管炎症の重要な役割を支持している。 SAH後の脳血管炎症の発症に対する関心の高まりは、このテーマに特化した臨床研究および実験研究の数が増加していることによって確認されています。 潜在的な治療標的としての脳血管の無菌性炎症は、SAH 後の患者の管理に関する現在のガイドラインでも言及されています。
実験研究の結果は、SAH 後の NSAID の効果の臨床評価の基礎を形成しました。 一般的に使用されるいくつかの NSAID、特にデキケトプロフェン、イブプロフェン、ジクロフェナク、インドメタシン、またはジピロンの効果は、過去 10 年間にわたって前向きおよび遡及的臨床試験で評価されてきました。 IL6 などの炎症誘発性マーカーの減少、体温の低下、血小板凝集の低下に加えて、NSAID の投与は死亡率の低下と臨床転帰の改善に関連しています。 一部の NSAID の有益な効果にもかかわらず、SAH 後の患者におけるメロキシカムの効果を評価した 1 つの研究を除いて、よりしっかりとした研究はまだ不足しています。 この研究は、ランダム化、二重盲検、プラセボ対照試験でした。 SAH後の患者における血管けいれんの発生率や死亡率が低くなり、転帰が良好になる傾向が示された。
有望な実験結果にもかかわらず、シクロオキシゲナーゼ 2 (COX-2) 阻害剤の抗炎症効果やその他の潜在的に有益な効果を評価した臨床試験はまだありません。 COX-2 阻害剤、またはコキシブは、炎症や痛みの発症に関与する COX-2 酵素を選択的に阻害する NSAID のグループに属します。 計画された臨床研究では、自然発生的SAH後の患者における全体的な臨床転帰と合併症の発症に対する、NSAIDs群の特異的COX-2阻害剤であるパレコキシブの効果を評価する予定である。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Lucie Tesárková
- 電話番号：+420 543 185 174
- メール：lucie.tesarkova@fnusa.cz
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Klara Kostelanska, PhD
- 電話番号：+420 543 185 526
- メール：klara.kostelanska@fnusa.cz
研究場所
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Olomouc、チェコ、779 00
- 募集
- University Hospital Olomouc
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コンタクト：
- David Krahulík, prof. MD
- 電話番号：+420 588 443 451
- メール：david.krahulik@fnol.cz
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副調査官：
- David Krieg, MD
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副調査官：
- Stanislav Šoustal, MD
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Ostrava、チェコ、708 52
- 募集
- University Hospital Ostrava
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コンタクト：
- Tomáš Hrbáč, associate professor
- 電話番号：+420 597 375 470
- メール：tomas.hrbac@fno.cz
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副調査官：
- Jan Krahulik, MD
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Ústí nad Labem、チェコ、401 13
- 募集
- Masarykovy nemocnice v Ústí nad Labem, o.z.
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コンタクト：
- Aleš Hejčl, associate professor
- 電話番号：+420477112884
- メール：ales.hejcl@kzcr.eu
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Czech Republic
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Brno、Czech Republic、チェコ、602 00
- 募集
- St. Anne's University Hospital Brno
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コンタクト：
- Klara Kostelanska, PhD
- 電話番号：+420 543 185 526
- メール：klara.kostelanska@fnusa.cz
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コンタクト：
- Peter Solar, MD
- 電話番号：+ 420 543 182 703
- メール：peter.solar@fnusa.cz
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主任研究者：
- Peter Solar, M.D., Ph.D.
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副調査官：
- Radim Jancalek, M.D., Ph.D.
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 署名されたインフォームドコンセント
- 年齢: 18～85歳
- 体重>50kg
- ネイティブCT脳最大値で診断された自然発生的SAH。 最初の症状が出てから 48 時間後
- DSA または CT 血管造影で確認された脳動脈瘤の破裂によって引き起こされる自然発生的 SAH (フィッシャー グレード 1 ～ 4)、または CT AG、DSA、またはフィッシャー グレード 3 および 4 の MRI で原因のない自然発生的 SAH
- 妊娠可能な女性（避妊に関するCTFGガイドラインの定義を参照）：試験終了後3ヶ月以内に以下の信頼性の高い避妊方法を使用：性的禁欲の遵守または排卵抑制を伴うプロゲステロンを含む避妊（経口投与） 、注射）または非ホルモン性子宮内器具またはホルモン性または両側卵管閉塞またはパートナー精管切除術。 男性：性的禁欲の遵守または適切な避妊方法の使用（すなわち、 コンドーム）研究終了後3か月以内の性交の場合。
除外基準:
- 最初の脳のネイティブ CT スキャンで血液が見つからない SAH の症状
- 動脈瘤破裂以外の原因によるSAH（例：動脈瘤破裂） A-V奇形、外傷性SAH
- 妊娠と授乳（妊娠検査）
- 製品の成分に対する既知の過敏症
- 既往歴における活性物質またはスルホンアミドに対するアレルギー反応
- 他の非ステロイド性抗炎症薬、アスピリンまたはコルチコステロイドによる併用治療（調査中の医薬品の投与前に少なくとも5半減期）
- 重度の肝機能不全（血清アルブミンレベル<25 g/l、またはChild-Pughスコアが10未満）。
- 活動性の消化性潰瘍または既往歴における消化管からの出血
- 既往症における炎症性腸疾患
- うっ血性心不全（NYHA II-IV）の病歴。
- 証明された虚血性心疾患、末梢動脈不全。
- 別の臨床研究への参加（調査中の医薬品の投与前に少なくとも5半減期のギャップがある）。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アクティブ - パレコキシブ
パレコキシブ 40 mg/100 ml は、患者が研究に参加してから 12 時間以内 (インフォームドコンセントに署名した時点から) 末梢静脈または中心静脈カテーテルに注射されます。 パレコキシブ 40 mg/100 ml を 12 時間ごとに 5 日間投与します。 1日の最大用量は80mgです。 中等度の肝障害のある患者（チャイルド・ピュースコア7～9）では、パレコキシブの投与を20 mg/50 mLで開始し、12時間ごとにこの用量で継続します。 1日の最大用量は40mgです。 参加者は有害事象や主観的状態の変化について6か月間監視されます。 有害事象が発生した場合、患者は解決するまで追跡調査されます。 その後、この臨床試験への参加は中止されます。 患者の臨床試験への参加期間は合計 6 か月です。 |
パレコキシブ (ダイナスタット) 40 mg 注射液は静脈内投与用です。
パレコキシブは、静脈内に直接、または静脈内注入セットを介して 30 分間静脈内注射として投与できます。
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プラセボコンパレーター：対照 - プラセボ
プラセボは、薬理学的効果を持たずに、比較として参加者に投与される物質です。 ただし、従来の医薬品とは異なり、有効成分は含まれていません。 この臨床試験では、プラセボは等張塩化ナトリウム溶液です。 プラセボは、患者が研究に登録されてから（インフォームドコンセントが署名されてから）12時間以内に末梢静脈カテーテルまたは中心静脈カテーテルに注入されます。 プラセボ 1 回あたり 100 mL を 12 時間ごとに 5 日間投与し続けます。 参加者は、有害事象や主観的状態の変化について6か月間追跡調査されます。 副作用が発生した場合、患者は回復するまで追跡調査されます。 その後、この臨床試験への参加は中止されます。 患者の臨床試験への参加期間は合計 6 か月です。 |
プラセボ静脈注射は、静脈内に迅速かつ直接投与することも、静脈内注入セットを通じて投与することもできます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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SAH患者の転帰に対するパレコキシブの影響
時間枠：パレコキシブ/プラセボの初回投与後 180 日 ± 14 日
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主要評価項目は、修正ランキン スケール (mRS) に従って転帰が良好 (mRS 0 ～ 3) または不良 (mRS 4 ～ 6) に分類される、アクティブ グループとコントロール グループの患者の割合です。
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パレコキシブ/プラセボの初回投与後 180 日 ± 14 日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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SAH患者の転帰に対するパレコキシブの影響
時間枠：退院、およびパレコキシブ/プラセボの初回投与後90日±7日
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二次監視パラメーターは、修正ランキン スケール (mRS) に従って、転帰が良好 (mRS 0 ～ 3) または不良 (mRS 4 ～ 6) に分類される、アクティブ グループとコントロール グループの患者の割合です。
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退院、およびパレコキシブ/プラセボの初回投与後90日±7日
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症候性血管けいれんの発生（TCD / CT AG / MR AG / DSAで確認された血管けいれん）
時間枠：評価対象の医薬品/プラセボの初回投与量の適用から 6、8、10 日後。
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TCD / CT AG / MR AG / DSA で確認された血管けいれん患者の数
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評価対象の医薬品/プラセボの初回投与量の適用から 6、8、10 日後。
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遅発性虚血性神経障害（DIND）の発生率
時間枠：評価対象の医薬品/プラセボの初回投与量の適用から 6、8、10 日、3、6 か月後。
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遅発性虚血性神経障害患者の数
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評価対象の医薬品/プラセボの初回投与量の適用から 6、8、10 日、3、6 か月後。
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死亡
時間枠：治療中および治療後の入院期間は90日±7日、180日±14日
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死亡者数
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治療中および治療後の入院期間は90日±7日、180日±14日
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ICUでの入院期間
時間枠：3ヶ月
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ICUでの入院期間
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3ヶ月
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入院期間の合計
時間枠：3ヶ月
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入院期間の合計
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3ヶ月
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急性水頭症の発生
時間枠：入院治療中および治療後の期間
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急性水頭症患者数
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入院治療中および治療後の期間
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慢性水頭症の発生
時間枠：治療中および治療後の入院期間、90日±7日、180日±14日
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V-P シャント移植を受けた慢性水頭症患者の数
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治療中および治療後の入院期間、90日±7日、180日±14日
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発熱の発生
時間枠：入院治療中および治療後の期間
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38度以上の発熱患者数
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入院治療中および治療後の期間
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炎症の発生
時間枠：入院治療中および治療後の期間
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少なくとも 2 つのパラメーターを満たす全身性炎症反応の評価 (入院中に毎日評価):
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入院治療中および治療後の期間
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Visual Analogue Scaleによる痛みの評価
時間枠：治療中および治療後の入院、退院、パレコキシブ/プラセボの初回投与後90日±7日および180日±14日
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Visual Analogue Scale (0 から 10 ポイントの数値スケール) に従った、治療群とプラセボ群の痛みの比較。痛みの増加はより高いスコアで示されます。
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治療中および治療後の入院、退院、パレコキシブ/プラセボの初回投与後90日±7日および180日±14日
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2 日後の後述の外室ドレナージの場合の脳脊髄液および血清中のプロスタグランジンおよび炎症誘発性サイトカインの評価
時間枠：ドレナージ埋入後0、2、4、6、8、10日後
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プロスタグランジン (COX-2、PGH2、PGI2、PGE2、PGD2、PF2a、TXA2) および炎症誘発性サイトカイン (TNF、IL-1、IL-4、IL-6、IL-8、IL-12) の評価下記の外脳室ドレナージの場合は2日後の脳脊髄液、および脳脊髄液ドレナージの確立に関わらず初期症状から2日後から10日目までの血清中の脳脊髄液
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ドレナージ埋入後0、2、4、6、8、10日後
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末梢血における炎症反応の臨床検査マーカーの評価
時間枠：最初の用量のパレコキシブ/プラセボの適用から 2、4、6、8、10 日後
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C反応性タンパク質（CRP）、プロカルシトニン（PCT）および白血球数
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最初の用量のパレコキシブ/プラセボの適用から 2、4、6、8、10 日後
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脳脊髄液の排出が必要な場合は、血液脳脊髄液関門の機能を 2 日ごとに評価します。
時間枠：ドレナージ埋入後0、2、4、6、8、10日後
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この評価では、脳脊髄液ドレナージを受けた治療群とプラセボ群の患者数を比較します。
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ドレナージ埋入後0、2、4、6、8、10日後
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アンケートを通じて生活の質を測定
時間枠：パレコキシブ/プラセボの初回投与後90日±7日および180日±14日後に退院
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生活の質の評価（SF-36スコア）
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パレコキシブ/プラセボの初回投与後90日±7日および180日±14日後に退院
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出血源に応じたサブグループ間の有効性パラメーターの差異の評価
時間枠：退院後、パレコキシブ/プラセボの初回投与から6日後
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出血源に基づく炎症患者の数
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退院後、パレコキシブ/プラセボの初回投与から6日後
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重篤な有害事象
時間枠：入院中、退院時、パレコキシブ/プラセボの初回投与後90日±7日、180日±14日
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重篤な有害事象（SAE）が発生した実験群およびプラセボ群の患者の割合（入院中、退院時、初回投与後3か月および6か月後に評価）を、出血源に応じた個々のサブグループでの評価によって補足した。
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入院中、退院時、パレコキシブ/プラセボの初回投与後90日±7日、180日±14日
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肝毒性
時間枠：パレコキシブ/プラセボの初回投与前、治療1、3、5日目および入院10日目
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実験群とプラセボ群の患者のうち、血中クレアチンホスホキナーゼ（CPK）の増加、血中乳酸デヒドロゲナーゼ（LDH）の増加、アラニントランスアミナーゼ（ALT）の増加、アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）の増加、および血中尿素レベルの増加 > 5x ULN;出血源ごとにサブグループを個別に分析します。
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パレコキシブ/プラセボの初回投与前、治療1、3、5日目および入院10日目
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Peter Solar、St. Anne's University Hospital Brno, Czech Republic
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PAR-FNUSA-2024
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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