Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Evaluering av sikkerheten og effekten av parekoksib hos pasienter med subaraknoidal blødning (PARISAH)

19. august 2026 oppdatert av: St. Anne's University Hospital Brno, Czech Republic

En randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind klinisk studie som evaluerer sikkerheten og effekten av parecoxib hos sykehusinnlagte pasienter med spontan subaraknoidalblødning

På grunn av den viktige rollen til betennelse i patofysiologien til SAH, ble det antatt at dens farmakologiske manipulasjon kan forbedre prognosen til pasienter. De siste årene har flere grupper antiinflammatoriske legemidlers effekt på utvikling av komplikasjoner etter SAH blitt beskrevet. Opprinnelig lovende, glukokortikoider, antatt å redusere cerebrovaskulær betennelse, hevelse i hjernen og hodepine, mislyktes i kliniske studier. Studier har ikke gitt klare bevis på de gunstige effektene av disse legemidlene hos pasienter etter SAH. Derfor er administrering av glukokortikoider for tiden ikke en del av den anbefalte praksisen. I tillegg er glukokortikoidbehandling assosiert med bivirkninger som forverrer utfallene, inkludert hyperglykemi, infeksjon og risiko for gastrointestinal blødning.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Spontan subaraknoidal blødning (SAH) er en spesifikk type hemoragisk hjerneslag med en verdensomspennende forekomst som varierer fra 0,5 til 28 per 100 000 befolkning, med store regionale variasjoner. Til tross for forbedringer i diagnose, behandling og omsorg, er SAH fortsatt en sykdom med høy dødelighet og sykelighet. I følge litteraturen dør en tredjedel av pasientene i løpet av de første dagene etter SAH, og de fleste overlevende har kognitiv svikt eller langvarig funksjonshemming. Det samlede kliniske resultatet avhenger av alvorlighetsgraden av tidlig hjerneskade (EBI), cerebralt ødem, hydrocephalus, utvikling av forsinket iskemisk nevrologisk underskudd (DIND), epileptiske anfall og andre komplikasjoner. De patofysiologiske kaskadene som er ansvarlige for utviklingen av disse komplikasjonene er fortsatt dårlig forstått. Imidlertid støtter en rekke studier den viktige rollen til aseptisk cerebrovaskulær betennelse indusert av blod og blodnedbrytningsprodukter i subaraknoidalrommet etter SAH. Den økte interessen for utvikling av cerebrovaskulær betennelse etter SAH bekreftes av det økende antallet kliniske og eksperimentelle studier viet til dette emnet. Cerebrovaskulær aseptisk inflammasjon som et potensielt behandlingsmål er også nevnt i gjeldende retningslinjer for behandling av pasienter etter SAH.

Resultatene av eksperimentelle studier dannet grunnlaget for den kliniske evalueringen av effekten av NSAIDs etter SAH. Effektene av flere ofte brukte NSAIDs, spesielt dexketoprofen, ibuprofen, diklofenak, indometacin eller dipyron, har blitt evaluert i prospektive og retrospektive kliniske studier i løpet av det siste tiåret. I tillegg til å redusere pro-inflammatoriske markører som IL6, senke kroppstemperatur og blodplateaggregering, har administrering av NSAIDs vært assosiert med redusert dødelighet og forbedrede kliniske resultater. Til tross for de gunstige effektene av enkelte NSAIDs, mangler fortsatt mer robuste studier, bortsett fra en studie som evaluerte effekten av meloksikam hos pasienter etter SAH. Denne studien var en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie. Den viste en trend mot et bedre resultat med lavere forekomst av vasospasme eller dødelighet hos pasienter etter SAH.

Til tross for oppmuntrende eksperimentelle resultater, har ingen kliniske studier ennå evaluert de antiinflammatoriske og andre potensielt gunstige effektene av cyclooxygenase-2 (COX-2)-hemmere. COX-2-hemmere, eller coxibs, tilhører gruppen av NSAIDs som selektivt hemmer COX-2-enzymet, som er ansvarlig for utvikling av betennelse og smerte. En planlagt klinisk studie vil evaluere effekten av parekoksib, en spesifikk COX-2-hemmer i NSAID-gruppen, på det totale kliniske resultatet og utvikling av komplikasjoner hos pasienter etter spontan SAH.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

112

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Tsjekkia
      • Olomouc, Tsjekkia, 779 00
        • Rekruttering
        • University Hospital Olomouc
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • David Krieg, MD
        • Underetterforsker:
          • Stanislav Šoustal, MD
      • Ostrava, Tsjekkia, 708 52
        • Rekruttering
        • University Hospital Ostrava
        • Ta kontakt med:
          • Tomáš Hrbáč, associate professor
          • Telefonnummer: +420 597 375 470
          • E-post: tomas.hrbac@fno.cz
        • Underetterforsker:
          • Jan Krahulik, MD
      • Ústí nad Labem, Tsjekkia, 401 13
        • Rekruttering
        • Masarykovy nemocnice v Ústí nad Labem, o.z.
        • Ta kontakt med:
          • Aleš Hejčl, associate professor
          • Telefonnummer: +420477112884
          • E-post: ales.hejcl@kzcr.eu
    • Czech Republic
      • Brno, Czech Republic, Tsjekkia, 602 00
        • Rekruttering
        • St. Anne's University Hospital Brno
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Peter Solar, M.D., Ph.D.
        • Underetterforsker:
          • Radim Jancalek, M.D., Ph.D.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • Signert informert samtykke
  • Alder: 18-85 år
  • Vekt > 50 kg
  • Spontan SAH diagnostisert på en innfødt CT-hjerne maks. 48 timer etter de første symptomene
  • Spontan SAH forårsaket av ruptur av cerebral aneurisme bekreftet på DSA eller CT angiografi (Fisher grad 1 til 4) ELLER spontan SAH uten kilde på CT AG, DSA eller MR med Fisher grad 3 og 4
  • For kvinner som er i stand til å bli gravide (se definisjoner fra CTFG-retningslinjen for prevensjon): bruk av følgende svært pålitelige prevensjonsmetode innen 3 måneder etter avsluttet studie: overholdelse av seksuell avholdenhet eller prevensjon som inneholder progesteron med hemming av eggløsning (oral administrering) , injeksjon) eller ikke-hormonell intrauterin enhet eller hormonell eller bilateral tubal okklusjon eller partnervasektomi. Menn: overholdelse av seksuell avholdenhet eller bruk av en adekvat prevensjonsmetode (dvs. kondom) ved samleie innen 3 måneder etter avsluttet studie.

Ekskluderingskriterier:

  • Symptomer på SAH uten funn av blod på den første opprinnelige CT-skanningen av hjernen
  • SAH av en annen årsak enn en sprukket aneurisme, f.eks. A-V misdannelse, traumatisk SAH
  • Graviditet og amming (graviditetstest)
  • Kjent overfølsomhet overfor komponentene i produktet
  • Allergisk reaksjon på virkestoffet eller sulfonamider i anamnesen
  • Samtidig behandling med andre ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, aspirin eller kortikosteroider (minst fem halveringstider før administrering av legemidlet som er undersøkt)
  • Alvorlig leverinsuffisiens (serumalbuminnivå <25 g/l eller Child-Pugh-score mindre enn 10).
  • Aktivt magesår eller blødning fra mage-tarmkanalen i anamnesen
  • Inflammatorisk tarmsykdom i anamnesen
  • Kongestiv hjertesvikt (NYHA II-IV) i historien.
  • Påvist iskemisk hjertesykdom, perifer arteriell insuffisiens.
  • Deltakelse i en annen klinisk studie (et gap på minst fem halveringstider før administrering av legemidlet som undersøkes).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Aktiv - Parecoxib

Parecoxib 40 mg/100 ml vil bli injisert i et perifert eller sentralt venekateter innen 12 timer etter at pasienten ble inkludert i studien (fra når informert samtykke er signert). Parecoxib 40 mg/100 ml administreres hver 12. time i 5 dager. Maksimal daglig dose er 80 mg.

Hos pasienter med moderat nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh score 7-9), startes parekoksib med 20 mg/50 ml og fortsettes med denne dosen hver 12. time. Maksimal daglig dose er 40 mg.

Deltakerne vil bli overvåket i seks måneder for uønskede hendelser og endringer i subjektiv status. Ved uønskede hendelser vil pasientene følges frem til løsning. Etter det vil deres deltakelse i denne kliniske studien bli avsluttet. Den totale varigheten av pasientens deltakelse i den kliniske utprøvingen vil være seks måneder.
Legemiddel: Parecoxib
Parecoxib (Dynastat) 40 mg injeksjonsvæske, oppløsning er til intravenøs administrering. Parecoxib kan gis som en intravenøs injeksjon i 30 minutter direkte i en vene eller gjennom et intravenøst ​​infusjonssett.
Placebo komparator: Kontroll - Placebo

En placebo er et stoff som gis til en deltaker som en sammenligning uten noen farmakologisk effekt. I motsetning til konvensjonelle medisiner inneholder den imidlertid ingen aktive ingredienser. I denne kliniske studien er placebo en isotonisk natriumkloridløsning.

Placeboen injiseres i et perifert eller sentralt venekateter innen 12 timer etter at pasienten ble registrert i studien (fra når informert samtykke er signert). Placebo 100 ml per dose vil fortsette å bli administrert hver 12. time i fem dager.

Deltakerne vil bli fulgt i seks måneder for eventuelle uønskede hendelser og endringer i subjektiv status. Ved uønskede effekter vil pasientene følges frem til løsning. Etter det vil deres deltakelse i denne kliniske studien bli avsluttet. Den totale varigheten av pasientens deltakelse i den kliniske utprøvingen vil være seks måneder.
Legemiddel: Placebo
Placebo intravenøs injeksjon kan gis raskt og direkte i en vene eller gjennom et intravenøst ​​infusjonssett.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Påvirkning av parekoksib på utfallet av pasienter med SAH
Tidsramme: 180 dager ± 14 dager etter første dose parekoksib/placebo
Det primære utfallsmålet er prosentandelen av pasienter i aktiv- og kontrollgruppen hvis utfall er kategorisert som gunstig (mRS 0-3) eller ugunstig (mRS 4-6) i henhold til den modifiserte Rankin-skalaen (mRS).
180 dager ± 14 dager etter første dose parekoksib/placebo

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Påvirkning av parekoksib på utfallet av pasienter med SAH
Tidsramme: Utskrivning fra sykehus og 90 dager ± 7 dager etter første dose parekoksib/placebo
Den sekundære overvåkede parameteren er prosentandelen av pasienter i aktiv- og kontrollgruppen hvis utfall, i henhold til den modifiserte Rankin-skalaen (mRS), er delt inn i gunstig (mRS 0-3) eller ugunstig (mRS 4-6).
Utskrivning fra sykehus og 90 dager ± 7 dager etter første dose parekoksib/placebo
Forekomst av symptomatiske vasospasmer (vasospasmer bekreftet på TCD / CT AG / MR AG / DSA
Tidsramme: Seks, åtte og ti dager etter påføring av den første dosen av det evaluerte legemidlet/placebo.
Antall pasienter med vasospasmer bekreftet på TCD / CT AG / MR AG / DSA
Seks, åtte og ti dager etter påføring av den første dosen av det evaluerte legemidlet/placebo.
Forekomst av forsinket iskemisk nevrologisk underskudd (DIND)
Tidsramme: Seks, åtte og ti dager, tre og seks måneder etter påføring av den første dosen av det evaluerte legemidlet/placebo.
Antall pasienter med forsinket iskemisk nevrologisk underskudd
Seks, åtte og ti dager, tre og seks måneder etter påføring av den første dosen av det evaluerte legemidlet/placebo.
Dødelighet
Tidsramme: I løpet av behandlings- og etterbehandlingsperioden for sykehusinnleggelse, 90 dager ± 7 dager og 180 dager ± 14 dager
Antall dødsfall
I løpet av behandlings- og etterbehandlingsperioden for sykehusinnleggelse, 90 dager ± 7 dager og 180 dager ± 14 dager
Lengde på sykehusinnleggelse på intensivavdelingen
Tidsramme: 3 måneder
Lengde på sykehusinnleggelse på intensivavdelingen
3 måneder
Total lengde på sykehusinnleggelse
Tidsramme: 3 måneder
Total lengde på sykehusinnleggelse
3 måneder
Forekomst av akutt hydrocephalus
Tidsramme: Under behandlings- og etterbehandlingsperioden for sykehusinnleggelse
Antall pasienter med akutt hydrocephalus
Under behandlings- og etterbehandlingsperioden for sykehusinnleggelse
Forekomst av kronisk hydrocephalus
Tidsramme: Under behandlings- og etterbehandlingsperioden for sykehusinnleggelse, 90 dager ± 7 dager, 180 dager ± 14 dager
Antall pasienter med kronisk hydrocephalus med V-P shuntimplantasjon
Under behandlings- og etterbehandlingsperioden for sykehusinnleggelse, 90 dager ± 7 dager, 180 dager ± 14 dager
Forekomst av feber
Tidsramme: Under behandlings- og etterbehandlingsperioden for sykehusinnleggelse
Antall pasienter med feber over 38 grader Celsius
Under behandlings- og etterbehandlingsperioden for sykehusinnleggelse
Forekomst av betennelse
Tidsramme: Under behandlings- og etterbehandlingsperioden for sykehusinnleggelse

Evaluering av den systemiske inflammatoriske responsen (vurdert daglig under sykehusinnleggelse) som oppfyller minst 2 parametere:

  • hjertefrekvens > 90/min.
  • leukocytose > 12x109/l) eller leukopeni < 9x109
  • respirasjonsfrekvens > 20/min. eller PaCO2 < 32 mm Hg (4,3 kPa)
  • kroppstemperatur < 36,0 °C eller > 38,0 °C
Under behandlings- og etterbehandlingsperioden for sykehusinnleggelse
Evaluering av smerte i henhold til Visual Analogue Scale
Tidsramme: Under behandlings- og etterbehandlingsperioden for sykehusinnleggelse, utskrivning fra sykehus, 90 dager ± 7 dager og 180 dager ± 14 dager etter første dose parekoksib/placebo
Sammenligningen av pasientene i behandlings- og placeboarmen med smerte i henhold til Visual Analogue Scale, en numerisk skala fra 0 til 10 poeng, hvor økende smerte indikeres med en høyere skåre.
Under behandlings- og etterbehandlingsperioden for sykehusinnleggelse, utskrivning fra sykehus, 90 dager ± 7 dager og 180 dager ± 14 dager etter første dose parekoksib/placebo
Evaluering av prostaglandiner og pro-inflammatoriske cytokiner i cerebrospinalvæsken ved den nedenfor nevnte eksterne ventrikkeldrenasjen etter 2 dager og i serum
Tidsramme: 0, 2, 4, 6, 8 og 10 dager etter implantasjon av drenering
Evaluering av prostaglandiner (COX-2, PGH2, PGI2, PGE2, PGD2, PF2a, TXA2) og pro-inflammatoriske cytokiner (TNF, IL-1, IL-4, IL-6, IL-8, IL-12) i cerebrospinalvæske ved den nedenfor nevnte eksterne ventrikkeldrenasjen etter 2 dager og i serum uavhengig av etablert cerebrospinalvæskedrenasje etter to dager til dag 10 fra initiale symptomer
0, 2, 4, 6, 8 og 10 dager etter implantasjon av drenering
Evaluering av laboratoriemarkører for inflammatorisk respons i perifert blod
Tidsramme: To, fire, seks, åtte og ti dager etter påføring av første dose parekoksib/placebo
C-reaktivt protein (CRP), prokalsitonin (PCT) og antall hvite blodlegemer
To, fire, seks, åtte og ti dager etter påføring av første dose parekoksib/placebo
Evaluering av funksjonaliteten til blod-cerebrospinalvæskebarrieren hver 2. dag dersom cerebrospinalvæskedrenering er nødvendig.
Tidsramme: 0, 2, 4, 6, 8 og 10 dager etter implantasjon av drenering
Denne evalueringen vil sammenligne antall pasienter i behandlings- og placeboarmene som gjennomgår cerebrospinalvæskedrenering.
0, 2, 4, 6, 8 og 10 dager etter implantasjon av drenering
Livskvalitet målt gjennom spørreskjemaer
Tidsramme: Utskrivelse fra sykehus, 90 dager ± 7 dager og 180 dager ± 14 dager etter påføring av første dose parekoksib/placebo
Evaluering av livskvalitet (SF-36 score)
Utskrivelse fra sykehus, 90 dager ± 7 dager og 180 dager ± 14 dager etter påføring av første dose parekoksib/placebo
Evaluering av forskjellen i effektparametere mellom undergrupper i henhold til blødningskilden
Tidsramme: Etter utskrivning fra sykehus, seks dager etter administrering av 1. dose parekoksib/placebo
Antall pasienter med betennelse basert på kilde til blødning
Etter utskrivning fra sykehus, seks dager etter administrering av 1. dose parekoksib/placebo
Alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: Under sykehusinnleggelse, ved utskrivning, 90 dager ± 7 dager, 180 dager ± 14 dager etter første dose parekoksib/placebo
Andel pasienter i eksperimentelle og placebogruppene med forekomst av alvorlige bivirkninger (SAE) (vurdert under sykehusinnleggelse, ved utskrivning, 3 og 6 måneder etter første dose) supplert med evaluering i individuelle undergrupper i henhold til blødningskilden.
Under sykehusinnleggelse, ved utskrivning, 90 dager ± 7 dager, 180 dager ± 14 dager etter første dose parekoksib/placebo
Hepatotoksisitet
Tidsramme: Før 1. dose parekoksib/placebo, 1., 3. og 5. behandlingsdag og 10. sykehusinnleggelsesdag
Andel av pasienter i de eksperimentelle og placebogruppene med en økning i blodkreatinfosfokinase (CPK), en økning i blodlaktatdehydrogenase (LDH), en økning i alanintransaminase (ALT), en økning i aspartattransaminase (AST) og en økning i ureanivå i blodet > 5x ULN; separat analyse for undergrupper etter blødningskilde.
Før 1. dose parekoksib/placebo, 1., 3. og 5. behandlingsdag og 10. sykehusinnleggelsesdag

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

St. Anne's University Hospital Brno, Czech Republic

Samarbeidspartnere

Masaryk University
CZECRIN - Czech Clinical Research Infrastructure Network

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Peter Solar, St. Anne's University Hospital Brno, Czech Republic

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2025

Primær fullføring (Antatt)

1. januar 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. juli 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. august 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. august 2024

Først lagt ut (Faktiske)

30. august 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. august 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. august 2026

Sist bekreftet

1. august 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PAR-FNUSA-2024

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere