Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оценка безопасности и эффективности парекоксиба у пациентов с субарахноидальным кровоизлиянием (PARISAH)

19 августа 2026 г. обновлено: St. Anne's University Hospital Brno, Czech Republic

Рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое клиническое исследование по оценке безопасности и эффективности парекоксиба у госпитализированных пациентов со спонтанным субарахноидальным кровоизлиянием

Из-за важной роли воспаления в патофизиологии САК было высказано предположение, что фармакологические манипуляции с ним могут улучшить прогноз пациентов. В последние годы описано влияние нескольких групп противовоспалительных препаратов на развитие осложнений после САК. Первоначально многообещающие глюкокортикоиды, которые, как считалось, уменьшали цереброваскулярное воспаление, отек головного мозга и головную боль, не прошли клинических испытаний. Исследования не предоставили четких доказательств положительного воздействия этих препаратов на пациентов, перенесших САК. Таким образом, назначение глюкокортикоидов в настоящее время не является частью рекомендуемой практики. Кроме того, лечение глюкокортикоидами связано с побочными эффектами, ухудшающими исходы, включая гипергликемию, инфекцию и риск желудочно-кишечных кровотечений.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Спонтанное субарахноидальное кровоизлияние (САК) представляет собой особый тип геморрагического инсульта, частота встречаемости которого во всем мире колеблется от 0,5 до 28 на 100 000 населения, с большими региональными вариациями. Несмотря на улучшения в диагностике, лечении и уходе, САК остается заболеванием с высокой смертностью и заболеваемостью. По данным литературы, треть пациентов умирает в течение первых нескольких дней после САК, а у большинства выживших наблюдаются когнитивные нарушения или длительная инвалидность. Общий клинический исход зависит от тяжести ранней черепно-мозговой травмы (РЧМТ), отека мозга, гидроцефалии, развития отсроченного ишемического неврологического дефицита (ДИНД), эпилептических припадков и других осложнений. Патофизиологические каскады, ответственные за развитие этих осложнений, остаются малоизученными. Однако многочисленные исследования подтверждают важную роль асептического цереброваскулярного воспаления, индуцированного кровью и продуктами ее распада в субарахноидальном пространстве после САК. Повышенный интерес к развитию цереброваскулярного воспаления после САК подтверждается увеличением количества клинических и экспериментальных исследований, посвященных этой теме. Цереброваскулярное асептическое воспаление как потенциальная цель лечения также упоминается в современных рекомендациях по ведению пациентов с САК.

Результаты экспериментальных исследований легли в основу клинической оценки эффектов НПВП при САК. Эффекты некоторых широко используемых НПВП, особенно декскетопрофена, ибупрофена, диклофенака, индометацина или дипирона, оценивались в проспективных и ретроспективных клинических исследованиях за последнее десятилетие. Помимо снижения уровня провоспалительных маркеров, таких как IL6, снижения температуры тела и агрегации тромбоцитов, применение НПВП было связано со снижением смертности и улучшением клинических исходов. Несмотря на положительный эффект некоторых НПВП, более надежных исследований до сих пор нет, за исключением одного исследования, в котором оценивалось влияние мелоксикама на пациентов с САК. Данное исследование представляло собой рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Это показало тенденцию к лучшему результату с более низкой частотой вазоспазма или смертности у пациентов после САК.

Несмотря на обнадеживающие экспериментальные результаты, ни в одном клиническом исследовании еще не оценивались противовоспалительные и другие потенциально полезные эффекты ингибиторов циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2). Ингибиторы ЦОГ-2, или коксибы, относятся к группе НПВП, которые избирательно ингибируют фермент ЦОГ-2, ответственный за развитие воспаления и боли. Запланированное клиническое исследование позволит оценить влияние парекоксиба, специфического ингибитора ЦОГ-2 в группе НПВП, на общий клинический исход и развитие осложнений у пациентов после спонтанного САК.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

112

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Lucie Tesárková
  • Номер телефона: +420 543 185 174
  • Электронная почта: lucie.tesarkova@fnusa.cz

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Klara Kostelanska, PhD
  • Номер телефона: +420 543 185 526
  • Электронная почта: klara.kostelanska@fnusa.cz

Места учебы

  • Чехия
      • Olomouc, Чехия, 779 00
        • Рекрутинг
        • University Hospital Olomouc
        • Контакт:
          • David Krahulík, prof. MD
          • Номер телефона: +420 588 443 451
          • Электронная почта: david.krahulik@fnol.cz
        • Младший исследователь:
          • David Krieg, MD
        • Младший исследователь:
          • Stanislav Šoustal, MD
      • Ostrava, Чехия, 708 52
        • Рекрутинг
        • University Hospital Ostrava
        • Контакт:
          • Tomáš Hrbáč, associate professor
          • Номер телефона: +420 597 375 470
          • Электронная почта: tomas.hrbac@fno.cz
        • Младший исследователь:
          • Jan Krahulik, MD
      • Ústí nad Labem, Чехия, 401 13
        • Рекрутинг
        • Masarykovy nemocnice v Ústí nad Labem, o.z.
        • Контакт:
          • Aleš Hejčl, associate professor
          • Номер телефона: +420477112884
          • Электронная почта: ales.hejcl@kzcr.eu
    • Czech Republic
      • Brno, Czech Republic, Чехия, 602 00
        • Рекрутинг
        • St. Anne's University Hospital Brno
        • Контакт:
          • Klara Kostelanska, PhD
          • Номер телефона: +420 543 185 526
          • Электронная почта: klara.kostelanska@fnusa.cz
        • Контакт:
          • Peter Solar, MD
          • Номер телефона: + 420 543 182 703
          • Электронная почта: peter.solar@fnusa.cz
        • Главный следователь:
          • Peter Solar, M.D., Ph.D.
        • Младший исследователь:
          • Radim Jancalek, M.D., Ph.D.

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Подписанное информированное согласие
  • Возраст: 18-85 лет
  • Вес> 50 кг
  • Спонтанное САК, диагностированное на нативной КТ головного мозга макс. 48 часов после первых симптомов
  • Спонтанное САК, вызванное разрывом церебральной аневризмы, подтвержденное при помощи ДСА или КТ-ангиографии (степень от 1 до 4 по Фишеру) ИЛИ Спонтанное САК без источника при КТ-АГ, ДСА или МРТ со степенью 3 и 4 по Фишеру
  • Для женщин, способных забеременеть (см. определения из руководства CTFG по контрацепции): использование в течение 3 месяцев после окончания исследования следующего высоконадежного метода контрацепции: соблюдение полового воздержания или контрацепции, содержащей прогестерон с подавлением овуляции (пероральный прием). , инъекция) или негормональная внутриматочная спираль, или гормональная, или двусторонняя маточная окклюзия, или партнерская вазэктомия. Мужчины: соблюдение полового воздержания или использование адекватного метода контрацепции (т.е. презерватив) при половом контакте в течение 3 месяцев после окончания исследования.

Критерии исключения:

  • Симптомы САК без обнаружения крови при первичной нативной КТ головного мозга
  • САК, вызванная причиной, отличной от разрыва аневризмы, например. AV-аномалии, травматический САК
  • Беременность и кормление грудью (тест на беременность)
  • Известная гиперчувствительность к компонентам продукта.
  • Аллергическая реакция на действующее вещество или сульфаниламиды в анамнезе.
  • Сопутствующее лечение другими нестероидными противовоспалительными препаратами, аспирином или кортикостероидами (не менее пяти периодов полувыведения до применения исследуемого лекарственного средства).
  • Тяжелая печеночная недостаточность (уровень сывороточного альбумина <25 г/л или оценка по шкале Чайлд-Пью менее 10).
  • Активная язвенная болезнь или кровотечение из желудочно-кишечного тракта в анамнезе
  • Воспалительные заболевания кишечника в анамнезе
  • Застойная сердечная недостаточность (NYHA II-IV) в анамнезе.
  • Доказана ишемическая болезнь сердца, периферическая артериальная недостаточность.
  • Участие в другом клиническом исследовании (промежуток не менее пяти периодов полураспада до введения исследуемого лекарственного препарата).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Активный - Парекоксиб

Парекоксиб в дозе 40 мг/100 мл будет вводиться через периферический или центральный венозный катетер в течение 12 часов после включения пациента в исследование (с момента подписания информированного согласия). Парекоксиб вводят по 40 мг/100 мл каждые 12 часов в течение 5 дней. Максимальная суточная доза составляет 80 мг.

У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) парекоксиб начинают с дозы 20 мг/50 мл и продолжают в этой дозе каждые 12 часов. Максимальная суточная доза составляет 40 мг.

Участники будут находиться под наблюдением в течение шести месяцев на предмет нежелательных явлений и изменений субъективного статуса. В случае развития нежелательных явлений пациенты будут находиться под наблюдением до их разрешения. После этого их участие в этом клиническом исследовании будет прекращено. Общая продолжительность участия пациента в клиническом исследовании составит шесть месяцев.
Лекарство: Парекоксиб
Парекоксиб (Династат) раствор для инъекций 40 мг предназначен для внутривенного введения. Парекоксиб можно вводить внутривенно в течение 30 минут непосредственно в вену или через набор для внутривенных инфузий.
Плацебо Компаратор: Контроль – Плацебо

Плацебо — это вещество, которое вводят участнику для сравнения без какого-либо фармакологического эффекта. Однако, в отличие от обычных лекарств, он не содержит активных ингредиентов. В этом клиническом исследовании плацебо представляет собой изотонический раствор хлорида натрия.

Плацебо вводят в периферический или центральный венозный катетер в течение 12 часов после включения пациента в исследование (с момента подписания информированного согласия). Плацебо по 100 мл на дозу будут вводить каждые 12 часов в течение пяти дней.

За участниками будут наблюдать в течение шести месяцев на предмет любых нежелательных явлений и изменений субъективного статуса. В случае возникновения побочных эффектов за пациентами будут наблюдать до их разрешения. После этого их участие в этом клиническом исследовании будет прекращено. Общая продолжительность участия пациента в клиническом исследовании составит шесть месяцев.
Лекарство: Плацебо
Внутривенную инъекцию плацебо можно вводить быстро и непосредственно в вену или через набор для внутривенных инфузий.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Влияние парекоксиба на исход пациентов с САК
Временное ограничение: 180 дней ± 14 дней после первой дозы парекоксиба/плацебо
Первичным показателем результата является процент пациентов в активной и контрольной группах, у которых исход классифицируется как благоприятный (mRS 0–3) или неблагоприятный (mRS 4–6) согласно модифицированной шкале Рэнкина (mRS).
180 дней ± 14 дней после первой дозы парекоксиба/плацебо

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Влияние парекоксиба на исход пациентов с САК
Временное ограничение: Выписка из больницы и 90 дней ± 7 дней после первой дозы парекоксиба/плацебо
Вторичным контролируемым параметром является процент больных в активной и контрольной группах, у которых исход по модифицированной шкале Рэнкина (mRS) делится на благоприятный (mRS 0–3) или неблагоприятный (mRS 4–6).
Выписка из больницы и 90 дней ± 7 дней после первой дозы парекоксиба/плацебо
Появление симптоматических вазоспазмов (вазоспазмы, подтвержденные по ТЦД/КТ АГ/МР АГ/ДСА).
Временное ограничение: Через шесть, восемь и десять дней после применения первой дозы оцениваемого лекарственного средства/плацебо.
Количество пациентов с вазоспазмами, подтвержденными по ТКД/КТ АГ/МР АГ/ДСА
Через шесть, восемь и десять дней после применения первой дозы оцениваемого лекарственного средства/плацебо.
Частота возникновения отсроченного ишемического неврологического дефицита (DIND)
Временное ограничение: Шесть, восемь и десять дней, три и шесть месяцев после применения первой дозы оцениваемого лекарственного средства/плацебо.
Число больных с отсроченным ишемическим неврологическим дефицитом
Шесть, восемь и десять дней, три и шесть месяцев после применения первой дозы оцениваемого лекарственного средства/плацебо.
Смертность
Временное ограничение: Во время лечения и после лечения период госпитализации 90 дней ± 7 дней и 180 дней ± 14 дней.
Количество смертей
Во время лечения и после лечения период госпитализации 90 дней ± 7 дней и 180 дней ± 14 дней.
Продолжительность госпитализации в отделении интенсивной терапии
Временное ограничение: 3 месяца
Продолжительность госпитализации в отделении интенсивной терапии
3 месяца
Общая продолжительность госпитализации
Временное ограничение: 3 месяца
Общая продолжительность госпитализации
3 месяца
Возникновение острой гидроцефалии
Временное ограничение: В период лечения и послелечебный период госпитализации
Число больных острой гидроцефалией
В период лечения и послелечебный период госпитализации
Возникновение хронической гидроцефалии
Временное ограничение: Во время лечения и после лечения период госпитализации 90 дней ± 7 дней, 180 дней ± 14 дней.
Число больных хронической гидроцефалией с имплантацией шунта V-P
Во время лечения и после лечения период госпитализации 90 дней ± 7 дней, 180 дней ± 14 дней.
Возникновение лихорадки
Временное ограничение: В период лечения и послелечебный период госпитализации
Число больных с температурой выше 38 градусов Цельсия
В период лечения и послелечебный период госпитализации
Возникновение воспаления
Временное ограничение: В период лечения и послелечебный период госпитализации

Оценка системного воспалительного ответа (оценивается ежедневно во время госпитализации), отвечающего как минимум двум параметрам:

  • частота сердечных сокращений > 90/мин.
  • лейкоцитоз > 12х109/л) или лейкопения < 9х109
  • частота дыхания > 20/мин. или PaCO2 < 32 мм рт. ст. (4,3 кПа)
  • температура тела < 36,0 °C или > 38,0 °C
В период лечения и послелечебный период госпитализации
Оценка боли по визуально-аналоговой шкале
Временное ограничение: Во время лечения и после лечения в период госпитализации, выписки из больницы, 90 дней ± 7 дней и 180 дней ± 14 дней после первой дозы парекоксиба/плацебо.
Сравнение пациентов в группе лечения и плацебо с болью по визуально-аналоговой шкале, числовой шкале от 0 до 10 баллов, где усиление боли соответствует более высокому баллу.
Во время лечения и после лечения в период госпитализации, выписки из больницы, 90 дней ± 7 дней и 180 дней ± 14 дней после первой дозы парекоксиба/плацебо.
Оценка содержания простагландинов и провоспалительных цитокинов в спинномозговой жидкости при указанном ниже наружном желудочковом дренировании через 2 дня и в сыворотке крови
Временное ограничение: Через 0, 2, 4, 6, 8 и 10 сутки после установки дренажа
Оценка простагландинов (ЦОГ-2, PGH2, PGI2, PGE2, PGD2, PF2a, TXA2) и провоспалительных цитокинов (TNF, IL-1, IL-4, IL-6, IL-8, IL-12) в ликвор в случае нижеуказанного наружного желудочкового дренирования через 2 дня и в сыворотке независимо от установившегося ликворного дренажа через двое суток до 10-го дня от начальных симптомов.
Через 0, 2, 4, 6, 8 и 10 сутки после установки дренажа
Оценка лабораторных маркеров воспалительной реакции в периферической крови
Временное ограничение: Через два, четыре, шесть, восемь и десять дней после применения первой дозы парекоксиба/плацебо.
С-реактивный белок (СРБ), прокальцитонин (ПКТ) и количество лейкоцитов
Через два, четыре, шесть, восемь и десять дней после применения первой дозы парекоксиба/плацебо.
Оценка функциональности гемато-ликворного барьера каждые 2 дня при необходимости дренирования ликвора.
Временное ограничение: Через 0, 2, 4, 6, 8 и 10 сутки после установки дренажа
В ходе этой оценки будет сравниваться количество пациентов в группах лечения и плацебо, которым проводится дренирование спинномозговой жидкости.
Через 0, 2, 4, 6, 8 и 10 сутки после установки дренажа
Качество жизни, измеренное с помощью анкет
Временное ограничение: Выписка из больницы через 90 дней ± 7 дней и 180 дней ± 14 дней после применения первой дозы парекоксиба/плацебо.
Оценка качества жизни (шкала SF-36)
Выписка из больницы через 90 дней ± 7 дней и 180 дней ± 14 дней после применения первой дозы парекоксиба/плацебо.
Оценка разницы показателей эффективности между подгруппами в зависимости от источника кровотечения
Временное ограничение: После выписки из больницы, через шесть дней после приема первой дозы парекоксиба/плацебо.
Число пациентов с воспалением в зависимости от источника кровотечения
После выписки из больницы, через шесть дней после приема первой дозы парекоксиба/плацебо.
Серьезные нежелательные явления
Временное ограничение: Во время госпитализации, при выписке, 90 дней ± 7 дней, 180 дней ± 14 дней после приема первой дозы парекоксиба/плацебо.
Процент пациентов в экспериментальной группе и группе плацебо с возникновением серьезных нежелательных явлений (СНЯ) (оценивался при госпитализации, при выписке, через 3 и 6 месяцев после приема первой дозы) дополнен оценкой в ​​отдельных подгруппах в зависимости от источника кровотечения.
Во время госпитализации, при выписке, 90 дней ± 7 дней, 180 дней ± 14 дней после приема первой дозы парекоксиба/плацебо.
Гепатотоксичность
Временное ограничение: До 1-й дозы парекоксиба/плацебо, на 1-й, 3-й и 5-й день лечения и 10-й день госпитализации.
Процент пациентов в экспериментальной группе и группе плацебо с повышением в крови креатинфосфокиназы (КФК), повышением в крови лактатдегидрогеназы (ЛДГ), повышением аланинтрансаминазы (АЛТ), повышением аспартатаминотрансферазы (АСТ) и повышение уровня мочевины в крови >5 раз выше верхней границы нормы; отдельный анализ для подгрупп по источнику кровотечения.
До 1-й дозы парекоксиба/плацебо, на 1-й, 3-й и 5-й день лечения и 10-й день госпитализации.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

St. Anne's University Hospital Brno, Czech Republic

Соавторы

Masaryk University
CZECRIN - Czech Clinical Research Infrastructure Network

Следователи

  • Главный следователь: Peter Solar, St. Anne's University Hospital Brno, Czech Republic

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 января 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 января 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июля 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 августа 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 августа 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

30 августа 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

21 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PAR-FNUSA-2024

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться