Avaliação da segurança e eficácia do parecoxibe em pacientes com hemorragia subaracnóidea (PARISAH)
Um ensaio clínico randomizado, controlado por placebo e duplo-cego que avalia a segurança e a eficácia do parecoxibe em pacientes hospitalizados com hemorragia subaracnóide espontânea
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A hemorragia subaracnóidea espontânea (HAS) é um tipo específico de acidente vascular cerebral hemorrágico com incidência mundial variando de 0,5 a 28 por 100.000 habitantes, com grandes variações regionais. Apesar das melhorias no diagnóstico, tratamento e cuidados, a HAS continua a ser uma doença com elevada mortalidade e morbidade. De acordo com a literatura, um terço dos pacientes morre nos primeiros dias após a HAS, e a maioria dos sobreviventes apresenta comprometimento cognitivo ou incapacidade de longo prazo. O resultado clínico geral depende da gravidade da lesão cerebral precoce (EBI), edema cerebral, hidrocefalia, desenvolvimento de déficit neurológico isquêmico tardio (DIND), crises epilépticas e outras complicações. As cascatas fisiopatológicas responsáveis pelo desenvolvimento destas complicações permanecem pouco compreendidas. No entanto, numerosos estudos apoiam o importante papel da inflamação cerebrovascular asséptica induzida por sangue e produtos de degradação do sangue no espaço subaracnóideo após HAS. O aumento do interesse no desenvolvimento de inflamação cerebrovascular após HAS é confirmado pelo crescente número de estudos clínicos e experimentais dedicados a este tema. A inflamação asséptica cerebrovascular como potencial alvo de tratamento também é mencionada nas diretrizes atuais para o manejo de pacientes após HAS.
Os resultados dos estudos experimentais serviram de base para a avaliação clínica dos efeitos dos AINEs após HAS. Os efeitos de vários AINEs comumente usados, particularmente dexcetoprofeno, ibuprofeno, diclofenaco, indometacina ou dipirona, foram avaliados em ensaios clínicos prospectivos e retrospectivos na última década. Além de reduzir marcadores pró-inflamatórios como IL6, diminuir a temperatura corporal e a agregação plaquetária, a administração de AINEs tem sido associada à redução da mortalidade e à melhoria dos resultados clínicos. Apesar dos efeitos benéficos de alguns AINEs, ainda faltam estudos mais robustos, exceto um estudo que avaliou o efeito do meloxicam em pacientes após HAS. Este estudo foi um ensaio randomizado, duplo-cego e controlado por placebo. Mostrou tendência de melhor desfecho com menor incidência de vasoespasmo ou mortalidade em pacientes após HAS.
Apesar dos resultados experimentais encorajadores, nenhum ensaio clínico avaliou ainda os efeitos antiinflamatórios e outros efeitos potencialmente benéficos dos inibidores da ciclooxigenase-2 (COX-2). Os inibidores da COX-2, ou coxibes, pertencem ao grupo de AINEs que inibem seletivamente a enzima COX-2, responsável pelo desenvolvimento de inflamação e dor. Um estudo clínico planejado avaliará os efeitos do parecoxibe, um inibidor específico da COX-2 no grupo dos AINEs, no resultado clínico geral e no desenvolvimento de complicações em pacientes após HAS espontânea.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Lucie Tesárková
- Número de telefone: +420 543 185 174
- E-mail: lucie.tesarkova@fnusa.cz
Estude backup de contato
- Nome: Klara Kostelanska, PhD
- Número de telefone: +420 543 185 526
- E-mail: klara.kostelanska@fnusa.cz
Locais de estudo
-
-
-
Olomouc, Tcheca, 779 00
- Recrutamento
- University Hospital Olomouc
-
Contato:
- David Krahulík, prof. MD
- Número de telefone: +420 588 443 451
- E-mail: david.krahulik@fnol.cz
-
Subinvestigador:
- David Krieg, MD
-
Subinvestigador:
- Stanislav Šoustal, MD
-
Ostrava, Tcheca, 708 52
- Recrutamento
- University Hospital Ostrava
-
Contato:
- Tomáš Hrbáč, associate professor
- Número de telefone: +420 597 375 470
- E-mail: tomas.hrbac@fno.cz
-
Subinvestigador:
- Jan Krahulik, MD
-
Ústí nad Labem, Tcheca, 401 13
- Recrutamento
- Masarykovy nemocnice v Ústí nad Labem, o.z.
-
Contato:
- Aleš Hejčl, associate professor
- Número de telefone: +420477112884
- E-mail: ales.hejcl@kzcr.eu
-
-
Czech Republic
-
Brno, Czech Republic, Tcheca, 602 00
- Recrutamento
- St. Anne's University Hospital Brno
-
Contato:
- Klara Kostelanska, PhD
- Número de telefone: +420 543 185 526
- E-mail: klara.kostelanska@fnusa.cz
-
Contato:
- Peter Solar, MD
- Número de telefone: + 420 543 182 703
- E-mail: peter.solar@fnusa.cz
-
Investigador principal:
- Peter Solar, M.D., Ph.D.
-
Subinvestigador:
- Radim Jancalek, M.D., Ph.D.
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Consentimento informado assinado
- Idade: 18-85 anos
- Peso> 50 kg
- HAS espontânea diagnosticada em uma TC cerebral nativa máx. 48 horas após os primeiros sintomas
- HAS espontânea causada por ruptura do aneurisma cerebral confirmada em DSA ou angiotomografia (grau de Fisher 1 a 4) OU HAS espontânea sem origem na TC AG, DSA ou ressonância magnética com graus de Fisher 3 e 4
- Para mulheres capazes de engravidar (ver definições da diretriz do CTFG para contracepção): uso do seguinte método contraceptivo altamente confiável dentro de 3 meses após o final do estudo: adesão à abstinência sexual ou contracepção contendo progesterona com inibição da ovulação (administração oral , injeção) ou dispositivo intrauterino não hormonal ou oclusão tubária hormonal ou bilateral ou vasectomia do parceiro. Homens: adesão à abstinência sexual ou uso de método contraceptivo adequado (ou seja, preservativo) em caso de relação sexual dentro de 3 meses após o término do estudo.
Critérios de exclusão:
- Sintomas de HAS sem encontro de sangue na tomografia computadorizada nativa inicial do cérebro
- HAS de uma causa diferente de um aneurisma rompido, por ex. Malformação A-V, HSA traumática
- Gravidez e amamentação (teste de gravidez)
- Hipersensibilidade conhecida aos componentes do produto
- Reação alérgica à substância ativa ou sulfonamidas na anamnese
- Tratamento concomitante com outros anti-inflamatórios não esteróides, aspirina ou corticosteróides (pelo menos cinco meias-vidas antes da administração do medicamento sob investigação)
- Insuficiência hepática grave (nível de albumina sérica <25 g/l ou pontuação de Child-Pugh inferior a 10).
- Úlcera péptica ativa ou sangramento do trato gastrointestinal na anamnese
- Doença inflamatória intestinal na anamnese
- Insuficiência cardíaca congestiva (NYHA II-IV) na história.
- Doença cardíaca isquêmica comprovada, insuficiência arterial periférica.
- Participação noutro estudo clínico (intervalo de pelo menos cinco meias-vidas antes da administração do medicamento sob investigação).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Ativo - Parecoxibe
Parecoxibe 40 mg/100 ml será injetado em um cateter venoso periférico ou central dentro de 12 horas após a inclusão do paciente no estudo (a partir do momento da assinatura do consentimento informado). Parecoxib 40 mg/100 ml é administrado a cada 12 horas durante 5 dias. A dose diária máxima é de 80 mg. Em pacientes com insuficiência hepática moderada (escore de Child-Pugh 7-9), o parecoxibe é iniciado com 20 mg/50 mL e continuado nesta dose a cada 12 horas. A dose diária máxima é de 40 mg. Os participantes serão monitorados por seis meses para eventos adversos e mudanças no estado subjetivo. Em caso de eventos adversos, os pacientes serão acompanhados até a resolução. Depois disso, sua participação neste ensaio clínico será encerrada. A duração total da participação do paciente no ensaio clínico será de seis meses. |
Parecoxib (Dynastat) 40 mg solução injetável é para administração intravenosa.
O parecoxibe pode ser administrado por injeção intravenosa por 30 minutos diretamente na veia ou por meio de um conjunto de infusão intravenosa.
|
|
Comparador de Placebo: Controle – Placebo
Um placebo é uma substância administrada a um participante como comparação, sem qualquer efeito farmacológico. No entanto, ao contrário dos medicamentos convencionais, não contém quaisquer ingredientes activos. Neste ensaio clínico, o placebo é uma solução isotônica de cloreto de sódio. O placebo é injetado em um cateter venoso periférico ou central dentro de 12 horas após a inscrição do paciente no estudo (a partir do momento em que o consentimento informado é assinado). Placebo 100 mL por dose continuará a ser administrado a cada 12 horas durante cinco dias. Os participantes serão acompanhados por seis meses para quaisquer eventos adversos e mudanças no status subjetivo. Em caso de efeitos adversos, os pacientes serão acompanhados até a resolução. Depois disso, sua participação neste ensaio clínico será encerrada. A duração total da participação do paciente no ensaio clínico será de seis meses. |
A injeção intravenosa de placebo pode ser administrada rápida e diretamente na veia ou através de um conjunto de infusão intravenosa.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Influência do parecoxibe na evolução de pacientes com HAS
Prazo: 180 dias ± 14 dias após a primeira dose de parecoxibe/placebo
|
A medida de resultado primário é a porcentagem de pacientes nos grupos ativo e controle cujo resultado é categorizado como favorável (mRS 0-3) ou desfavorável (mRS 4-6) de acordo com a Escala de Rankin modificada (mRS).
|
180 dias ± 14 dias após a primeira dose de parecoxibe/placebo
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Influência do parecoxibe na evolução de pacientes com HAS
Prazo: Alta hospitalar e 90 dias ± 7 dias após a primeira dose de parecoxibe/placebo
|
O parâmetro secundário monitorado é o percentual de pacientes dos grupos ativo e controle cujo desfecho, segundo a escala de Rankin modificada (mRS), é dividido em favorável (mRS 0-3) ou desfavorável (mRS 4-6).
|
Alta hospitalar e 90 dias ± 7 dias após a primeira dose de parecoxibe/placebo
|
|
Ocorrência de vasoespasmos sintomáticos (vasospasmos confirmados em TCD/CT AG/MR AG/DSA
Prazo: Seis, oito e dez dias após a aplicação da primeira dose do medicamento/placebo avaliado.
|
Número de pacientes com vasoespasmo confirmado no TCD/CT AG/MR AG/DSA
|
Seis, oito e dez dias após a aplicação da primeira dose do medicamento/placebo avaliado.
|
|
Incidência de déficit neurológico isquêmico tardio (DIND)
Prazo: Seis, oito e dez dias, três e seis meses após a aplicação da primeira dose do medicamento/placebo avaliado.
|
Número de pacientes com déficit neurológico isquêmico tardio
|
Seis, oito e dez dias, três e seis meses após a aplicação da primeira dose do medicamento/placebo avaliado.
|
|
Mortalidade
Prazo: Durante o período de tratamento e pós-tratamento de internação, 90 dias ± 7 dias e 180 dias ± 14 dias
|
Número de mortes
|
Durante o período de tratamento e pós-tratamento de internação, 90 dias ± 7 dias e 180 dias ± 14 dias
|
|
Tempo de internação na UTI
Prazo: 3 meses
|
Tempo de internação na UTI
|
3 meses
|
|
Tempo total de internação
Prazo: 3 meses
|
Tempo total de internação
|
3 meses
|
|
Ocorrência de hidrocefalia aguda
Prazo: Durante o período de tratamento e pós-tratamento da hospitalização
|
Número de pacientes com hidrocefalia aguda
|
Durante o período de tratamento e pós-tratamento da hospitalização
|
|
Ocorrência de hidrocefalia crônica
Prazo: Durante o período de tratamento e pós-tratamento de hospitalização, 90 dias ± 7 dias, 180 dias ± 14 dias
|
Número de pacientes com hidrocefalia crônica com implante de derivação V-P
|
Durante o período de tratamento e pós-tratamento de hospitalização, 90 dias ± 7 dias, 180 dias ± 14 dias
|
|
Ocorrência de febres
Prazo: Durante o período de tratamento e pós-tratamento da hospitalização
|
Número de pacientes com febre acima de 38 graus Celsius
|
Durante o período de tratamento e pós-tratamento da hospitalização
|
|
Ocorrência de inflamação
Prazo: Durante o período de tratamento e pós-tratamento da hospitalização
|
Avaliação da resposta inflamatória sistêmica (avaliada diariamente durante a internação) atendendo a pelo menos 2 parâmetros:
|
Durante o período de tratamento e pós-tratamento da hospitalização
|
|
Avaliação da dor segundo Escala Visual Analógica
Prazo: Durante o período de tratamento e pós-tratamento de internação, alta hospitalar, 90 dias ± 7 dias e 180 dias ± 14 dias após a primeira dose de parecoxibe/placebo
|
A comparação dos pacientes no braço tratamento e placebo com dor de acordo com a Escala Visual Analógica, uma escala numérica de 0 a 10 pontos, onde o aumento da dor é indicado por uma pontuação mais alta.
|
Durante o período de tratamento e pós-tratamento de internação, alta hospitalar, 90 dias ± 7 dias e 180 dias ± 14 dias após a primeira dose de parecoxibe/placebo
|
|
Avaliação de prostaglandinas e citocinas pró-inflamatórias no líquido cefalorraquidiano no caso da drenagem ventricular externa mencionada abaixo após 2 dias e no soro
Prazo: 0, 2, 4, 6, 8 e 10 dias após implantação da drenagem
|
Avaliação de prostaglandinas (COX-2, PGH2, PGI2, PGE2, PGD2, PF2a, TXA2) e citocinas pró-inflamatórias (TNF, IL-1, IL-4, IL-6, IL-8, IL-12) no líquido cefalorraquidiano no caso da drenagem ventricular externa mencionada abaixo após 2 dias e no soro independentemente da drenagem do líquido cefalorraquidiano estabelecida após dois dias até o dia 10 dos sintomas iniciais
|
0, 2, 4, 6, 8 e 10 dias após implantação da drenagem
|
|
Avaliação de marcadores laboratoriais de resposta inflamatória no sangue periférico
Prazo: Dois, quatro, seis, oito e dez dias após a aplicação da primeira dose de parecoxibe/placebo
|
Proteína C reativa (PCR), procalcitonina (PCT) e contagem de glóbulos brancos
|
Dois, quatro, seis, oito e dez dias após a aplicação da primeira dose de parecoxibe/placebo
|
|
Avaliação da funcionalidade da barreira sangue-líquido cefalorraquidiano a cada 2 dias se for necessária a drenagem do líquido cefalorraquidiano.
Prazo: 0, 2, 4, 6, 8 e 10 dias após implantação da drenagem
|
Esta avaliação irá comparar o número de pacientes nos braços de tratamento e placebo que são submetidos à drenagem do líquido cefalorraquidiano.
|
0, 2, 4, 6, 8 e 10 dias após implantação da drenagem
|
|
Qualidade de vida medida por meio de questionários
Prazo: Alta hospitalar, 90 dias ± 7 dias e 180 dias ± 14 dias após aplicação da primeira dose parecoxibe/placebo
|
Avaliação da qualidade de vida (pontuação SF-36)
|
Alta hospitalar, 90 dias ± 7 dias e 180 dias ± 14 dias após aplicação da primeira dose parecoxibe/placebo
|
|
Avaliação da diferença nos parâmetros de eficácia entre os subgrupos de acordo com a origem do sangramento
Prazo: Após alta hospitalar, seis dias após administração da 1ª dose de parecoxibe/placebo
|
Número de pacientes com inflamação com base na fonte do sangramento
|
Após alta hospitalar, seis dias após administração da 1ª dose de parecoxibe/placebo
|
|
Eventos adversos graves
Prazo: Durante a internação, na alta, 90 dias ± 7 dias, 180 dias ± 14 dias após a primeira dose de parecoxibe/placebo
|
Porcentagem de pacientes dos grupos experimental e placebo com ocorrência de eventos adversos graves (EAG) (avaliados durante a internação, na alta, 3 e 6 meses após a primeira dose) complementados por avaliação em subgrupos individuais de acordo com a origem do sangramento.
|
Durante a internação, na alta, 90 dias ± 7 dias, 180 dias ± 14 dias após a primeira dose de parecoxibe/placebo
|
|
Hepatotoxicidade
Prazo: Antes da 1ª dose de parecoxibe/placebo, 1., 3. e 5. dia de tratamento e 10. dia de internação
|
Porcentagem de pacientes nos grupos experimental e placebo com aumento na creatinofosfoquinase sanguínea (CPK), aumento na lactato desidrogenase sanguínea (LDH), aumento na alanina transaminase (ALT), aumento na aspartato transaminase (AST) e um aumento na aumento no nível de uréia no sangue > 5x LSN; análise separada para subgrupos por fonte de sangramento.
|
Antes da 1ª dose de parecoxibe/placebo, 1., 3. e 5. dia de tratamento e 10. dia de internação
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Peter Solar, St. Anne's University Hospital Brno, Czech Republic
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Inflamação
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Inibidores Enzimáticos
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Agentes anti-inflamatórios não esteróides
- Analgésicos, Não Narcóticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Inibidores da Ciclooxigenase
- Inibidores da Ciclooxigenase 2
- parecoxib
Outros números de identificação do estudo
- PAR-FNUSA-2024
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .