지주막하출혈 환자에서 파레콕시브의 안전성 및 유효성 평가 (PARISAH)
자발성 거미막하 출혈로 입원한 환자를 대상으로 Parecoxib의 안전성과 유효성을 평가하는 무작위, 위약 대조, 이중 맹검 임상 시험
연구 개요
상세 설명
자발성 지주막하 출혈(SAH)은 특정 유형의 출혈성 뇌졸중으로, 전 세계적으로 인구 100,000명당 0.5~28명의 발생률을 보이며 지역적 편차가 큽니다. 진단, 치료 및 치료의 개선에도 불구하고 SAH는 사망률과 이환율이 높은 질병으로 남아 있습니다. 문헌에 따르면, 환자의 3분의 1은 SAH 후 처음 며칠 이내에 사망하며, 대부분의 생존자는 인지 장애 또는 장기 장애를 앓고 있습니다. 전반적인 임상 결과는 초기 뇌 손상(EBI), 뇌부종, 수두증, 지연성 허혈성 신경 결핍(DIND) 발생, 간질 발작 및 기타 합병증의 중증도에 따라 달라집니다. 이러한 합병증의 발병을 담당하는 병태생리학적 폭포는 아직 잘 알려져 있지 않습니다. 그러나 수많은 연구는 SAH 후 지주막하 공간에서 혈액 및 혈액 분해 생성물에 의해 유발된 무균성 뇌혈관 염증의 중요한 역할을 뒷받침합니다. SAH 이후 뇌혈관 염증 발생에 대한 관심 증가는 이 주제에 관한 임상 및 실험 연구의 수가 증가함에 따라 확인됩니다. 잠재적인 치료 표적으로 뇌혈관 무균성 염증은 SAH 후 환자 관리를 위한 현재 지침에도 언급되어 있습니다.
실험적 연구 결과는 SAH 후 NSAID 효과에 대한 임상적 평가의 기초를 형성했습니다. 일반적으로 사용되는 여러 NSAID, 특히 덱스케토프로펜, 이부프로펜, 디클로페낙, 인도메타신 또는 디피론의 효과는 지난 10년 동안 전향적 및 후향적 임상 시험에서 평가되었습니다. NSAID 투여는 IL6와 같은 전염증성 지표를 감소시키고 체온과 혈소판 응집을 낮추는 것 외에도 사망률 감소 및 임상 결과 개선과 관련이 있습니다. 일부 NSAID의 유익한 효과에도 불구하고 SAH 후 환자에서 멜록시캄의 효과를 평가한 한 연구를 제외하고는 더 강력한 연구가 여전히 부족합니다. 이 연구는 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 시험이었습니다. 이는 SAH 이후 환자의 혈관경련 발생률이나 사망률이 낮아져 더 나은 결과를 얻는 경향을 보여주었습니다.
고무적인 실험 결과에도 불구하고 사이클로옥시게나제-2(COX-2) 억제제의 항염증 및 기타 잠재적으로 유익한 효과를 평가한 임상 시험은 아직 없습니다. COX-2 억제제 또는 콕시브는 염증과 통증 발생을 담당하는 COX-2 효소를 선택적으로 억제하는 NSAID 그룹에 속합니다. 계획된 임상 연구에서는 NSAID 계열의 특정 COX-2 억제제인 파레콕시브가 자발적인 SAH 이후 환자의 전반적인 임상 결과 및 합병증 발생에 미치는 영향을 평가할 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Lucie Tesárková
- 전화번호: +420 543 185 174
- 이메일: lucie.tesarkova@fnusa.cz
연구 연락처 백업
- 이름: Klara Kostelanska, PhD
- 전화번호: +420 543 185 526
- 이메일: klara.kostelanska@fnusa.cz
연구 장소
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Czech Republic
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Brno, Czech Republic, 체코, 602 00
- St. Anne's University Hospital Brno
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연락하다:
- Klara Kostelanska, PhD
- 전화번호: +420 543 185 526
- 이메일: klara.kostelanska@fnusa.cz
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연락하다:
- Peter Solar, MD
- 전화번호: + 420 543 182 703
- 이메일: peter.solar@fnusa.cz
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수석 연구원:
- Peter Solar, M.D., Ph.D.
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부수사관:
- Radim Jancalek, M.D., Ph.D.
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 서명된 동의서
- 연령: 18-85세
- 무게> 50kg
- 자연 CT Brain Max에서 진단된 자발적인 SAH. 첫 증상이 나타난 후 48시간
- DSA 또는 CT 혈관조영술(Fisher 등급 1~4)에서 확인된 뇌동맥류 파열로 인한 자발성 SAH 또는 Fisher 등급 3 및 4의 CT AG, DSA 또는 MRI에서 원인이 없는 자발성 SAH
- 임신할 수 있는 여성의 경우(피임에 대한 CTFG 지침의 정의 참조): 연구 종료 후 3개월 이내에 다음과 같은 신뢰성이 높은 피임 방법을 사용합니다. 성적인 금욕 또는 배란을 억제하는 프로게스테론을 함유한 피임(경구 투여)을 준수합니다. , 주사) 또는 비호르몬 자궁내 장치 또는 호르몬 또는 양측 난관 폐색 또는 파트너 정관 절제술. 남성: 성적 금욕을 고수하거나 적절한 피임 방법을 사용합니다(예: 콘돔) 연구 종료 후 3개월 이내에 성교를 하는 경우.
제외 기준:
- 뇌의 초기 기본 CT 스캔에서 혈액이 발견되지 않은 SAH의 증상
- 파열된 동맥류 이외의 원인으로 인한 SAH(예: A-V 기형, 외상성 SAH
- 임신과 모유수유(임신검사)
- 제품 구성 요소에 대해 알려진 과민증
- 기억 상실의 활성 물질 또는 설폰 아미드에 대한 알레르기 반응
- 다른 비스테로이드성 항염증제, 아스피린 또는 코르티코스테로이드와의 병용 치료(조사 중인 의약품 투여 전 최소 5반감기)
- 심각한 간부전(혈청 알부민 수치 <25g/l 또는 Child-Pugh 점수 10 미만).
- 활동성 소화성 궤양 또는 기억상실의 위장관 출혈
- 기억 상실의 염증성 장 질환
- 울혈성 심부전(NYHA II-IV)의 병력.
- 허혈성 심장 질환, 말초 동맥 부전이 입증되었습니다.
- 다른 임상 연구에 참여(조사 중인 의약품 투여 전 최소 5회의 반감기 간격).
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 활성 - 파레콕시브
파레콕시브 40mg/100ml는 환자가 연구에 포함된 지 12시간 이내에(사전 동의서에 서명한 시점부터) 말초정맥 또는 중심정맥 카테터에 주사됩니다. 파레콕시브 40mg/100ml를 5일 동안 12시간마다 투여합니다. 일일 최대 복용량은 80mg입니다. 중등도 간 장애(Child-Pugh 점수 7-9) 환자의 경우 파레콕시브 20mg/50mL로 시작하여 12시간마다 이 용량을 계속 투여합니다. 일일 최대 복용량은 40mg입니다. 참가자는 부작용 및 주관적 상태의 변화에 대해 6개월 동안 모니터링됩니다. 부작용이 발생한 경우 해결될 때까지 환자를 추적 관찰합니다. 그 이후에는 본 임상시험 참여가 종료됩니다. 환자의 임상시험 참여 기간은 총 6개월이다. |
파레콕시브(Dynastat) 40mg 주사용액은 정맥내 투여용이다.
파레콕시브는 정맥에 직접 30분 동안 정맥 주사하거나 정맥 주사 세트를 통해 투여할 수 있습니다.
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위약 비교기: 대조군 - 위약
위약은 약리학적 효과 없이 비교 목적으로 참가자에게 투여되는 물질입니다. 그러나 일반 의약품과 달리 활성 성분이 전혀 포함되어 있지 않습니다. 이 임상 시험에서 위약은 등장성 염화나트륨 용액입니다. 위약은 환자가 연구에 등록한 지 12시간 이내에(사전 동의서에 서명한 시점부터) 말초정맥 또는 중심정맥 카테터에 주입됩니다. 용량당 위약 100mL는 5일 동안 12시간마다 계속 투여됩니다. 참가자는 부작용 및 주관적 상태의 변화에 대해 6개월 동안 추적 관찰됩니다. 부작용이 발생한 경우 해결될 때까지 환자를 추적 관찰합니다. 그 이후에는 본 임상시험 참여가 종료됩니다. 환자의 임상시험 참여 기간은 총 6개월이다. |
위약 정맥 주사는 정맥이나 정맥 주입 세트를 통해 빠르고 직접적으로 투여할 수 있습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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SAH 환자의 결과에 대한 파레콕시브의 영향
기간: 파레콕시브/위약 첫 투여 후 180일 ± 14일
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일차 결과 척도는 수정된 랭킨 척도(mRS)에 따라 결과가 호의적(mRS 0-3) 또는 비우호적(mRS 4-6)으로 분류된 활성군과 대조군의 환자 비율입니다.
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파레콕시브/위약 첫 투여 후 180일 ± 14일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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SAH 환자의 결과에 대한 파레콕시브의 영향
기간: 퇴원 후 파레콕시브/위약 첫 투여 후 90일 ± 7일
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2차 모니터링 매개변수는 수정된 랜킨 척도(mRS)에 따라 결과가 호의적(mRS 0-3) 또는 비우호적(mRS 4-6)으로 구분되는 활성 그룹과 대조 그룹의 환자 비율입니다.
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퇴원 후 파레콕시브/위약 첫 투여 후 90일 ± 7일
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증상성 혈관경련 발생(TCD/CT AG/MR AG/DSA에서 확인된 혈관경련)
기간: 평가된 의약품/위약의 첫 번째 용량 적용 후 6, 8 및 10일.
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TCD/CT AG/MR AG/DSA에서 확인된 혈관경련 환자 수
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평가된 의약품/위약의 첫 번째 용량 적용 후 6, 8 및 10일.
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지연성 허혈성 신경학적 결손(DIND)의 발생률
기간: 평가된 의약품/위약의 첫 번째 용량 투여 후 6, 8, 10일, 3, 6개월 후.
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지연성 허혈성 신경학적 결손 환자 수
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평가된 의약품/위약의 첫 번째 용량 투여 후 6, 8, 10일, 3, 6개월 후.
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인류
기간: 입원 치료 및 치료 후 기간 중 90일±7일, 180일±14일
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사망자 수
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입원 치료 및 치료 후 기간 중 90일±7일, 180일±14일
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중환자실 입원 기간
기간: 3개월
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중환자실 입원 기간
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3개월
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총 입원 기간
기간: 3개월
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총 입원 기간
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3개월
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급성 수두증의 발생
기간: 입원 치료 기간 및 치료 후 기간 동안
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급성 수두증 환자 수
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입원 치료 기간 및 치료 후 기간 동안
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만성 수두증의 발생
기간: 입원 치료 및 치료 후 기간 중 90일 ± 7일, 180일 ± 14일
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V-P 션트 이식을 받은 만성 수두증 환자 수
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입원 치료 및 치료 후 기간 중 90일 ± 7일, 180일 ± 14일
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발열의 발생
기간: 입원 치료 기간 및 치료 후 기간 동안
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38도 이상 발열 환자 수
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입원 치료 기간 및 치료 후 기간 동안
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염증 발생
기간: 입원 치료 기간 및 치료 후 기간 동안
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최소 2가지 매개변수를 충족하는 전신 염증 반응(입원 중 매일 평가) 평가:
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입원 치료 기간 및 치료 후 기간 동안
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Visual Analogue Scale에 따른 통증 평가
기간: 입원, 퇴원의 치료 및 치료 후 기간 동안, 파레콕시브/위약 첫 투여 후 90일 ± 7일 및 180일 ± 14일
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시각적 아날로그 척도(0~10점의 수치 척도)에 따라 통증이 있는 치료군과 위약군 환자를 비교하며, 통증 증가는 더 높은 점수로 표시됩니다.
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입원, 퇴원의 치료 및 치료 후 기간 동안, 파레콕시브/위약 첫 투여 후 90일 ± 7일 및 180일 ± 14일
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2일 후 아래 언급된 외부 심실 배액의 경우 뇌척수액 및 혈청 내 프로스타글란딘 및 전염증성 사이토카인의 평가
기간: 배액 장치 삽입 후 0, 2, 4, 6, 8, 10일
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프로스타글란딘(COX-2, PGH2, PGI2, PGE2, PGD2, PF2a, TXA2) 및 전염증성 사이토카인(TNF, IL-1, IL-4, IL-6, IL-8, IL-12)의 평가 뇌척수액은 하기 외심실배액의 경우 2일 후, 혈청에서는 뇌척수액 배액 여부에 상관없이 초기증상부터 2일~10일 후
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배액 장치 삽입 후 0, 2, 4, 6, 8, 10일
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말초 혈액의 염증 반응에 대한 실험실 마커 평가
기간: 첫 번째 파레콕시브/위약 투여 후 2, 4, 6, 8 및 10일
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C반응성 단백질(CRP), 프로칼시토닌(PCT) 및 백혈구 수
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첫 번째 파레콕시브/위약 투여 후 2, 4, 6, 8 및 10일
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뇌척수액 배수가 필요한 경우 2일마다 혈액-뇌척수액 장벽의 기능을 평가합니다.
기간: 배액 장치 삽입 후 0, 2, 4, 6, 8, 10일
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이 평가에서는 뇌척수액 배액을 받은 치료군과 위약군의 환자 수를 비교할 것입니다.
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배액 장치 삽입 후 0, 2, 4, 6, 8, 10일
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설문지를 통해 측정된 삶의 질
기간: 퇴원, 파레콕시브/위약 초회 투여 후 90일 ± 7일 및 180일 ± 14일
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삶의 질 평가(SF-36 점수)
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퇴원, 파레콕시브/위약 초회 투여 후 90일 ± 7일 및 180일 ± 14일
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출혈 원인에 따른 하위군간 유효성 지표의 차이 평가
기간: 퇴원 후, 파레콕시브/위약 1차 투여 후 6일
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출혈 원인에 따른 염증 환자 수
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퇴원 후, 파레콕시브/위약 1차 투여 후 6일
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심각한 부작용
기간: 입원 중 퇴원 시 파레콕시브/위약 첫 투여 후 90일 ± 7일, 180일 ± 14일
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심각한 부작용(SAE)(입원 중, 퇴원 시, 첫 번째 투여 후 3개월 및 6개월에 평가)이 발생한 실험군 및 위약군 환자의 비율은 출혈 원인에 따라 개별 하위군 평가로 보완됩니다.
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입원 중 퇴원 시 파레콕시브/위약 첫 투여 후 90일 ± 7일, 180일 ± 14일
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간독성
기간: 파레콕시브/위약 1차 투여 전, 치료 1일, 3., 5일 및 입원 10일
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혈액 크레아틴 포스포키나제(CPK) 증가, 혈액 젖산 탈수소효소(LDH) 증가, 알라닌 트랜스아미나제(ALT) 증가, 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 증가 및 혈액 요소 수준의 증가 > 5x ULN; 출혈 원인별로 하위 그룹에 대한 별도 분석.
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파레콕시브/위약 1차 투여 전, 치료 1일, 3., 5일 및 입원 10일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Peter Solar, St. Anne´s University Hospital Brno
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
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