Valutazione della sicurezza e dell'efficacia di parecoxib nei pazienti con emorragia subaracnoidea (PARISAH)

L'emorragia subaracnoidea spontanea (SAH) è un tipo specifico di ictus emorragico con un'incidenza mondiale che varia da 0,5 a 28 per 100.000 abitanti, con ampie variazioni regionali. Nonostante i miglioramenti nella diagnosi, nel trattamento e nella cura, l’ESA rimane una malattia con elevata mortalità e morbilità. Secondo la letteratura, un terzo dei pazienti muore entro i primi giorni dopo l’ESA e la maggior parte dei sopravvissuti presenta deterioramento cognitivo o disabilità a lungo termine. L'esito clinico complessivo dipende dalla gravità del danno cerebrale precoce (EBI), dell'edema cerebrale, dell'idrocefalo, dello sviluppo del deficit neurologico ischemico ritardato (DIND), delle crisi epilettiche e di altre complicanze. Le cascate fisiopatologiche responsabili dello sviluppo di queste complicanze rimangono poco conosciute. Tuttavia, numerosi studi supportano l’importante ruolo dell’infiammazione cerebrovascolare asettica indotta dal sangue e dai prodotti di degradazione del sangue nello spazio subaracnoideo dopo ESA. Il crescente interesse per lo sviluppo dell’infiammazione cerebrovascolare dopo ESA è confermato dal crescente numero di studi clinici e sperimentali dedicati a questo argomento. L’infiammazione cerebrovascolare asettica come potenziale bersaglio del trattamento è menzionata anche nelle attuali linee guida per la gestione dei pazienti dopo ESA.

I risultati degli studi sperimentali hanno costituito la base per la valutazione clinica degli effetti dei FANS dopo ESA. Gli effetti di diversi FANS comunemente usati, in particolare dexketoprofene, ibuprofene, diclofenac, indometacina o dipirone, sono stati valutati in studi clinici prospettici e retrospettivi negli ultimi dieci anni. Oltre a ridurre i marcatori proinfiammatori come IL6, ad abbassare la temperatura corporea e l’aggregazione piastrinica, la somministrazione di FANS è stata associata a una riduzione della mortalità e a un miglioramento dei risultati clinici. Nonostante gli effetti benefici di alcuni FANS, mancano ancora studi più approfonditi, ad eccezione di uno studio che ha valutato l’effetto del meloxicam nei pazienti dopo ESA. Questo studio era uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo. Ha mostrato una tendenza verso un risultato migliore con una minore incidenza di vasospasmo o mortalità nei pazienti dopo ESA.

Nonostante i risultati sperimentali incoraggianti, nessuno studio clinico ha ancora valutato gli effetti antinfiammatori e altri potenzialmente benefici degli inibitori della cicloossigenasi-2 (COX-2). Gli inibitori della COX-2, o coxib, appartengono al gruppo dei FANS che inibiscono selettivamente l'enzima COX-2, responsabile dello sviluppo dell'infiammazione e del dolore. Uno studio clinico pianificato valuterà gli effetti di parecoxib, un inibitore specifico della COX-2 nel gruppo dei FANS, sull'esito clinico complessivo e sullo sviluppo di complicanze nei pazienti a seguito di ESA spontanea.