Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Évaluation de l'innocuité et de l'efficacité du parécoxib chez les patients atteints d'hémorragie sous-arachnoïdienne (PARISAH)

19 août 2026 mis à jour par: St. Anne's University Hospital Brno, Czech Republic

Un essai clinique randomisé, contrôlé par placebo et en double aveugle évaluant l'innocuité et l'efficacité du parécoxib chez les patients hospitalisés présentant une hémorragie sous-arachnoïdienne spontanée

En raison du rôle important de l’inflammation dans la physiopathologie de l’HSA, il a été émis l’hypothèse que sa manipulation pharmacologique pourrait améliorer le pronostic des patients. Ces dernières années, les effets de plusieurs groupes de médicaments anti-inflammatoires sur le développement de complications après une HSA ont été décrits. Initialement prometteurs, les glucocorticoïdes, censés réduire l'inflammation cérébrovasculaire, l'enflure du cerveau et les maux de tête, ont échoué lors des essais cliniques. Les études n'ont pas fourni de preuves claires des effets bénéfiques de ces médicaments chez les patients après une HSA. Par conséquent, l’administration de glucocorticoïdes ne fait pas actuellement partie des pratiques recommandées. De plus, le traitement aux glucocorticoïdes est associé à des effets indésirables qui aggravent les résultats, notamment l'hyperglycémie, les infections et le risque d'hémorragie gastro-intestinale.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'hémorragie sous-arachnoïdienne spontanée (HSA) est un type spécifique d'accident vasculaire cérébral hémorragique avec une incidence mondiale allant de 0,5 à 28 pour 100 000 habitants, avec de grandes variations régionales. Malgré les améliorations apportées au diagnostic, au traitement et aux soins, l’HSA reste une maladie à mortalité et morbidité élevées. Selon la littérature, un tiers des patients décèdent dans les premiers jours suivant l’HSA, et la plupart des survivants souffrent de troubles cognitifs ou d’un handicap à long terme. Le résultat clinique global dépend de la gravité des lésions cérébrales précoces (EBI), de l'œdème cérébral, de l'hydrocéphalie, du développement d'un déficit neurologique ischémique retardé (DIND), des crises d'épilepsie et d'autres complications. Les cascades physiopathologiques responsables du développement de ces complications restent mal connues. Cependant, de nombreuses études soutiennent le rôle important de l'inflammation cérébrovasculaire aseptique induite par le sang et les produits de dégradation du sang dans l'espace sous-arachnoïdien après une HSA. L'intérêt accru pour le développement de l'inflammation cérébrovasculaire après une HSA est confirmé par le nombre croissant d'études cliniques et expérimentales consacrées à ce sujet. L'inflammation aseptique cérébrovasculaire en tant que cible potentielle du traitement est également mentionnée dans les lignes directrices actuelles pour la prise en charge des patients après une HSA.

Les résultats des études expérimentales ont constitué la base de l'évaluation clinique des effets des AINS après une HSA. Les effets de plusieurs AINS couramment utilisés, en particulier le dexkétoprofène, l'ibuprofène, le diclofénac, l'indométacine ou la dipyrone, ont été évalués dans le cadre d'essais cliniques prospectifs et rétrospectifs au cours de la dernière décennie. En plus de réduire les marqueurs pro-inflammatoires tels que l'IL6, la température corporelle et l'agrégation plaquettaire, l'administration d'AINS a été associée à une réduction de la mortalité et à une amélioration des résultats cliniques. Malgré les effets bénéfiques de certains AINS, il manque encore des études plus robustes, à l’exception d’une étude évaluant l’effet du méloxicam chez des patients après une HSA. Cette étude était un essai randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo. Il a montré une tendance vers de meilleurs résultats avec une incidence plus faible de vasospasme ou de mortalité chez les patients après une HSA.

Malgré des résultats expérimentaux encourageants, aucun essai clinique n’a encore évalué les effets anti-inflammatoires et autres effets potentiellement bénéfiques des inhibiteurs de la cyclooxygénase-2 (COX-2). Les inhibiteurs de la COX-2, ou coxibs, appartiennent au groupe des AINS qui inhibent sélectivement l'enzyme COX-2, responsable du développement de l'inflammation et de la douleur. Une étude clinique prévue évaluera les effets du parécoxib, un inhibiteur spécifique de la COX-2 dans le groupe AINS, sur les résultats cliniques globaux et le développement de complications chez les patients suite à une HSA spontanée.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

112

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Tchéquie
      • Olomouc, Tchéquie, 779 00
        • Recrutement
        • University Hospital Olomouc
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • David Krieg, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Stanislav Šoustal, MD
      • Ostrava, Tchéquie, 708 52
        • Recrutement
        • University Hospital Ostrava
        • Contact:
          • Tomáš Hrbáč, associate professor
          • Numéro de téléphone: +420 597 375 470
          • E-mail: tomas.hrbac@fno.cz
        • Sous-enquêteur:
          • Jan Krahulik, MD
      • Ústí nad Labem, Tchéquie, 401 13
        • Recrutement
        • Masarykovy nemocnice v Ústí nad Labem, o.z.
        • Contact:
          • Aleš Hejčl, associate professor
          • Numéro de téléphone: +420477112884
          • E-mail: ales.hejcl@kzcr.eu
    • Czech Republic
      • Brno, Czech Republic, Tchéquie, 602 00
        • Recrutement
        • St. Anne's University Hospital Brno
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Peter Solar, M.D., Ph.D.
        • Sous-enquêteur:
          • Radim Jancalek, M.D., Ph.D.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'intégration :

  • Consentement éclairé signé
  • Âge : 18-85 ans
  • Poids> 50 kg
  • HSA spontanée diagnostiquée sur un scanner cérébral natif max. 48 heures après les premiers symptômes
  • HAS spontanée par rupture de l'anévrisme cérébral confirmée par DSA ou angiographie TDM (grade Fisher 1 à 4) OU HSA spontanée sans source en TDM AG, DSA ou IRM avec grade Fisher 3 et 4
  • Pour les femmes susceptibles de devenir enceintes (voir définitions de la directive contraception du CTFG) : utilisation de la méthode contraceptive suivante de haute fiabilité dans les 3 mois suivant la fin de l'étude : respect de l'abstinence sexuelle ou d'une contraception contenant de la progestérone avec inhibition de l'ovulation (administration orale , injection) ou dispositif intra-utérin non hormonal ou occlusion tubaire hormonale ou bilatérale ou vasectomie du partenaire. Hommes : respect de l'abstinence sexuelle ou utilisation d'une méthode contraceptive adéquate (c.-à-d. préservatif) en cas de rapport sexuel dans les 3 mois suivant la fin de l'étude.

Critères d'exclusion :

  • Symptômes de l'HSA sans détection de sang lors du scanner natif initial du cerveau
  • HSA due à une cause autre qu'une rupture d'anévrisme, par ex. Malformation A-V, HSA traumatique
  • Grossesse et allaitement (test de grossesse)
  • Hypersensibilité connue aux composants du produit
  • Réaction allergique à la substance active ou aux sulfamides dans l'anamnèse
  • Traitement concomitant avec d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens, de l'aspirine ou des corticostéroïdes (au moins cinq demi-vies avant l'administration du médicament étudié)
  • Insuffisance hépatique sévère (taux d'albumine sérique <25 g/l ou score de Child-Pugh inférieur à 10).
  • Ulcère peptique actif ou saignement du tractus gastro-intestinal dans l'anamnèse
  • Maladie inflammatoire de l'intestin dans l'anamnèse
  • Insuffisance cardiaque congestive (NYHA II-IV) dans l'histoire.
  • Cardiopathie ischémique avérée, insuffisance artérielle périphérique.
  • Participation à une autre étude clinique (un intervalle d'au moins cinq demi-vies avant l'administration du médicament étudié).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Actif - Parécoxib

Le parécoxib 40 mg/100 ml sera injecté dans un cathéter veineux périphérique ou central dans les 12 heures suivant l'inclusion du patient dans l'étude (à partir de la signature du consentement éclairé). Le parécoxib 40 mg/100 ml est administré toutes les 12 heures pendant 5 jours. La dose quotidienne maximale est de 80 mg.

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (score de Child-Pugh 7 à 9), le parécoxib est débuté à la dose de 20 mg/50 mL et poursuivi à cette dose toutes les 12 heures. La dose quotidienne maximale est de 40 mg.

Les participants seront surveillés pendant six mois pour détecter les événements indésirables et les changements de statut subjectif. En cas d'événements indésirables, les patients seront suivis jusqu'à leur résolution. Après cela, leur participation à cet essai clinique prendra fin. La durée totale de la participation du patient à l'essai clinique sera de six mois.
Médicament: Parécoxib
Parécoxib (Dynastat) 40 mg, solution injectable, est destiné à une administration intraveineuse. Le parécoxib peut être administré par injection intraveineuse pendant 30 minutes directement dans une veine ou via un set de perfusion intraveineuse.
Comparateur placebo: Contrôle - Placebo

Un placebo est une substance administrée à un participant à titre de comparaison sans aucun effet pharmacologique. Cependant, contrairement aux médicaments conventionnels, il ne contient aucun principe actif. Dans cet essai clinique, le placebo est une solution isotonique de chlorure de sodium.

Le placebo est injecté dans un cathéter veineux périphérique ou central dans les 12 heures suivant l'inscription du patient à l'étude (à partir de la signature du consentement éclairé). Un placebo à raison de 100 ml par dose continuera à être administré toutes les 12 heures pendant cinq jours.

Les participants seront suivis pendant six mois pour tout événement indésirable et changement de statut subjectif. En cas d'effets indésirables, les patients seront suivis jusqu'à résolution. Après cela, leur participation à cet essai clinique prendra fin. La durée totale de la participation du patient à l'essai clinique sera de six mois.
Médicament: Placebo
L'injection intraveineuse de placebo peut être administrée rapidement et directement dans une veine ou via un set de perfusion intraveineuse.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Influence du parécoxib sur l'évolution des patients atteints d'HSA
Délai: 180 jours ± 14 jours après la première dose de parécoxib/placebo
Le principal critère de jugement est le pourcentage de patients dans les groupes actifs et témoins dont l'issue est classée comme favorable (mRS 0-3) ou défavorable (mRS 4-6) selon l'échelle de Rankin modifiée (mRS).
180 jours ± 14 jours après la première dose de parécoxib/placebo

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Influence du parécoxib sur l'évolution des patients atteints d'HSA
Délai: Sortie de l'hôpital et 90 jours ± 7 jours après la première dose de parécoxib/placebo
Le paramètre secondaire surveillé est le pourcentage de patients dans les groupes actif et témoin dont l'évolution, selon l'échelle de Rankin modifiée (mRS), est divisée en favorable (mRS 0-3) ou défavorable (mRS 4-6).
Sortie de l'hôpital et 90 jours ± 7 jours après la première dose de parécoxib/placebo
Apparition de vasospasmes symptomatiques (vasospasmes confirmés au TCD/CT AG/MR AG/DSA
Délai: Six, huit et dix jours après l'application de la première dose du médicament évalué/placebo.
Nombre de patients présentant des vasospasmes confirmés au TCD/CT AG/MR AG/DSA
Six, huit et dix jours après l'application de la première dose du médicament évalué/placebo.
Incidence du déficit neurologique ischémique retardé (DIND)
Délai: Six, huit et dix jours, trois et six mois après l'application de la première dose du médicament évalué/placebo.
Nombre de patients présentant un déficit neurologique ischémique retardé
Six, huit et dix jours, trois et six mois après l'application de la première dose du médicament évalué/placebo.
Mortalité
Délai: Pendant la période de traitement et post-traitement de l'hospitalisation, 90 jours ± 7 jours et 180 jours ± 14 jours
Nombre de décès
Pendant la période de traitement et post-traitement de l'hospitalisation, 90 jours ± 7 jours et 180 jours ± 14 jours
Durée d'hospitalisation en USI
Délai: 3 mois
Durée d'hospitalisation en USI
3 mois
Durée totale d'hospitalisation
Délai: 3 mois
Durée totale d'hospitalisation
3 mois
Apparition d'une hydrocéphalie aiguë
Délai: Pendant la période de traitement et après le traitement de l'hospitalisation
Nombre de patients atteints d'hydrocéphalie aiguë
Pendant la période de traitement et après le traitement de l'hospitalisation
Apparition d'une hydrocéphalie chronique
Délai: Pendant la période de traitement et post-traitement de l'hospitalisation, 90 jours ± 7 jours, 180 jours ± 14 jours
Nombre de patients atteints d'hydrocéphalie chronique avec implantation d'un shunt V-P
Pendant la période de traitement et post-traitement de l'hospitalisation, 90 jours ± 7 jours, 180 jours ± 14 jours
Apparition de fièvres
Délai: Pendant la période de traitement et après le traitement de l'hospitalisation
Nombre de patients présentant une fièvre supérieure à 38 degrés Celsius
Pendant la période de traitement et après le traitement de l'hospitalisation
Apparition d'une inflammation
Délai: Pendant la période de traitement et après le traitement de l'hospitalisation

Évaluation de la réponse inflammatoire systémique (évaluée quotidiennement pendant l'hospitalisation) répondant à au moins 2 paramètres :

  • fréquence cardiaque > 90/min.
  • leucocytose > 12x109/l) ou leucopénie < 9x109
  • fréquence respiratoire > 20/min. ou PaCO2 < 32 mm Hg (4,3 kPa)
  • température corporelle < 36,0 °C ou > 38,0 °C
Pendant la période de traitement et après le traitement de l'hospitalisation
Évaluation de la douleur selon l'échelle visuelle analogique
Délai: Pendant la période de traitement et après l'hospitalisation, à la sortie de l'hôpital, 90 jours ± 7 jours et 180 jours ± 14 jours après la première dose de parécoxib/placebo
La comparaison des patients du bras traitement et du bras placebo avec la douleur selon l'échelle visuelle analogique, une échelle numérique de 0 à 10 points, où l'augmentation de la douleur est indiquée par un score plus élevé.
Pendant la période de traitement et après l'hospitalisation, à la sortie de l'hôpital, 90 jours ± 7 jours et 180 jours ± 14 jours après la première dose de parécoxib/placebo
Évaluation des prostaglandines et des cytokines pro-inflammatoires dans le liquide céphalo-rachidien en cas de drainage ventriculaire externe mentionné ci-dessous après 2 jours et dans le sérum
Délai: 0, 2, 4, 6, 8 et 10 jours après l'implantation du drainage
Évaluation des prostaglandines (COX-2, PGH2, PGI2, PGE2, PGD2, PF2a, TXA2) et des cytokines pro-inflammatoires (TNF, IL-1, IL-4, IL-6, IL-8, IL-12) dans le liquide céphalo-rachidien en cas de drainage ventriculaire externe mentionné ci-dessous après 2 jours et dans le sérum quel que soit le drainage du liquide céphalo-rachidien établi après deux jours jusqu'au jour 10 des symptômes initiaux
0, 2, 4, 6, 8 et 10 jours après l'implantation du drainage
Évaluation des marqueurs biologiques de la réponse inflammatoire dans le sang périphérique
Délai: Deux, quatre, six, huit et dix jours après l'application de la première dose de parécoxib/placebo
Protéine C-réactive (CRP), procalcitonine (PCT) et nombre de globules blancs
Deux, quatre, six, huit et dix jours après l'application de la première dose de parécoxib/placebo
Évaluation de la fonctionnalité de la barrière hémato-cérébro-spinale tous les 2 jours si un drainage du liquide céphalo-rachidien est nécessaire.
Délai: 0, 2, 4, 6, 8 et 10 jours après l'implantation du drainage
Cette évaluation comparera le nombre de patients dans les bras traitement et placebo qui subissent un drainage du liquide céphalo-rachidien.
0, 2, 4, 6, 8 et 10 jours après l'implantation du drainage
Qualité de vie mesurée grâce à des questionnaires
Délai: Sortie de l'hôpital, 90 jours ± 7 jours et 180 jours ± 14 jours après l'application de la première dose de parécoxib/placebo
Évaluation de la qualité de vie (score SF-36)
Sortie de l'hôpital, 90 jours ± 7 jours et 180 jours ± 14 jours après l'application de la première dose de parécoxib/placebo
Évaluation de la différence des paramètres d'efficacité entre sous-groupes selon la source du saignement
Délai: Après la sortie de l'hôpital, six jours après l'administration de la 1ère dose de parécoxib/placebo
Nombre de patients présentant une inflammation en fonction de la source du saignement
Après la sortie de l'hôpital, six jours après l'administration de la 1ère dose de parécoxib/placebo
Événements indésirables graves
Délai: Pendant l'hospitalisation, à la sortie, 90 jours ± 7 jours, 180 jours ± 14 jours après la première dose de parécoxib/placebo
Pourcentage de patients des groupes expérimental et placebo avec survenue d'événements indésirables graves (EIG) (évalués pendant l'hospitalisation, à la sortie, 3 et 6 mois après la première dose) complété par une évaluation en sous-groupes individuels selon la source du saignement.
Pendant l'hospitalisation, à la sortie, 90 jours ± 7 jours, 180 jours ± 14 jours après la première dose de parécoxib/placebo
Hépatotoxicité
Délai: Avant la 1ère dose de parécoxib/placebo, 1., 3. et 5. jour de traitement et 10. jour d'hospitalisation
Pourcentage de patients des groupes expérimental et placebo présentant une augmentation de la créatine phosphokinase sanguine (CPK), une augmentation de la lactate déshydrogénase sanguine (LDH), une augmentation de l'alanine transaminase (ALT), une augmentation de l'aspartate transaminase (AST) et une augmentation du taux d'urée sanguine > 5x LSN ; analyse séparée pour les sous-groupes par source de saignement.
Avant la 1ère dose de parécoxib/placebo, 1., 3. et 5. jour de traitement et 10. jour d'hospitalisation

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

St. Anne's University Hospital Brno, Czech Republic

Collaborateurs

Masaryk University
CZECRIN - Czech Clinical Research Infrastructure Network

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Peter Solar, St. Anne's University Hospital Brno, Czech Republic

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 janvier 2025

Achèvement primaire (Estimé)

1 janvier 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juillet 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 août 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 août 2024

Première publication (Réel)

30 août 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 août 2026

Dernière vérification

1 août 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PAR-FNUSA-2024

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner