Hodnocení bezpečnosti a účinnosti parekoxibu u pacientů se subarachnoidálním krvácením (PARISAH)

Spontánní subarachnoidální krvácení (SAH) je specifickým typem hemoragické cévní mozkové příhody s celosvětovou incidencí v rozmezí od 0,5 do 28 na 100 000 obyvatel, s velkými regionálními odchylkami. I přes zlepšení v diagnostice, léčbě a péči zůstává SAH onemocněním s vysokou mortalitou a morbiditou. Podle literatury jedna třetina pacientů umírá během prvních dnů po SAH a většina přeživších má kognitivní poruchy nebo dlouhodobé postižení. Celkový klinický výsledek závisí na závažnosti časného poranění mozku (EBI), otoku mozku, hydrocefalu, rozvoji opožděného ischemického neurologického deficitu (DIND), epileptických záchvatech a dalších komplikacích. Patofyziologické kaskády odpovědné za rozvoj těchto komplikací zůstávají nedostatečně pochopeny. Četné studie však podporují důležitou roli aseptického cerebrovaskulárního zánětu indukovaného krví a produkty rozpadu krve v subarachnoidálním prostoru po SAH. Zvýšený zájem o rozvoj cerebrovaskulárního zánětu po SAH potvrzuje zvyšující se počet klinických a experimentálních studií věnovaných tomuto tématu. Cerebrovaskulární aseptický zánět jako potenciální cíl léčby je také zmíněn v současných doporučených postupech pro léčbu pacientů po SAH.

Výsledky experimentálních studií vytvořily základ pro klinické hodnocení účinků NSA po SAH. Účinky několika běžně používaných NSAID, zejména dexketoprofenu, ibuprofenu, diklofenaku, indomethacinu nebo dipyronu, byly v posledním desetiletí hodnoceny v prospektivních a retrospektivních klinických studiích. Kromě snížení prozánětlivých markerů, jako je IL6, snížení tělesné teploty a agregace krevních destiček, bylo podávání NSAID spojeno se snížením mortality a zlepšením klinických výsledků. Přes příznivé účinky některých NSA stále chybí robustnější studie, kromě jedné studie, která hodnotila účinek meloxikamu u pacientů po SAH. Tato studie byla randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie. Prokázal trend k lepšímu výsledku s nižším výskytem vazospasmů nebo mortality u pacientů po SAH.

Navzdory povzbudivým experimentálním výsledkům dosud žádné klinické studie nehodnotily protizánětlivé a další potenciálně příznivé účinky inhibitorů cyklooxygenázy-2 (COX-2). Inhibitory COX-2 neboli koxiby patří do skupiny NSAID, která selektivně inhibují enzym COX-2, který je zodpovědný za rozvoj zánětu a bolesti. Plánovaná klinická studie vyhodnotí účinky parekoxibu, specifického inhibitoru COX-2 ve skupině NSAID, na celkový klinický výsledek a rozvoj komplikací u pacientů po spontánní SAH.