Evaluación de la seguridad y eficacia del parecoxib en pacientes con hemorragia subaracnoidea (PARISAH)
Un ensayo clínico aleatorizado, controlado con placebo y doble ciego que evalúa la seguridad y eficacia del parecoxib en pacientes hospitalizados con hemorragia subaracnoidea espontánea
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La hemorragia subaracnoidea espontánea (HSA) es un tipo específico de accidente cerebrovascular hemorrágico con una incidencia mundial que oscila entre 0,5 y 28 por 100.000 habitantes, con grandes variaciones regionales. A pesar de las mejoras en el diagnóstico, tratamiento y atención, la HSA sigue siendo una enfermedad con alta mortalidad y morbilidad. Según la literatura, un tercio de los pacientes muere dentro de los primeros días después de la HSA y la mayoría de los supervivientes tienen deterioro cognitivo o discapacidad a largo plazo. El resultado clínico general depende de la gravedad de la lesión cerebral temprana (EBI), el edema cerebral, la hidrocefalia, el desarrollo de déficit neurológico isquémico retardado (DIND), las crisis epilépticas y otras complicaciones. Las cascadas fisiopatológicas responsables del desarrollo de estas complicaciones siguen siendo poco conocidas. Sin embargo, numerosos estudios respaldan el importante papel de la inflamación cerebrovascular aséptica inducida por la sangre y los productos de su descomposición en el espacio subaracnoideo después de la HSA. El creciente interés en el desarrollo de la inflamación cerebrovascular después de la HSA se ve confirmado por el creciente número de estudios clínicos y experimentales dedicados a este tema. La inflamación aséptica cerebrovascular como posible objetivo de tratamiento también se menciona en las directrices actuales para el tratamiento de pacientes después de una HSA.
Los resultados de estudios experimentales formaron la base para la evaluación clínica de los efectos de los AINE después de la HSA. Los efectos de varios AINE de uso común, en particular dexketoprofeno, ibuprofeno, diclofenaco, indometacina o dipirona, se han evaluado en ensayos clínicos prospectivos y retrospectivos durante la última década. Además de reducir los marcadores proinflamatorios como la IL6, la temperatura corporal y la agregación plaquetaria, la administración de AINE se ha asociado con una reducción de la mortalidad y mejores resultados clínicos. A pesar de los efectos beneficiosos de algunos AINE, todavía faltan estudios más sólidos, excepto un estudio que evaluó el efecto del meloxicam en pacientes después de una HSA. Este estudio fue un ensayo aleatorio, doble ciego y controlado con placebo. Mostró una tendencia hacia un mejor resultado con una menor incidencia de vasoespasmo o mortalidad en pacientes después de HSA.
A pesar de los alentadores resultados experimentales, ningún ensayo clínico ha evaluado aún los efectos antiinflamatorios y otros efectos potencialmente beneficiosos de los inhibidores de la ciclooxigenasa-2 (COX-2). Los inhibidores de la COX-2, o coxibs, pertenecen al grupo de AINE que inhiben selectivamente la enzima COX-2, responsable de desarrollar inflamación y dolor. Un estudio clínico planificado evaluará los efectos de parecoxib, un inhibidor específico de la COX-2 en el grupo de los AINE, sobre el resultado clínico general y el desarrollo de complicaciones en pacientes después de una HSA espontánea.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Lucie Tesárková
- Número de teléfono: +420 543 185 174
- Correo electrónico: lucie.tesarkova@fnusa.cz
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Klara Kostelanska, PhD
- Número de teléfono: +420 543 185 526
- Correo electrónico: klara.kostelanska@fnusa.cz
Ubicaciones de estudio
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Olomouc, Chequia, 779 00
- Reclutamiento
- University hospital Olomouc
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Contacto:
- David Krahulík, prof. MD
- Número de teléfono: +420 588 443 451
- Correo electrónico: david.krahulik@fnol.cz
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Sub-Investigador:
- David Krieg, MD
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Sub-Investigador:
- Stanislav Šoustal, MD
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Ostrava, Chequia, 708 52
- Reclutamiento
- University Hospital Ostrava
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Contacto:
- Tomáš Hrbáč, associate professor
- Número de teléfono: +420 597 375 470
- Correo electrónico: tomas.hrbac@fno.cz
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Sub-Investigador:
- Jan Krahulik, MD
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Ústí nad Labem, Chequia, 401 13
- Reclutamiento
- Masarykovy nemocnice v Ústí nad Labem, o.z.
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Contacto:
- Aleš Hejčl, associate professor
- Número de teléfono: +420477112884
- Correo electrónico: ales.hejcl@kzcr.eu
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Czech Republic
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Brno, Czech Republic, Chequia, 602 00
- Reclutamiento
- St. Anne's University Hospital Brno
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Contacto:
- Klara Kostelanska, PhD
- Número de teléfono: +420 543 185 526
- Correo electrónico: klara.kostelanska@fnusa.cz
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Contacto:
- Peter Solar, MD
- Número de teléfono: + 420 543 182 703
- Correo electrónico: peter.solar@fnusa.cz
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Investigador principal:
- Peter Solar, M.D., Ph.D.
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Sub-Investigador:
- Radim Jancalek, M.D., Ph.D.
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado firmado
- Edad: 18-85 años
- Peso> 50 kg
- HSA espontánea diagnosticada mediante TC cerebral nativa máx. 48 horas después de los primeros síntomas.
- HSA espontánea causada por rotura del aneurisma cerebral confirmada mediante DSA o angiografía por TC (grado 1 a 4 de Fisher) O HSA espontánea sin fuente en TC AG, DSA o RM con grado 3 y 4 de Fisher
- Para mujeres capaces de quedar embarazadas (ver definiciones de la guía CTFG para anticoncepción): uso del siguiente método anticonceptivo altamente confiable dentro de los 3 meses posteriores al final del estudio: adherencia a la abstinencia sexual o anticoncepción que contenga progesterona con inhibición de la ovulación (administración oral , inyección) o dispositivo intrauterino no hormonal u oclusión tubárica hormonal o bilateral o vasectomía de la pareja. Hombres: adherencia a la abstinencia sexual o uso de un método anticonceptivo adecuado (p. ej. condón) en caso de tener relaciones sexuales dentro de los 3 meses posteriores a la finalización del estudio.
Criterios de exclusión:
- Síntomas de HSA sin encontrar sangre en la tomografía computarizada nativa inicial del cerebro
- HSA por una causa distinta a la rotura de un aneurisma, p. Malformación A-V, HSA traumática
- Embarazo y lactancia (prueba de embarazo)
- Hipersensibilidad conocida a los componentes del producto.
- Reacción alérgica al principio activo o sulfonamidas en la anamnesis.
- Tratamiento concomitante con otros antiinflamatorios no esteroideos, aspirina o corticosteroides (al menos cinco vidas medias antes de la administración del medicamento en investigación)
- Insuficiencia hepática grave (nivel de albúmina sérica <25 g/l o puntuación de Child-Pugh inferior a 10).
- Úlcera péptica activa o sangrado del tracto gastrointestinal en la anamnesis.
- Enfermedad inflamatoria intestinal en la anamnesis.
- Insuficiencia cardíaca congestiva (NYHA II-IV) en la historia.
- Cardiopatía isquémica comprobada, insuficiencia arterial periférica.
- Participación en otro estudio clínico (un intervalo de al menos cinco vidas medias antes de la administración del medicamento en investigación).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Activo - Parecoxib
Se inyectará parecoxib 40 mg/100 ml en un catéter venoso periférico o central dentro de las 12 horas siguientes a la inclusión del paciente en el estudio (desde que se firma el consentimiento informado). Se administra parecoxib 40 mg/100 ml cada 12 horas durante 5 días. La dosis máxima diaria es de 80 mg. En pacientes con insuficiencia hepática moderada (puntuación de Child-Pugh 7-9), el parecoxib se inicia con 20 mg/50 ml y se continúa con esta dosis cada 12 horas. La dosis máxima diaria es de 40 mg. Los participantes serán monitoreados durante seis meses para detectar eventos adversos y cambios en el estado subjetivo. En caso de eventos adversos, se realizará un seguimiento de los pacientes hasta su resolución. Después de eso, se dará por terminada su participación en este ensayo clínico. La duración total de la participación del paciente en el ensayo clínico será de seis meses. |
Parecoxib (Dynastat) 40 mg solución inyectable es para administración intravenosa.
Parecoxib se puede administrar mediante inyección intravenosa durante 30 minutos directamente en una vena o mediante un equipo de infusión intravenosa.
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Comparador de placebos: Control - Placebo
Un placebo es una sustancia administrada a un participante como comparación sin ningún efecto farmacológico. Sin embargo, a diferencia de los medicamentos convencionales, no contiene ningún ingrediente activo. En este ensayo clínico, el placebo es una solución isotónica de cloruro de sodio. El placebo se inyecta en un catéter venoso periférico o central dentro de las 12 horas posteriores a la inscripción del paciente en el estudio (desde que se firma el consentimiento informado). Se seguirá administrando placebo de 100 ml por dosis cada 12 horas durante cinco días. Los participantes serán seguidos durante seis meses para detectar cualquier evento adverso y cambios en el estado subjetivo. En caso de efectos adversos, se realizará un seguimiento de los pacientes hasta su resolución. Después de eso, se dará por terminada su participación en este ensayo clínico. La duración total de la participación del paciente en el ensayo clínico será de seis meses. |
La inyección intravenosa de placebo se puede administrar rápida y directamente en una vena o mediante un equipo de infusión intravenosa.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Influencia de parecoxib en el resultado de pacientes con HSA
Periodo de tiempo: 180 días ± 14 días después de la primera dosis de parecoxib/placebo
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La medida de resultado primaria es el porcentaje de pacientes en los grupos activo y de control cuyo resultado se clasifica como favorable (mRS 0-3) o desfavorable (mRS 4-6) según la Escala de Rankin modificada (mRS).
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180 días ± 14 días después de la primera dosis de parecoxib/placebo
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Influencia de parecoxib en el resultado de pacientes con HSA
Periodo de tiempo: Alta hospitalaria y 90 días ± 7 días después de la primera dosis de parecoxib/placebo
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El parámetro secundario monitorizado es el porcentaje de pacientes en los grupos activo y de control cuyo resultado, según la escala de Rankin modificada (mRS), se divide en favorable (mRS 0-3) o desfavorable (mRS 4-6).
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Alta hospitalaria y 90 días ± 7 días después de la primera dosis de parecoxib/placebo
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Aparición de vasoespasmos sintomáticos (vasoespasmos confirmados en TCD / CT AG / MR AG / DSA
Periodo de tiempo: Seis, ocho y diez días después de la aplicación de la primera dosis del medicamento evaluado/placebo.
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Número de pacientes con vasoespasmos confirmados con TCD / CT AG / MR AG / DSA
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Seis, ocho y diez días después de la aplicación de la primera dosis del medicamento evaluado/placebo.
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Incidencia de déficit neurológico isquémico retardado (DIND)
Periodo de tiempo: Seis, ocho y diez días, tres y seis meses después de la aplicación de la primera dosis del medicamento/placebo evaluado.
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Número de pacientes con déficit neurológico isquémico retardado
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Seis, ocho y diez días, tres y seis meses después de la aplicación de la primera dosis del medicamento/placebo evaluado.
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Mortalidad
Periodo de tiempo: Durante el período de hospitalización de tratamiento y post tratamiento, 90 días ± 7 días y 180 días ± 14 días
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Número de muertes
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Durante el período de hospitalización de tratamiento y post tratamiento, 90 días ± 7 días y 180 días ± 14 días
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Duración de la hospitalización en UCI
Periodo de tiempo: 3 meses
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Duración de la hospitalización en UCI
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3 meses
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Duración total de la hospitalización
Periodo de tiempo: 3 meses
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Duración total de la hospitalización
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3 meses
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Aparición de hidrocefalia aguda.
Periodo de tiempo: Durante el tratamiento y el período de hospitalización posterior al tratamiento.
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Número de pacientes con hidrocefalia aguda
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Durante el tratamiento y el período de hospitalización posterior al tratamiento.
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Aparición de hidrocefalia crónica.
Periodo de tiempo: Durante el período de tratamiento y postratamiento de hospitalización, 90 días ± 7 días, 180 días ± 14 días
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Número de pacientes con hidrocefalia crónica con implantación de derivación V-P
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Durante el período de tratamiento y postratamiento de hospitalización, 90 días ± 7 días, 180 días ± 14 días
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Aparición de fiebres
Periodo de tiempo: Durante el tratamiento y el período de hospitalización posterior al tratamiento.
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Número de pacientes con fiebre superior a 38 grados centígrados
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Durante el tratamiento y el período de hospitalización posterior al tratamiento.
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Aparición de inflamación
Periodo de tiempo: Durante el tratamiento y el período de hospitalización posterior al tratamiento.
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Evaluación de la respuesta inflamatoria sistémica (evaluada diariamente durante la hospitalización) cumpliendo al menos 2 parámetros:
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Durante el tratamiento y el período de hospitalización posterior al tratamiento.
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Evaluación del dolor según Escala Visual Analógica
Periodo de tiempo: Durante el período de hospitalización y postratamiento, alta hospitalaria, 90 días ± 7 días y 180 días ± 14 días después de la primera dosis de parecoxib/placebo
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La comparación de los pacientes en el grupo de tratamiento y placebo con dolor según la Escala Visual Analógica, una escala numérica de 0 a 10 puntos, donde el aumento del dolor se indica mediante una puntuación más alta.
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Durante el período de hospitalización y postratamiento, alta hospitalaria, 90 días ± 7 días y 180 días ± 14 días después de la primera dosis de parecoxib/placebo
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Evaluación de prostaglandinas y citoquinas proinflamatorias en el líquido cefalorraquídeo en el caso del drenaje ventricular externo mencionado a continuación después de 2 días y en el suero
Periodo de tiempo: 0, 2, 4, 6, 8 y 10 días después de la implantación del drenaje
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Evaluación de prostaglandinas (COX-2, PGH2, PGI2, PGE2, PGD2, PF2a, TXA2) y citocinas proinflamatorias (TNF, IL-1, IL-4, IL-6, IL-8, IL-12) en el líquido cefalorraquídeo en el caso del drenaje ventricular externo mencionado a continuación después de 2 días y en el suero independientemente del drenaje de líquido cefalorraquídeo establecido después de dos días hasta el día 10 desde los síntomas iniciales
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0, 2, 4, 6, 8 y 10 días después de la implantación del drenaje
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Evaluación de marcadores de laboratorio de respuesta inflamatoria en sangre periférica.
Periodo de tiempo: Dos, cuatro, seis, ocho y diez días después de la aplicación de la primera dosis de parecoxib/placebo
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Proteína C reactiva (PCR), procalcitonina (PCT) y recuento de glóbulos blancos
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Dos, cuatro, seis, ocho y diez días después de la aplicación de la primera dosis de parecoxib/placebo
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Evaluación de la funcionalidad de la barrera sangre-líquido cefalorraquídeo cada 2 días si es necesario drenaje de líquido cefalorraquídeo.
Periodo de tiempo: 0, 2, 4, 6, 8 y 10 días después de la implantación del drenaje
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Esta evaluación comparará el número de pacientes en los brazos de tratamiento y placebo que se someten a drenaje de líquido cefalorraquídeo.
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0, 2, 4, 6, 8 y 10 días después de la implantación del drenaje
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Calidad de vida medida a través de cuestionarios
Periodo de tiempo: Alta hospitalaria, 90 días ± 7 días y 180 días ± 14 días después de la aplicación de la primera dosis de parecoxib/placebo
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Evaluación de la calidad de vida (puntuación SF-36)
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Alta hospitalaria, 90 días ± 7 días y 180 días ± 14 días después de la aplicación de la primera dosis de parecoxib/placebo
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Evaluación de la diferencia en parámetros de eficacia entre subgrupos según el origen del sangrado.
Periodo de tiempo: Después del alta hospitalaria, seis días después de la administración de la 1.ª dosis de parecoxib/placebo
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Número de pacientes con inflamación según la fuente del sangrado
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Después del alta hospitalaria, seis días después de la administración de la 1.ª dosis de parecoxib/placebo
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Eventos adversos graves
Periodo de tiempo: Durante la hospitalización, al alta, 90 días ± 7 días, 180 días ± 14 días después de la primera dosis de parecoxib/placebo
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Porcentaje de pacientes de los grupos experimental y placebo con aparición de eventos adversos graves (EAG) (evaluados durante la hospitalización, al alta, 3 y 6 meses después de la primera dosis) complementados con evaluación en subgrupos individuales según la fuente del sangrado.
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Durante la hospitalización, al alta, 90 días ± 7 días, 180 días ± 14 días después de la primera dosis de parecoxib/placebo
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Hepatotoxicidad
Periodo de tiempo: Antes de la 1.ª dosis de parecoxib/placebo, 1., 3. y 5. día de tratamiento y 10. día de hospitalización
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Porcentaje de pacientes en los grupos experimental y de placebo con un aumento de la creatina fosfoquinasa (CPK) en sangre, un aumento de la lactato deshidrogenasa (LDH) en sangre, un aumento de la alanina transaminasa (ALT), un aumento de la aspartato transaminasa (AST) y un aumento del nivel de urea en sangre > 5 veces el LSN; análisis separado para subgrupos por fuente de sangrado.
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Antes de la 1.ª dosis de parecoxib/placebo, 1., 3. y 5. día de tratamiento y 10. día de hospitalización
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Peter Solar, St. Anne's University Hospital Brno, Czech Republic
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Inflamación
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Inhibidores de enzimas
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Agentes antiinflamatorios no esteroideos
- Analgésicos no narcóticos
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antirreumáticos
- Inhibidores de la ciclooxigenasa
- Inhibidores de la ciclooxigenasa 2
- parecoxib
Otros números de identificación del estudio
- PAR-FNUSA-2024
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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