Evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​parecoxib hos patienter med subaraknoidal blødning (PARISAH)

Spontan subarachnoid blødning (SAH) er en specifik type hæmoragisk slagtilfælde med en verdensomspændende forekomst i området fra 0,5 til 28 pr. 100.000 indbyggere, med store regionale variationer. På trods af forbedringer i diagnosticering, behandling og pleje forbliver SAH en sygdom med høj dødelighed og sygelighed. Ifølge litteraturen dør en tredjedel af patienterne inden for de første par dage efter SAH, og de fleste overlevende har kognitiv svækkelse eller langvarig funktionsnedsættelse. Det overordnede kliniske resultat afhænger af sværhedsgraden af ​​tidlig hjerneskade (EBI), cerebralt ødem, hydrocephalus, udvikling af forsinket iskæmisk neurologisk deficit (DIND), epileptiske anfald og andre komplikationer. De patofysiologiske kaskader, der er ansvarlige for udviklingen af ​​disse komplikationer, er stadig dårligt forstået. Imidlertid understøtter talrige undersøgelser den vigtige rolle af aseptisk cerebrovaskulær inflammation induceret af blod og blodnedbrydningsprodukter i det subaraknoideale rum efter SAH. Den øgede interesse for udviklingen af ​​cerebrovaskulær inflammation efter SAH bekræftes af det stigende antal kliniske og eksperimentelle undersøgelser afsat til dette emne. Cerebrovaskulær aseptisk inflammation som et potentielt behandlingsmål er også nævnt i gældende retningslinjer for behandling af patienter efter SAH.

Resultaterne af eksperimentelle undersøgelser dannede grundlag for den kliniske evaluering af virkningerne af NSAID efter SAH. Virkningerne af flere almindeligt anvendte NSAID'er, især dexketoprofen, ibuprofen, diclofenac, indomethacin eller dipyron, er blevet evalueret i prospektive og retrospektive kliniske forsøg i løbet af det sidste årti. Ud over at reducere pro-inflammatoriske markører såsom IL6, sænke kropstemperatur og trombocytaggregation, er administration af NSAID'er blevet forbundet med reduceret dødelighed og forbedrede kliniske resultater. På trods af de gavnlige virkninger af nogle NSAID'er, mangler der stadig mere robuste undersøgelser, bortset fra en undersøgelse, der evaluerede effekten af ​​meloxicam hos patienter efter SAH. Denne undersøgelse var et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg. Det viste en tendens til et bedre resultat med en lavere forekomst af vasospasme eller dødelighed hos patienter efter SAH.

På trods af opmuntrende eksperimentelle resultater har ingen kliniske forsøg endnu evalueret de antiinflammatoriske og andre potentielt gavnlige virkninger af cyclooxygenase-2 (COX-2) hæmmere. COX-2-hæmmere, eller coxiber, tilhører gruppen af ​​NSAID'er, der selektivt hæmmer COX-2-enzymet, som er ansvarligt for at udvikle betændelse og smerte. Et planlagt klinisk studie vil evaluere virkningerne af parecoxib, en specifik COX-2-hæmmer i NSAID-gruppen, på det samlede kliniske resultat og udvikling af komplikationer hos patienter efter spontan SAH.