Ocena bezpieczeństwa i skuteczności parekoksybu u pacjentów z krwotokiem podpajęczynówkowym (PARISAH)

Spontaniczny krwotok podpajęczynówkowy (SAH) to specyficzny rodzaj udaru krwotocznego, którego częstość występowania na całym świecie waha się od 0,5 do 28 na 100 000 mieszkańców, przy dużych różnicach regionalnych. Pomimo poprawy diagnostyki, leczenia i opieki, SAH pozostaje chorobą o wysokiej śmiertelności i zachorowalności. Według literatury jedna trzecia pacjentów umiera w ciągu pierwszych kilku dni po SAH, a większość osób, które przeżywają, ma zaburzenia funkcji poznawczych lub długotrwałą niepełnosprawność. Ogólny wynik kliniczny zależy od ciężkości wczesnego uszkodzenia mózgu (EBI), obrzęku mózgu, wodogłowia, rozwoju opóźnionego niedokrwiennego deficytu neurologicznego (DIND), napadów padaczkowych i innych powikłań. Kaskady patofizjologiczne odpowiedzialne za rozwój tych powikłań pozostają słabo poznane. Jednakże liczne badania potwierdzają istotną rolę aseptycznego zapalenia naczyń mózgowych wywołanego krwią i produktami jej rozpadu w przestrzeni podpajęczynówkowej po SAH. Zwiększone zainteresowanie rozwojem zapalenia naczyń mózgowych po SAH potwierdza rosnąca liczba badań klinicznych i eksperymentalnych poświęconych temu tematowi. Aseptyczne zapalenie naczyń mózgowych jako potencjalny cel leczenia jest także wymieniane w aktualnych wytycznych postępowania z pacjentami po SAH.

Wyniki badań eksperymentalnych stały się podstawą do oceny klinicznej działania NLPZ po SAH. W ciągu ostatniej dekady w prospektywnych i retrospektywnych badaniach klinicznych oceniano działanie kilku powszechnie stosowanych NLPZ, w szczególności deksketoprofenu, ibuprofenu, diklofenaku, indometacyny i dipyronu. Oprócz zmniejszenia markerów prozapalnych, takich jak IL6, obniżenia temperatury ciała i agregacji płytek krwi, podawanie NLPZ wiąże się ze zmniejszeniem śmiertelności i poprawą wyników klinicznych. Pomimo korzystnego działania niektórych NLPZ, nadal brakuje solidniejszych badań, z wyjątkiem jednego badania, w którym oceniano wpływ meloksykamu u pacjentów po SAH. Badanie to było randomizowanym, podwójnie ślepym badaniem kontrolowanym placebo. Wykazano tendencję do lepszych wyników leczenia przy mniejszej częstości występowania skurczu naczyń i śmiertelności u pacjentów po SAH.

Pomimo zachęcających wyników eksperymentów, żadne badania kliniczne nie oceniały dotychczas przeciwzapalnego i innych potencjalnie korzystnych efektów inhibitorów cyklooksygenazy-2 (COX-2). Inhibitory COX-2, czyli koksyby, należą do grupy NLPZ, które selektywnie hamują enzym COX-2, który jest odpowiedzialny za rozwój stanu zapalnego i bólu. Planowane badanie kliniczne oceni wpływ parekoksybu, swoistego inhibitora COX-2 z grupy NLPZ, na ogólny wynik kliniczny i rozwój powikłań u pacjentów po samoistnym SAH.