Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van parecoxib bij patiënten met een subarachnoïdale bloeding (PARISAH)

19 augustus 2026 bijgewerkt door: St. Anne's University Hospital Brno, Czech Republic

Een gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde klinische studie ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van Parecoxib bij ziekenhuispatiënten met een spontane subarachnoïdale bloeding

Vanwege de belangrijke rol van ontsteking in de pathofysiologie van SAH, werd de hypothese geopperd dat de farmacologische manipulatie ervan de prognose van patiënten zou kunnen verbeteren. De afgelopen jaren zijn de effecten van verschillende groepen ontstekingsremmende medicijnen op het ontstaan ​​van complicaties na SAH beschreven. Aanvankelijk veelbelovend faalden glucocorticoïden, waarvan men dacht dat ze cerebrovasculaire ontstekingen, hersenzwelling en hoofdpijn zouden verminderen, in klinische onderzoeken. Studies hebben geen duidelijk bewijs geleverd van de gunstige effecten van deze geneesmiddelen bij patiënten na SAH. Daarom maakt de toediening van glucocorticoïden momenteel geen deel uit van de aanbevolen praktijk. Bovendien wordt behandeling met glucocorticoïden in verband gebracht met bijwerkingen die de uitkomsten verslechteren, waaronder hyperglykemie, infectie en het risico op gastro-intestinale bloedingen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Spontane subarachnoïdale bloeding (SAH) is een specifiek type hemorragische beroerte met een wereldwijde incidentie variërend van 0,5 tot 28 per 100.000 inwoners, met grote regionale verschillen. Ondanks verbeteringen in de diagnose, behandeling en zorg blijft SAH een ziekte met hoge mortaliteit en morbiditeit. Volgens de literatuur sterft een derde van de patiënten binnen de eerste paar dagen na SAH, en hebben de meeste overlevenden cognitieve stoornissen of langdurige invaliditeit. De algehele klinische uitkomst hangt af van de ernst van vroegtijdig hersenletsel (EBI), hersenoedeem, hydrocephalus, ontwikkeling van vertraagde ischemische neurologische uitval (DIND), epileptische aanvallen en andere complicaties. De pathofysiologische cascades die verantwoordelijk zijn voor de ontwikkeling van deze complicaties blijven slecht begrepen. Talrijke onderzoeken ondersteunen echter de belangrijke rol van aseptische cerebrovasculaire ontstekingen veroorzaakt door bloed en bloedafbraakproducten in de subarachnoïdale ruimte na SAH. De toegenomen belangstelling voor de ontwikkeling van cerebrovasculaire ontstekingen na SAH wordt bevestigd door het toenemende aantal klinische en experimentele onderzoeken dat aan dit onderwerp wordt gewijd. Cerebrovasculaire aseptische ontsteking als potentieel behandeldoel wordt ook genoemd in de huidige richtlijnen voor de behandeling van patiënten na SAH.

De resultaten van experimentele onderzoeken vormden de basis voor de klinische evaluatie van de effecten van NSAID's na SAH. De effecten van verschillende veelgebruikte NSAID’s, met name dexketoprofen, ibuprofen, diclofenac, indomethacine of dipyron, zijn de afgelopen tien jaar geëvalueerd in prospectieve en retrospectieve klinische onderzoeken. Naast het verminderen van pro-inflammatoire markers zoals IL6, het verlagen van de lichaamstemperatuur en de aggregatie van bloedplaatjes, is de toediening van NSAID’s in verband gebracht met verminderde mortaliteit en verbeterde klinische resultaten. Ondanks de gunstige effecten van sommige NSAID's ontbreken er nog steeds robuustere onderzoeken, behalve één onderzoek waarin het effect van meloxicam bij patiënten na SAH werd geëvalueerd. Deze studie was een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie. Het toonde een trend naar een beter resultaat met een lagere incidentie van vasospasme of mortaliteit bij patiënten na SAH.

Ondanks bemoedigende experimentele resultaten zijn er nog geen klinische onderzoeken waarin de ontstekingsremmende en andere potentieel gunstige effecten van cyclo-oxygenase-2 (COX-2)-remmers zijn geëvalueerd. COX-2-remmers, of coxibs, behoren tot de groep NSAID's die selectief het COX-2-enzym remmen, dat verantwoordelijk is voor het ontwikkelen van ontstekingen en pijn. Een geplande klinische studie zal de effecten van parecoxib, een specifieke COX-2-remmer in de NSAID-groep, op de algehele klinische uitkomst en de ontwikkeling van complicaties bij patiënten na spontane SAH evalueren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

112

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Tsjechië
      • Olomouc, Tsjechië, 779 00
        • Werving
        • University Hospital Olomouc
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • David Krieg, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Stanislav Šoustal, MD
      • Ostrava, Tsjechië, 708 52
        • Werving
        • University Hospital Ostrava
        • Contact:
          • Tomáš Hrbáč, associate professor
          • Telefoonnummer: +420 597 375 470
          • E-mail: tomas.hrbac@fno.cz
        • Onderonderzoeker:
          • Jan Krahulik, MD
      • Ústí nad Labem, Tsjechië, 401 13
        • Werving
        • Masarykovy nemocnice v Ústí nad Labem, o.z.
        • Contact:
          • Aleš Hejčl, associate professor
          • Telefoonnummer: +420477112884
          • E-mail: ales.hejcl@kzcr.eu
    • Czech Republic
      • Brno, Czech Republic, Tsjechië, 602 00
        • Werving
        • St. Anne's University Hospital Brno
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Peter Solar, M.D., Ph.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Radim Jancalek, M.D., Ph.D.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Ondertekende geïnformeerde toestemming
  • Leeftijd: 18-85 jaar
  • Gewicht> 50kg
  • Spontane SAH gediagnosticeerd op een native CT-hersenenmax. 48 uur na de eerste symptomen
  • Spontane SAH veroorzaakt door ruptuur van het cerebrale aneurysma bevestigd op DSA of CT-angiografie (Fisher graad 1 tot 4) OF Spontane SAH zonder bron op CT AG, DSA of MRI met Fisher graad 3 en 4
  • Voor vrouwen die zwanger kunnen worden (zie definities uit de CTFG-richtlijn voor anticonceptie): gebruik van de volgende zeer betrouwbare anticonceptiemethode binnen 3 maanden na afloop van het onderzoek: naleving van seksuele onthouding of anticonceptie die progesteron bevat met remming van de ovulatie (orale toediening injectie) of niet-hormonaal spiraaltje of hormonale of bilaterale occlusie van de eileiders of vasectomie van de partner. Mannen: vasthouden aan seksuele onthouding of gebruik van een adequate anticonceptiemethode (d.w.z. condoom) bij geslachtsgemeenschap binnen 3 maanden na het einde van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

  • Symptomen van SAH zonder de vondst van bloed op de initiële oorspronkelijke CT-scan van de hersenen
  • SAH door een andere oorzaak dan een gescheurd aneurysma, b.v. A-V-misvorming, traumatische SAH
  • Zwangerschap en borstvoeding (zwangerschapstest)
  • Bekende overgevoeligheid voor de bestanddelen van het product
  • Allergische reactie op de werkzame stof of sulfonamiden in de anamnese
  • Gelijktijdige behandeling met andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, aspirine of corticosteroïden (minstens vijf halfwaardetijden vóór toediening van het onderzochte geneesmiddel)
  • Ernstige leverinsufficiëntie (serumalbuminegehalte <25 g/l of Child-Pugh-score lager dan 10).
  • Actieve maagzweer of bloeding uit het maagdarmkanaal in de anamnese
  • Inflammatoire darmziekte in de anamnese
  • Congestief hartfalen (NYHA II-IV) in de geschiedenis.
  • Bewezen ischemische hartziekte, perifere arteriële insufficiëntie.
  • Deelname aan een ander klinisch onderzoek (een periode van ten minste vijf halfwaardetijden vóór toediening van het onderzochte geneesmiddel).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Actief - Parecoxib

Parecoxib 40 mg/100 ml wordt binnen 12 uur na deelname van de patiënt aan het onderzoek (vanaf het moment waarop de geïnformeerde toestemming is ondertekend) in een perifere of centrale veneuze katheter geïnjecteerd. Parecoxib 40 mg/100 ml wordt elke 12 uur gedurende 5 dagen toegediend. De maximale dagelijkse dosis is 80 mg.

Bij patiënten met een matige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-score 7-9) wordt parecoxib gestart met 20 mg/50 ml en elke 12 uur met deze dosis voortgezet. De maximale dagelijkse dosis is 40 mg.

Deelnemers worden gedurende zes maanden gecontroleerd op bijwerkingen en veranderingen in de subjectieve status. In het geval van bijwerkingen zullen patiënten worden gevolgd tot herstel. Daarna wordt hun deelname aan deze klinische proef beëindigd. De totale duur van de deelname van de patiënt aan de klinische proef bedraagt ​​zes maanden.
Geneesmiddel: Parecoxib
Parecoxib (Dynastat) 40 mg oplossing voor injectie is voor intraveneuze toediening. Parecoxib kan als intraveneuze injectie gedurende 30 minuten rechtstreeks in een ader of via een intraveneuze infusieset worden toegediend.
Placebo-vergelijker: Controle - Placebo

Een placebo is een stof die ter vergelijking aan een deelnemer wordt toegediend zonder enig farmacologisch effect. In tegenstelling tot conventionele medicijnen bevat het echter geen actieve ingrediënten. In dit klinische onderzoek is de placebo een isotone natriumchlorideoplossing.

De placebo wordt binnen 12 uur na de deelname van de patiënt aan het onderzoek (vanaf het moment waarop de geïnformeerde toestemming is ondertekend) in een perifere of centrale veneuze katheter geïnjecteerd. Placebo 100 ml per dosis zal gedurende vijf dagen elke 12 uur worden toegediend.

Deelnemers worden gedurende zes maanden gevolgd op eventuele bijwerkingen en veranderingen in de subjectieve status. In het geval van bijwerkingen zullen patiënten worden gevolgd tot herstel. Daarna wordt hun deelname aan deze klinische proef beëindigd. De totale duur van de deelname van de patiënt aan de klinische proef bedraagt ​​zes maanden.
Geneesmiddel: Placebo
Placebo intraveneuze injectie kan snel en rechtstreeks in een ader of via een intraveneuze infusieset worden toegediend.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Invloed van parecoxib op de uitkomst van patiënten met SAH
Tijdsspanne: 180 dagen ± 14 dagen na de eerste dosis parecoxib/placebo
De primaire uitkomstmaat is het percentage patiënten in de actieve en controlegroepen waarvan de uitkomst wordt gecategoriseerd als gunstig (mRS 0-3) of ongunstig (mRS 4-6) volgens de aangepaste Rankin Scale (mRS).
180 dagen ± 14 dagen na de eerste dosis parecoxib/placebo

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Invloed van parecoxib op de uitkomst van patiënten met SAH
Tijdsspanne: Ontslag uit het ziekenhuis en 90 dagen ± 7 dagen na de eerste dosis parecoxib/placebo
De secundaire bewaakte parameter is het percentage patiënten in de actieve en controlegroepen waarvan de uitkomst, volgens de aangepaste Rankin-schaal (mRS), is verdeeld in gunstig (mRS 0-3) of ongunstig (mRS 4-6).
Ontslag uit het ziekenhuis en 90 dagen ± 7 dagen na de eerste dosis parecoxib/placebo
Optreden van symptomatische vasospasmen (vasospasmen bevestigd op TCD / CT AG / MR AG / DSA
Tijdsspanne: Zes, acht en tien dagen na toediening van de eerste dosis van het beoordeelde geneesmiddel/placebo.
Aantal patiënten met vasospasmen bevestigd op TCD / CT AG / MR AG / DSA
Zes, acht en tien dagen na toediening van de eerste dosis van het beoordeelde geneesmiddel/placebo.
Incidentie van vertraagd ischemisch neurologisch tekort (DIND)
Tijdsspanne: Zes, acht en tien dagen, drie en zes maanden na toediening van de eerste dosis van het beoordeelde geneesmiddel/placebo.
Aantal patiënten met vertraagde ischemische neurologische uitval
Zes, acht en tien dagen, drie en zes maanden na toediening van de eerste dosis van het beoordeelde geneesmiddel/placebo.
Sterfte
Tijdsspanne: Tijdens de behandeling en nabehandelingsperiode van ziekenhuisopname, 90 dagen ± 7 dagen en 180 dagen ± 14 dagen
Aantal sterfgevallen
Tijdens de behandeling en nabehandelingsperiode van ziekenhuisopname, 90 dagen ± 7 dagen en 180 dagen ± 14 dagen
Duur van de ziekenhuisopname op de IC
Tijdsspanne: 3 maanden
Duur van de ziekenhuisopname op de IC
3 maanden
Totale duur van de ziekenhuisopname
Tijdsspanne: 3 maanden
Totale duur van de ziekenhuisopname
3 maanden
Het optreden van acute hydrocephalus
Tijdsspanne: Tijdens de behandeling en nabehandelingsperiode van ziekenhuisopname
Aantal patiënten met acute hydrocephalus
Tijdens de behandeling en nabehandelingsperiode van ziekenhuisopname
Het optreden van chronische hydrocephalus
Tijdsspanne: Tijdens de behandeling en na de behandelingsperiode van ziekenhuisopname, 90 dagen ± 7 dagen, 180 dagen ± 14 dagen
Aantal patiënten met chronische hydrocephalus met V-P-shuntimplantatie
Tijdens de behandeling en na de behandelingsperiode van ziekenhuisopname, 90 dagen ± 7 dagen, 180 dagen ± 14 dagen
Het optreden van koorts
Tijdsspanne: Tijdens de behandeling en nabehandelingsperiode van ziekenhuisopname
Aantal patiënten met koorts boven 38 graden Celsius
Tijdens de behandeling en nabehandelingsperiode van ziekenhuisopname
Het optreden van ontstekingen
Tijdsspanne: Tijdens de behandeling en nabehandelingsperiode van ziekenhuisopname

Evaluatie van de systemische ontstekingsreactie (dagelijks beoordeeld tijdens ziekenhuisopname) waarbij aan minstens 2 parameters wordt voldaan:

  • hartslag > 90/min.
  • leukocytose > 12x109/l) of leukopenie < 9x109
  • ademhalingsfrequentie > 20/min. of PaCO2 < 32 mm Hg (4,3 kPa)
  • lichaamstemperatuur < 36,0 °C of > 38,0 °C
Tijdens de behandeling en nabehandelingsperiode van ziekenhuisopname
Evaluatie van pijn volgens visueel analoge schaal
Tijdsspanne: Tijdens de behandelings- en postbehandelingsperiode van ziekenhuisopname, ontslag uit het ziekenhuis, 90 dagen ± 7 dagen en 180 dagen ± 14 dagen na de eerste dosis parecoxib/placebo
De vergelijking van de patiënten in de behandelings- en placebo-arm met pijn volgens de Visueel Analoge Schaal, een numerieke schaal van 0 tot 10 punten, waarbij toenemende pijn wordt aangegeven door een hogere score.
Tijdens de behandelings- en postbehandelingsperiode van ziekenhuisopname, ontslag uit het ziekenhuis, 90 dagen ± 7 dagen en 180 dagen ± 14 dagen na de eerste dosis parecoxib/placebo
Evaluatie van prostaglandinen en pro-inflammatoire cytokines in het hersenvocht bij de hieronder genoemde externe ventriculaire drainage na 2 dagen en in het serum
Tijdsspanne: 0, 2, 4, 6, 8 en 10 dagen na implantatie van drainage
Evaluatie van prostaglandinen (COX-2, PGH2, PGI2, PGE2, PGD2, PF2a, TXA2) en pro-inflammatoire cytokines (TNF, IL-1, IL-4, IL-6, IL-8, IL-12) in de hersenvocht bij de hieronder genoemde externe ventrikeldrainage na 2 dagen en in het serum ongeacht de vastgestelde hersenvochtdrainage na twee dagen tot dag 10 vanaf de eerste symptomen
0, 2, 4, 6, 8 en 10 dagen na implantatie van drainage
Evaluatie van laboratoriummarkers van ontstekingsreactie in perifeer bloed
Tijdsspanne: Twee, vier, zes, acht en tien dagen na het aanbrengen van de eerste dosis parecoxib/placebo
C-reactief proteïne (CRP), procalcitonine (PCT) en aantal witte bloedcellen
Twee, vier, zes, acht en tien dagen na het aanbrengen van de eerste dosis parecoxib/placebo
Evaluatie van de functionaliteit van de bloed-hersenvochtbarrière elke 2 dagen als drainage van hersenvocht noodzakelijk is.
Tijdsspanne: 0, 2, 4, 6, 8 en 10 dagen na implantatie van drainage
Bij deze evaluatie wordt het aantal patiënten in de behandelings- en placebo-armen die hersenvochtdrainage ondergaan, vergeleken.
0, 2, 4, 6, 8 en 10 dagen na implantatie van drainage
Kwaliteit van leven gemeten via vragenlijsten
Tijdsspanne: Ontslag uit het ziekenhuis, 90 dagen ± 7 dagen en 180 dagen ± 14 dagen na toediening van de eerste dosis parecoxib/placebo
Evaluatie van de kwaliteit van leven (SF-36-score)
Ontslag uit het ziekenhuis, 90 dagen ± 7 dagen en 180 dagen ± 14 dagen na toediening van de eerste dosis parecoxib/placebo
Evaluatie van het verschil in werkzaamheidsparameters tussen subgroepen, afhankelijk van de bron van de bloeding
Tijdsspanne: Na ontslag uit het ziekenhuis, zes dagen na toediening van de eerste dosis parecoxib/placebo
Aantal patiënten met ontsteking gebaseerd op de bron van de bloeding
Na ontslag uit het ziekenhuis, zes dagen na toediening van de eerste dosis parecoxib/placebo
Ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Tijdens ziekenhuisopname, bij ontslag, 90 dagen ± 7 dagen, 180 dagen ± 14 dagen na de eerste dosis parecoxib/placebo
Percentage patiënten in de experimentele en placebogroepen met het optreden van ernstige bijwerkingen (SAE) (beoordeeld tijdens ziekenhuisopname, bij ontslag, 3 en 6 maanden na de eerste dosis), aangevuld met evaluatie in individuele subgroepen op basis van de bron van de bloeding.
Tijdens ziekenhuisopname, bij ontslag, 90 dagen ± 7 dagen, 180 dagen ± 14 dagen na de eerste dosis parecoxib/placebo
Hepatotoxiciteit
Tijdsspanne: Vóór de eerste dosis parecoxib/placebo, 1e, 3e en 5e dag van de behandeling en 10e dag van ziekenhuisopname
Percentage patiënten in de experimentele en placebogroepen met een stijging van het bloedcreatinefosfokinase (CPK), een stijging van het bloedlactaatdehydrogenase (LDH), een stijging van alaninetransaminase (ALT), een stijging van aspartaattransaminase (AST) en een stijging van de bloedureumspiegel > 5x ULN; afzonderlijke analyse voor subgroepen per bloedingsbron.
Vóór de eerste dosis parecoxib/placebo, 1e, 3e en 5e dag van de behandeling en 10e dag van ziekenhuisopname

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

St. Anne's University Hospital Brno, Czech Republic

Medewerkers

Masaryk University
CZECRIN - Czech Clinical Research Infrastructure Network

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Peter Solar, St. Anne's University Hospital Brno, Czech Republic

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 januari 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

1 januari 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 juli 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 augustus 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 augustus 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

30 augustus 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 augustus 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 augustus 2026

Laatst geverifieerd

1 augustus 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PAR-FNUSA-2024

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren