Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Utvärdering av säkerheten och effekten av parecoxib hos patienter med subaraknoidal blödning (PARISAH)

19 augusti 2026 uppdaterad av: St. Anne's University Hospital Brno, Czech Republic

En randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind klinisk studie som utvärderar säkerheten och effekten av parecoxib hos sjukhuspatienter med spontan subaraknoidal blödning

På grund av den viktiga rollen av inflammation i patofysiologin av SAH, antogs det att dess farmakologiska manipulation kan förbättra prognosen för patienter. På senare år har effekterna av flera grupper av antiinflammatoriska läkemedel på utvecklingen av komplikationer efter SAH beskrivits. Ursprungligen lovande, glukokortikoider, som troddes minska cerebrovaskulär inflammation, hjärnsvullnad och huvudvärk, misslyckades i kliniska prövningar. Studier har inte gett tydliga bevis för de fördelaktiga effekterna av dessa läkemedel hos patienter efter SAH. Därför är administrering av glukokortikoider för närvarande inte en del av den rekommenderade praxisen. Dessutom är glukokortikoidbehandling associerad med biverkningar som förvärrar resultatet, inklusive hyperglykemi, infektion och risk för gastrointestinal blödning.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Spontan subaraknoidal blödning (SAH) är en specifik typ av hemorragisk stroke med en global incidens som sträcker sig från 0,5 till 28 per 100 000 befolkning, med stora regionala variationer. Trots förbättringar i diagnostik, behandling och vård förblir SAH en sjukdom med hög mortalitet och sjuklighet. Enligt litteraturen dör en tredjedel av patienterna inom de första dagarna efter SAH, och de flesta överlevande har kognitiv funktionsnedsättning eller långvarig funktionsnedsättning. Det övergripande kliniska resultatet beror på svårighetsgraden av tidig hjärnskada (EBI), cerebralt ödem, hydrocefalus, utveckling av fördröjt ischemiskt neurologiskt underskott (DIND), epileptiska anfall och andra komplikationer. De patofysiologiska kaskader som är ansvariga för utvecklingen av dessa komplikationer är fortfarande dåligt förstådda. Men många studier stödjer den viktiga rollen av aseptisk cerebrovaskulär inflammation inducerad av blod och blodnedbrytningsprodukter i subarachnoidutrymmet efter SAH. Det ökade intresset för utvecklingen av cerebrovaskulär inflammation efter SAH bekräftas av det ökande antalet kliniska och experimentella studier som ägnas åt detta ämne. Cerebrovaskulär aseptisk inflammation som ett potentiellt behandlingsmål nämns också i gällande riktlinjer för hantering av patienter efter SAH.

Resultaten av experimentella studier låg till grund för den kliniska utvärderingen av effekterna av NSAID efter SAH. Effekterna av flera vanliga NSAID, särskilt dexketoprofen, ibuprofen, diklofenak, indometacin eller dipyron, har utvärderats i prospektiva och retrospektiva kliniska prövningar under det senaste decenniet. Förutom att minska pro-inflammatoriska markörer som IL6, sänka kroppstemperatur och trombocytaggregation, har administrering av NSAID associerats med minskad dödlighet och förbättrade kliniska resultat. Trots de gynnsamma effekterna av vissa NSAID saknas fortfarande mer robusta studier, förutom en studie som utvärderade effekten av meloxikam hos patienter efter SAH. Denna studie var en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie. Det visade en trend mot ett bättre resultat med lägre förekomst av vasospasm eller dödlighet hos patienter efter SAH.

Trots uppmuntrande experimentella resultat har inga kliniska prövningar ännu utvärderat de antiinflammatoriska och andra potentiellt fördelaktiga effekterna av cyklooxygenas-2 (COX-2)-hämmare. COX-2-hämmare, eller coxibs, tillhör den grupp av NSAID som selektivt hämmar COX-2-enzymet, som är ansvarigt för att utveckla inflammation och smärta. En planerad klinisk studie kommer att utvärdera effekterna av parecoxib, en specifik COX-2-hämmare i NSAID-gruppen, på det totala kliniska resultatet och utvecklingen av komplikationer hos patienter efter spontan SAH.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

112

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Tjeckien
      • Olomouc, Tjeckien, 779 00
        • Rekrytering
        • University Hospital Olomouc
        • Kontakt:
        • Underutredare:
          • David Krieg, MD
        • Underutredare:
          • Stanislav Šoustal, MD
      • Ostrava, Tjeckien, 708 52
        • Rekrytering
        • University Hospital Ostrava
        • Kontakt:
          • Tomáš Hrbáč, associate professor
          • Telefonnummer: +420 597 375 470
          • E-post: tomas.hrbac@fno.cz
        • Underutredare:
          • Jan Krahulik, MD
      • Ústí nad Labem, Tjeckien, 401 13
        • Rekrytering
        • Masarykovy nemocnice v Ústí nad Labem, o.z.
        • Kontakt:
          • Aleš Hejčl, associate professor
          • Telefonnummer: +420477112884
          • E-post: ales.hejcl@kzcr.eu
    • Czech Republic
      • Brno, Czech Republic, Tjeckien, 602 00
        • Rekrytering
        • St. Anne's University Hospital Brno
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Peter Solar, M.D., Ph.D.
        • Underutredare:
          • Radim Jancalek, M.D., Ph.D.

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Undertecknat informerat samtycke
  • Ålder: 18-85 år
  • Vikt > 50 kg
  • Spontan SAH diagnostiserad på en infödd CT-hjärna max. 48 timmar efter de första symtomen
  • Spontan SAH orsakad av ruptur av det cerebrala aneurysmet bekräftat på DSA eller CT angiografi (Fisher grad 1 till 4) ELLER spontan SAH utan källa på CT AG, DSA eller MRI med Fisher grad 3 och 4
  • För kvinnor som kan bli gravida (se definitioner från CTFG:s riktlinjer för preventivmedel): användning av följande mycket tillförlitliga preventivmetod inom 3 månader efter studiens slut: efterlevnad av sexuell abstinens eller preventivmedel som innehåller progesteron med hämning av ägglossning (oral administrering) , injektion) eller icke-hormonell intrauterin enhet eller hormonell eller bilateral tubal ocklusion eller partnervasektomi. Män: följsamhet till sexuell avhållsamhet eller användning av en adekvat preventivmetod (dvs. kondom) vid samlag inom 3 månader efter studiens slut.

Uteslutningskriterier:

  • Symtom på SAH utan fynd av blod på den initiala inhemska CT-skanningen av hjärnan
  • SAH av annan orsak än ett brustet aneurysm, t.ex. A-V missbildning, traumatisk SAH
  • Graviditet och amning (graviditetstest)
  • Känd överkänslighet mot komponenterna i produkten
  • Allergisk reaktion mot den aktiva substansen eller sulfonamider i anamnesen
  • Samtidig behandling med andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, aspirin eller kortikosteroider (minst fem halveringstider före administrering av det undersökta läkemedlet)
  • Allvarlig leverinsufficiens (serumalbuminnivå <25 g/l eller Child-Pugh-score mindre än 10).
  • Aktivt magsår eller blödning från mag-tarmkanalen i anamnesen
  • Inflammatorisk tarmsjukdom i anamnesen
  • Kongestiv hjärtsvikt (NYHA II-IV) i historien.
  • Bevisad ischemisk hjärtsjukdom, perifer arteriell insufficiens.
  • Deltagande i en annan klinisk studie (ett gap på minst fem halveringstider före administrering av det undersökta läkemedlet).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Aktiv - Parecoxib

Parecoxib 40 mg/100 ml kommer att injiceras i en perifer eller central venkateter inom 12 timmar efter att patienten inkluderats i studien (från det att informerat samtycke har undertecknats). Parecoxib 40 mg/100 ml administreras var 12:e timme i 5 dagar. Den maximala dagliga dosen är 80 mg.

Hos patienter med måttligt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh-poäng 7-9) påbörjas parecoxib med 20 mg/50 ml och fortsätter med denna dos var 12:e timme. Den maximala dagliga dosen är 40 mg.

Deltagarna kommer att övervakas i sex månader för biverkningar och förändringar i subjektiv status. I händelse av biverkningar kommer patienterna att följas tills det löser sig. Därefter kommer deras deltagande i denna kliniska prövning att avslutas. Den totala varaktigheten av patientens deltagande i den kliniska prövningen kommer att vara sex månader.
Läkemedel: Parecoxib
Parecoxib (Dynastat) 40 mg injektionsvätska, lösning är för intravenös administrering. Parecoxib kan ges som en intravenös injektion i 30 minuter direkt i en ven eller genom ett intravenöst infusionsset.
Placebo-jämförare: Kontroll - Placebo

En placebo är en substans som ges till en deltagare som jämförelse utan någon farmakologisk effekt. Men till skillnad från konventionella läkemedel innehåller den inga aktiva ingredienser. I denna kliniska prövning är placebo en isotonisk natriumkloridlösning.

Placebo injiceras i en perifer eller central venkateter inom 12 timmar efter att patienten registrerats i studien (från det att informerat samtycke undertecknas). Placebo 100 ml per dos kommer att fortsätta att administreras var 12:e timme i fem dagar.

Deltagarna kommer att följas i sex månader för eventuella biverkningar och förändringar i subjektiv status. I händelse av biverkningar kommer patienterna att följas tills upplösningen. Därefter kommer deras deltagande i denna kliniska prövning att avslutas. Den totala varaktigheten av patientens deltagande i den kliniska prövningen kommer att vara sex månader.
Läkemedel: Placebo
Placebo intravenös injektion kan administreras snabbt och direkt i en ven eller genom ett intravenöst infusionsset.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Inverkan av parecoxib på resultatet av patienter med SAH
Tidsram: 180 dagar ± 14 dagar efter första dosen av parecoxib/placebo
Det primära utfallsmåttet är andelen patienter i aktiv- och kontrollgruppen vars utfall kategoriseras som gynnsamt (mRS 0-3) eller ogynnsamt (mRS 4-6) enligt den modifierade Rankin-skalan (mRS).
180 dagar ± 14 dagar efter första dosen av parecoxib/placebo

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Inverkan av parecoxib på resultatet av patienter med SAH
Tidsram: Utskrivning från sjukhus och 90 dagar ± 7 dagar efter första dosen parecoxib/placebo
Den sekundära övervakade parametern är andelen patienter i aktiv- och kontrollgruppen vars resultat, enligt den modifierade Rankin-skalan (mRS), delas upp i gynnsamt (mRS 0-3) eller ogynnsamt (mRS 4-6).
Utskrivning från sjukhus och 90 dagar ± 7 dagar efter första dosen parecoxib/placebo
Förekomst av symtomatiska vasospasmer (vasospasmer bekräftade på TCD / CT AG / MR AG / DSA
Tidsram: Sex, åtta och tio dagar efter applicering av den första dosen av det utvärderade läkemedlet/placebo.
Antal patienter med vasospasmer bekräftade på TCD / CT AG / MR AG / DSA
Sex, åtta och tio dagar efter applicering av den första dosen av det utvärderade läkemedlet/placebo.
Förekomst av fördröjd ischemisk neurologisk brist (DIND)
Tidsram: Sex, åtta och tio dagar, tre och sex månader efter applicering av den första dosen av det utvärderade läkemedlet/placebo.
Antal patienter med fördröjt ischemiskt neurologiskt underskott
Sex, åtta och tio dagar, tre och sex månader efter applicering av den första dosen av det utvärderade läkemedlet/placebo.
Dödlighet
Tidsram: Under behandlings- och efterbehandlingsperioden för sjukhusvistelse, 90 dagar ± 7 dagar och 180 dagar ± 14 dagar
Antal dödsfall
Under behandlings- och efterbehandlingsperioden för sjukhusvistelse, 90 dagar ± 7 dagar och 180 dagar ± 14 dagar
Längden på sjukhusvistelsen på intensivvårdsavdelningen
Tidsram: 3 månader
Längden på sjukhusvistelsen på intensivvårdsavdelningen
3 månader
Total längd på sjukhusvistelse
Tidsram: 3 månader
Total längd på sjukhusvistelse
3 månader
Förekomst av akut hydrocefalus
Tidsram: Under behandlings- och efterbehandlingsperioden för sjukhusvistelse
Antal patienter med akut hydrocefalus
Under behandlings- och efterbehandlingsperioden för sjukhusvistelse
Förekomst av kronisk hydrocefalus
Tidsram: Under behandlings- och efterbehandlingsperioden för sjukhusvistelse, 90 dagar ± 7 dagar, 180 dagar ± 14 dagar
Antal patienter med kronisk hydrocefalus med V-P shuntimplantation
Under behandlings- och efterbehandlingsperioden för sjukhusvistelse, 90 dagar ± 7 dagar, 180 dagar ± 14 dagar
Förekomst av feber
Tidsram: Under behandlings- och efterbehandlingsperioden för sjukhusvistelse
Antal patienter med feber över 38 grader Celsius
Under behandlings- och efterbehandlingsperioden för sjukhusvistelse
Förekomst av inflammation
Tidsram: Under behandlings- och efterbehandlingsperioden för sjukhusvistelse

Utvärdering av det systemiska inflammatoriska svaret (bedöms dagligen under sjukhusvistelse) som uppfyller minst två parametrar:

  • puls > 90/min.
  • leukocytos > 12x109/l) eller leukopeni < 9x109
  • andningsfrekvens > 20/min. eller PaCO2 < 32 mm Hg (4,3 kPa)
  • kroppstemperatur < 36,0 °C eller > 38,0 °C
Under behandlings- och efterbehandlingsperioden för sjukhusvistelse
Utvärdering av smärta enligt Visual Analogue Scale
Tidsram: Under behandlings- och efterbehandlingsperioden för sjukhusvistelse, utskrivning från sjukhus, 90 dagar ± 7 dagar och 180 dagar ± 14 dagar efter första dosen av parecoxib/placebo
Jämförelsen av patienterna i behandlings- och placeboarmen med smärta enligt Visual Analogue Scale, en numerisk skala från 0 till 10 poäng, där ökande smärta indikeras av en högre poäng.
Under behandlings- och efterbehandlingsperioden för sjukhusvistelse, utskrivning från sjukhus, 90 dagar ± 7 dagar och 180 dagar ± 14 dagar efter första dosen av parecoxib/placebo
Utvärdering av prostaglandiner och pro-inflammatoriska cytokiner i cerebrospinalvätskan vid nedan nämnda externa ventrikulära dränage efter 2 dagar och i serum
Tidsram: 0, 2, 4, 6, 8 och 10 dagar efter implantation av dränage
Utvärdering av prostaglandiner (COX-2, PGH2, PGI2, PGE2, PGD2, PF2a, TXA2) och pro-inflammatoriska cytokiner (TNF, IL-1, IL-4, IL-6, IL-8, IL-12) i cerebrospinalvätska vid nedanstående extern ventrikulär dränage efter 2 dagar och i serum oavsett etablerad cerebrospinalvätskedränage efter två dagar till dag 10 från initiala symtom
0, 2, 4, 6, 8 och 10 dagar efter implantation av dränage
Utvärdering av laboratoriemarkörer för inflammatoriskt svar i perifert blod
Tidsram: Två, fyra, sex, åtta och tio dagar efter appliceringen av den första dosen parecoxib/placebo
C-reaktivt protein (CRP), prokalcitonin (PCT) och antal vita blodkroppar
Två, fyra, sex, åtta och tio dagar efter appliceringen av den första dosen parecoxib/placebo
Utvärdering av funktionaliteten hos blod-cerebrospinalvätskebarriären varannan dag om cerebrospinalvätskedränering är nödvändig.
Tidsram: 0, 2, 4, 6, 8 och 10 dagar efter implantation av dränage
Denna utvärdering kommer att jämföra antalet patienter i behandlings- och placeboarmarna som genomgår cerebrospinalvätskedränering.
0, 2, 4, 6, 8 och 10 dagar efter implantation av dränage
Livskvalitet mätt genom frågeformulär
Tidsram: Utskrivning från sjukhus, 90 dagar ± 7 dagar och 180 dagar ± 14 dagar efter applicering av den första dosen parecoxib/placebo
Utvärdering av livskvalitet (SF-36 poäng)
Utskrivning från sjukhus, 90 dagar ± 7 dagar och 180 dagar ± 14 dagar efter applicering av den första dosen parecoxib/placebo
Utvärdering av skillnaden i effektparametrar mellan undergrupper beroende på blödningskällan
Tidsram: Efter utskrivning från sjukhus, sex dagar efter administrering av den första dosen parecoxib/placebo
Antal patienter med inflammation baserat på blödningskälla
Efter utskrivning från sjukhus, sex dagar efter administrering av den första dosen parecoxib/placebo
Allvarliga biverkningar
Tidsram: Under sjukhusvård, vid utskrivning, 90 dagar ± 7 dagar, 180 dagar ± 14 dagar efter den första dosen av parecoxib/placebo
Andel patienter i experiment- och placebogruppen med förekomsten av allvarliga biverkningar (SAE) (bedömda under sjukhusvistelse, vid utskrivning, 3 och 6 månader efter den första dosen) kompletterat med utvärdering i individuella undergrupper enligt blödningskällan.
Under sjukhusvård, vid utskrivning, 90 dagar ± 7 dagar, 180 dagar ± 14 dagar efter den första dosen av parecoxib/placebo
Hepatotoxicitet
Tidsram: Före den första dosen av parecoxib/placebo, 1., 3. och 5. behandlingsdag och 10. dag av sjukhusvistelse
Andel patienter i experiment- och placebogrupperna med en ökning av kreatinfosfokinas i blodet (CPK), en ökning av blodlaktatdehydrogenas (LDH), en ökning av alanintransaminas (ALT), en ökning av aspartattransaminas (AST) och en ökning av ureanivån i blodet > 5x ULN; separat analys för undergrupper efter blödningskälla.
Före den första dosen av parecoxib/placebo, 1., 3. och 5. behandlingsdag och 10. dag av sjukhusvistelse

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

St. Anne's University Hospital Brno, Czech Republic

Samarbetspartners

Masaryk University
CZECRIN - Czech Clinical Research Infrastructure Network

Utredare

  • Huvudutredare: Peter Solar, St. Anne's University Hospital Brno, Czech Republic

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 januari 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

1 januari 2027

Avslutad studie (Beräknad)

1 juli 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 augusti 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 augusti 2024

Första postat (Faktisk)

30 augusti 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

21 augusti 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 augusti 2026

Senast verifierad

1 augusti 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PAR-FNUSA-2024

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera