Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Parecoxib bei Patienten mit Subarachnoidalblutung (PARISAH)

Die spontane Subarachnoidalblutung (SAH) ist eine spezielle Form des hämorrhagischen Schlaganfalls mit einer weltweiten Inzidenz zwischen 0,5 und 28 pro 100.000 Einwohner, mit großen regionalen Unterschieden. Trotz Verbesserungen in Diagnose, Behandlung und Pflege bleibt SAB eine Krankheit mit hoher Mortalität und Morbidität. Der Literatur zufolge stirbt ein Drittel der Patienten innerhalb der ersten Tage nach SAB, und die meisten Überlebenden haben eine kognitive Beeinträchtigung oder eine langfristige Behinderung. Das klinische Gesamtergebnis hängt von der Schwere der frühen Hirnverletzung (EBI), des Hirnödems, des Hydrozephalus, der Entwicklung eines verzögerten ischämischen neurologischen Defizits (DIND), epileptischen Anfällen und anderen Komplikationen ab. Die pathophysiologischen Kaskaden, die für die Entstehung dieser Komplikationen verantwortlich sind, sind nach wie vor wenig verstanden. Zahlreiche Studien belegen jedoch die wichtige Rolle einer aseptischen zerebrovaskulären Entzündung, die durch Blut und Blutabbauprodukte im Subarachnoidalraum nach SAB hervorgerufen wird. Das zunehmende Interesse an der Entwicklung einer zerebrovaskulären Entzündung nach SAB wird durch die zunehmende Zahl klinischer und experimenteller Studien zu diesem Thema bestätigt. Zerebrovaskuläre aseptische Entzündungen als potenzielles Behandlungsziel werden auch in aktuellen Leitlinien für die Behandlung von Patienten nach SAB erwähnt.

Die Ergebnisse experimenteller Studien bildeten die Grundlage für die klinische Bewertung der Wirkung von NSAIDs nach SAB. Die Auswirkungen mehrerer häufig verwendeter NSAIDs, insbesondere Dexketoprofen, Ibuprofen, Diclofenac, Indomethacin oder Dipyron, wurden im letzten Jahrzehnt in prospektiven und retrospektiven klinischen Studien untersucht. Neben der Reduzierung entzündungsfördernder Marker wie IL6, der Senkung der Körpertemperatur und der Blutplättchenaggregation wurde die Verabreichung von NSAIDs mit einer verringerten Mortalität und verbesserten klinischen Ergebnissen in Verbindung gebracht. Trotz der positiven Wirkung einiger NSAIDs fehlen noch fundiertere Studien, mit Ausnahme einer Studie, in der die Wirkung von Meloxicam bei Patienten nach SAB untersucht wurde. Bei dieser Studie handelte es sich um eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie. Es zeigte sich ein Trend zu einem besseren Ergebnis mit einer geringeren Inzidenz von Vasospasmen oder einer geringeren Mortalität bei Patienten nach SAB.

Trotz ermutigender experimenteller Ergebnisse wurden bisher noch keine klinischen Studien zur entzündungshemmenden und anderen potenziell vorteilhaften Wirkung von Cyclooxygenase-2 (COX-2)-Inhibitoren durchgeführt. COX-2-Hemmer oder Coxibe gehören zur Gruppe der NSAIDs, die selektiv das COX-2-Enzym hemmen, das für die Entstehung von Entzündungen und Schmerzen verantwortlich ist. In einer geplanten klinischen Studie werden die Auswirkungen von Parecoxib, einem spezifischen COX-2-Hemmer aus der Gruppe der NSAIDs, auf das klinische Gesamtergebnis und die Entwicklung von Komplikationen bei Patienten nach spontaner SAB untersucht.