Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A parekoxib biztonságosságának és hatásosságának értékelése szubarachnoidális vérzésben szenvedő betegeknél (PARISAH)

2026. augusztus 19. frissítette: St. Anne's University Hospital Brno, Czech Republic

Randomizált, placebo-kontrollos, kettős-vak klinikai vizsgálat, amely a parekoxib biztonságosságát és hatékonyságát értékeli spontán szubarachnoidális vérzésben szenvedő kórházi betegeknél

A gyulladásnak a SAH patofiziológiájában betöltött fontos szerepe miatt feltételezték, hogy farmakológiai manipulációja javíthatja a betegek prognózisát. Az elmúlt években több gyulladáscsökkentő gyógyszercsoport hatását írták le a SAH utáni szövődmények kialakulására. A kezdetben ígéretesnek tartott glükokortikoidok, amelyekről azt hitték, hogy csökkentik az agyi érgyulladást, az agyduzzanatot és a fejfájást, kudarcot vallottak a klinikai vizsgálatok során. A vizsgálatok nem szolgáltattak egyértelmű bizonyítékot e gyógyszerek jótékony hatásaira az SAH utáni betegekben. Ezért a glükokortikoidok adása jelenleg nem része az ajánlott gyakorlatnak. Ezenkívül a glükokortikoid-kezelés káros hatásokkal jár, amelyek rontják az eredményeket, beleértve a hiperglikémiát, fertőzést és a gyomor-bélrendszeri vérzés kockázatát.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A spontán szubarachnoidális vérzés (SAH) a hemorrhagiás stroke egy specifikus típusa, amelynek előfordulási gyakorisága világszerte 0,5-28/100 000 lakos, nagy regionális eltérésekkel. A diagnózis, a kezelés és az ellátás javulása ellenére az SAH továbbra is magas mortalitású és morbiditású betegség. A szakirodalom szerint a betegek egyharmada az SAH utáni első néhány napon belül meghal, és a legtöbb túlélő kognitív károsodással vagy tartós fogyatékkal él. Az általános klinikai kimenetel a korai agysérülés (EBI), az agyödéma, a hydrocephalus, a késleltetett ischaemiás neurológiai deficit (DIND), az epilepsziás rohamok és egyéb szövődmények súlyosságától függ. A szövődmények kialakulásáért felelős patofiziológiai kaszkádok továbbra is kevéssé ismertek. Számos tanulmány azonban alátámasztja az aszeptikus cerebrovascularis gyulladás fontos szerepét, amelyet a vér és a vér bomlástermékei indukálnak a subarachnoidális térben SAH után. A cerebrovaszkuláris gyulladás kialakulása iránti fokozott érdeklődést az SAH után megerősíti a témával foglalkozó klinikai és kísérleti vizsgálatok számának növekedése. A cerebrovaszkuláris aszeptikus gyulladás, mint lehetséges kezelési cél, szintén szerepel az SAH utáni betegek kezelésére vonatkozó jelenlegi irányelvekben.

A kísérleti vizsgálatok eredményei képezték az alapját az NSAID-ok SAH utáni hatásának klinikai értékelésének. Számos gyakran használt NSAID, különösen a dexketoprofen, ibuprofen, diklofenak, indometacin vagy dipiron hatását prospektív és retrospektív klinikai vizsgálatokban értékelték az elmúlt évtizedben. Amellett, hogy csökkenti a gyulladást elősegítő markereket, mint például az IL6-ot, csökkenti a testhőmérsékletet és a thrombocyta-aggregációt, az NSAID-ok beadása a mortalitás csökkenésével és a klinikai eredmények javulásával jár. Egyes NSAID-ok jótékony hatásai ellenére még mindig hiányoznak az alaposabb vizsgálatok, kivéve egy olyan vizsgálatot, amely a meloxicam hatását értékelte az SAH utáni betegekben. Ez a vizsgálat egy randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat volt. A jobb kimenetel irányába mutató tendenciát mutatott, alacsonyabb érgörcs vagy mortalitás mellett az SAH utáni betegeknél.

A biztató kísérleti eredmények ellenére még egyetlen klinikai vizsgálat sem értékelte a ciklooxigenáz-2 (COX-2) gátlók gyulladáscsökkentő és egyéb potenciálisan jótékony hatásait. A COX-2 gátlók vagy a coxibok az NSAID-ok azon csoportjába tartoznak, amelyek szelektíven gátolják a gyulladás és fájdalom kialakulásáért felelős COX-2 enzimet. Egy tervezett klinikai vizsgálat értékelni fogja a parekoxib, egy specifikus COX-2 gátló hatását az NSAID-ok csoportjában az általános klinikai kimenetelre és a spontán SAH-t követő betegek szövődményeinek kialakulására.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

112

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Csehország
      • Olomouc, Csehország, 779 00
        • Toborzás
        • University Hospital Olomouc
        • Kapcsolatba lépni:
        • Alkutató:
          • David Krieg, MD
        • Alkutató:
          • Stanislav Šoustal, MD
      • Ostrava, Csehország, 708 52
        • Toborzás
        • University Hospital Ostrava
        • Kapcsolatba lépni:
          • Tomáš Hrbáč, associate professor
          • Telefonszám: +420 597 375 470
          • E-mail: tomas.hrbac@fno.cz
        • Alkutató:
          • Jan Krahulik, MD
      • Ústí nad Labem, Csehország, 401 13
        • Toborzás
        • Masarykovy nemocnice v Ústí nad Labem, o.z.
        • Kapcsolatba lépni:
          • Aleš Hejčl, associate professor
          • Telefonszám: +420477112884
          • E-mail: ales.hejcl@kzcr.eu
    • Czech Republic
      • Brno, Czech Republic, Csehország, 602 00
        • Toborzás
        • St. Anne's University Hospital Brno
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Peter Solar, M.D., Ph.D.
        • Alkutató:
          • Radim Jancalek, M.D., Ph.D.

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Aláírt, tájékozott beleegyezés
  • Kor: 18-85 év
  • Súly > 50 kg
  • Natív CT agyon diagnosztizált spontán SAH max. 48 órával az első tünetek megjelenése után
  • Az agyi aneurizma szakadása által okozott spontán SAH, amelyet DSA vagy CT angiográfia igazolt (Fisher 1-4 fokozat) VAGY spontán SAH forrás nélkül CT AG, DSA vagy MRI Fisher 3. és 4. fokozattal
  • Terhességre képes nők esetében (lásd a fogamzásgátlásra vonatkozó CTFG-irányelv definícióit): a következő rendkívül megbízható fogamzásgátló módszer alkalmazása a vizsgálat befejezését követő 3 hónapon belül: a szexuális absztinencia vagy a progeszteron tartalmú fogamzásgátlás betartása az ovuláció gátlásával (orális adagolás). , injekció) vagy nem hormonális intrauterin eszköz vagy hormonális vagy kétoldali petevezeték elzáródás vagy partner vazektómia. Férfiak: a szexuális absztinencia betartása vagy megfelelő fogamzásgátló módszer alkalmazása (pl. óvszer) a vizsgálat befejezését követő 3 hónapon belüli nemi közösülés esetén.

Kizárási kritériumok:

  • Az SAH tünetei anélkül, hogy az agy kezdeti natív CT-vizsgálatán vért találtak volna
  • SAH más okból, mint aneurizmarepedés, pl. A-V malformáció, traumás SAH
  • Terhesség és szoptatás (terhességi teszt)
  • Ismert túlérzékenység a termék összetevőivel szemben
  • Allergiás reakció a hatóanyagra vagy a szulfonamidokra az anamnézisben
  • Egyidejű kezelés más nem szteroid gyulladáscsökkentő szerekkel, aszpirinnel vagy kortikoszteroidokkal (legalább öt felezési idő a vizsgált gyógyszer beadása előtt)
  • Súlyos májelégtelenség (szérum albuminszint <25 g/l vagy Child-Pugh pontszám kevesebb, mint 10).
  • Aktív peptikus fekély vagy vérzés a gyomor-bél traktusból az anamnézisben
  • Gyulladásos bélbetegség az anamnézisben
  • Pangásos szívelégtelenség (NYHA II-IV) a történelemben.
  • Bizonyított ischaemiás szívbetegség, perifériás artériás elégtelenség.
  • Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban (legalább öt felezési idő kihagyása a vizsgált gyógyszer beadása előtt).

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Kettős

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Aktív - Parekoxib

A 40 mg/100 ml-es Parecoxib-ot perifériás vagy centrális vénás katéterbe fecskendezik a beteg vizsgálatba való bevonását követő 12 órán belül (a tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírásától számítva). A 40 mg/100 ml parekoxibot 12 óránként kell beadni 5 napon keresztül. A maximális napi adag 80 mg.

Közepes fokú májkárosodásban (Child-Pugh pontszám 7-9) szenvedő betegeknél a parekoxibot 20 mg/50 ml-rel kezdik, és 12 óránként ezzel az adaggal folytatják. A maximális napi adag 40 mg.

A résztvevőket hat hónapig figyelik a nemkívánatos események és a szubjektív státusz változásai miatt. Nemkívánatos események esetén a betegeket a gyógyulásig követik. Ezt követően a klinikai vizsgálatban való részvételüket megszüntetik. A páciens klinikai vizsgálatban való részvételének teljes időtartama hat hónap lesz.
Drog: Parekoxib
A Parecoxib (Dynastat) 40 mg oldatos injekció intravénás beadásra szolgál. A parekoxib beadható intravénás injekcióként 30 percig közvetlenül a vénába vagy intravénás infúziós szereléken keresztül.
Placebo Comparator: Kontroll - Placebo

A placebo olyan anyag, amelyet összehasonlítás céljából adnak be a résztvevőnek farmakológiai hatás nélkül. A hagyományos gyógyszerekkel ellentétben azonban nem tartalmaz semmilyen hatóanyagot. Ebben a klinikai vizsgálatban a placebo izotóniás nátrium-klorid oldat.

A placebót perifériás vagy centrális vénás katéterbe fecskendezik a páciens vizsgálatba való felvételét követő 12 órán belül (a tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírásától számítva). Az adagonként 100 ml-es placebót továbbra is 12 óránként adják be öt napon keresztül.

A résztvevőket hat hónapig követik a nemkívánatos események és a szubjektív státusz változásai miatt. Káros hatások esetén a betegeket a gyógyulásig követik. Ezt követően a klinikai vizsgálatban való részvételüket megszüntetik. A páciens klinikai vizsgálatban való részvételének teljes időtartama hat hónap lesz.
Drog: Placebo
A placebo intravénás injekció gyorsan és közvetlenül beadható a vénába vagy intravénás infúziós szereléken keresztül.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A parekoxib hatása a SAH-ban szenvedő betegek kimenetelére
Időkeret: 180 nap ± 14 nappal a parekoxib/placebo első adagja után
Az elsődleges kimenetel mértéke azon betegek százalékos aránya az aktív és a kontrollcsoportban, akiknek a kimenetele a módosított Rankin-skála (mRS) szerint kedvező (mRS 0-3) vagy kedvezőtlen (mRS 4-6) kategóriába tartozik.
180 nap ± 14 nappal a parekoxib/placebo első adagja után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A parekoxib hatása a SAH-ban szenvedő betegek kimenetelére
Időkeret: Kibocsátás a kórházból és 90 nap ± 7 nappal az első parekoxib/placebo adag után
A másodlagos monitorozott paraméter azon betegek százalékos aránya az aktív és a kontrollcsoportban, akiknek a kimenetele a módosított Rankin-skála (mRS) szerint kedvező (mRS 0-3) és kedvezőtlen (mRS 4-6) szerint oszlik meg.
Kibocsátás a kórházból és 90 nap ± 7 nappal az első parekoxib/placebo adag után
Tünetekkel járó vasospasmusok előfordulása (TCD / CT AG / MR AG / DSA alapján igazolt érgörcsök
Időkeret: Hat, nyolc és tíz nappal az értékelt gyógyszer/placebo első adagjának alkalmazása után.
TCD / CT AG / MR AG / DSA vizsgálattal igazolt érgörcsös betegek száma
Hat, nyolc és tíz nappal az értékelt gyógyszer/placebo első adagjának alkalmazása után.
A késleltetett ischaemiás neurológiai hiány (DIND) előfordulása
Időkeret: Hat, nyolc és tíz nappal, három és hat hónappal az értékelt gyógyszer/placebo első adagjának alkalmazása után.
A késleltetett ischaemiás neurológiai deficitben szenvedő betegek száma
Hat, nyolc és tíz nappal, három és hat hónappal az értékelt gyógyszer/placebo első adagjának alkalmazása után.
Halálozás
Időkeret: A kezelés alatt és a kórházi kezelés utáni időszakban 90 nap ± 7 nap és 180 nap ± 14 nap
A halálesetek száma
A kezelés alatt és a kórházi kezelés utáni időszakban 90 nap ± 7 nap és 180 nap ± 14 nap
A kórházi kezelés időtartama az intenzív osztályon
Időkeret: 3 hónap
A kórházi kezelés időtartama az intenzív osztályon
3 hónap
A kórházi kezelés teljes időtartama
Időkeret: 3 hónap
A kórházi kezelés teljes időtartama
3 hónap
Akut hydrocephalus előfordulása
Időkeret: A kezelés alatt és a kórházi kezelés utáni időszakban
Az akut hydrocephalusban szenvedő betegek száma
A kezelés alatt és a kórházi kezelés utáni időszakban
Krónikus hydrocephalus előfordulása
Időkeret: A kezelés alatt és a kórházi kezelés utáni időszakban 90 nap ± 7 nap, 180 nap ± 14 nap
Krónikus hydrocephalusban szenvedő betegek száma V-P shunt implantációval
A kezelés alatt és a kórházi kezelés utáni időszakban 90 nap ± 7 nap, 180 nap ± 14 nap
Lázok előfordulása
Időkeret: A kezelés alatt és a kórházi kezelés utáni időszakban
A 38 Celsius-fok feletti lázban szenvedő betegek száma
A kezelés alatt és a kórházi kezelés utáni időszakban
Gyulladás előfordulása
Időkeret: A kezelés alatt és a kórházi kezelés utáni időszakban

A szisztémás gyulladásos válasz értékelése (a kórházi kezelés során naponta értékelve), amely legalább 2 paraméternek megfelel:

  • pulzus > 90/perc.
  • leukocytosis > 12x109/l) vagy leukopenia < 9x109
  • légzésszám > 20/perc. vagy PaCO2 < 32 Hgmm (4,3 kPa)
  • testhőmérséklet < 36,0 °C vagy > 38,0 °C
A kezelés alatt és a kórházi kezelés utáni időszakban
A fájdalom értékelése vizuális analóg skála szerint
Időkeret: A kezelés és a kórházi kezelés utáni időszak alatt, a kórházból való elbocsátás, 90 nap ± 7 nap és 180 nap ± 14 nappal az első parekoxib/placebo adag után
A kezelő és a placebo karban szenvedő betegek összehasonlítása a fájdalommal a Visual Analogue Scale, 0-10 pontos numerikus skála szerint, ahol a fájdalom fokozódását magasabb pontszám jelzi.
A kezelés és a kórházi kezelés utáni időszak alatt, a kórházból való elbocsátás, 90 nap ± 7 nap és 180 nap ± 14 nappal az első parekoxib/placebo adag után
Prosztaglandinok és pro-inflammatorikus citokinek értékelése az agy-gerincvelői folyadékban az alábbiakban említett külső kamrai drenázs esetén 2 nap után és a szérumban
Időkeret: 0, 2, 4, 6, 8 és 10 nappal a drenázs beültetése után
A prosztaglandinok (COX-2, PGH2, PGI2, PGE2, PGD2, PF2a, TXA2) és a gyulladást elősegítő citokinek (TNF, IL-1, IL-4, IL-6, IL-8, IL-12) értékelése agy-gerincvelői folyadék az alábbiakban említett külső kamrai drenázs esetén 2 nap elteltével és szérumban a kialakult liquor-elvezetéstől függetlenül a kezdeti tünetektől számított 2 naptól 10. napig
0, 2, 4, 6, 8 és 10 nappal a drenázs beültetése után
A gyulladásos válasz laboratóriumi markereinek értékelése a perifériás vérben
Időkeret: Két, négy, hat, nyolc és tíz nappal az első adag parekoxib/placebo alkalmazása után
C-reaktív fehérje (CRP), prokalcitonin (PCT) és fehérvérsejtszám
Két, négy, hat, nyolc és tíz nappal az első adag parekoxib/placebo alkalmazása után
A vér-agy-gerincvelői folyadék gát működőképességének értékelése 2 naponta, ha az agy-gerincvelői folyadék elvezetésére van szükség.
Időkeret: 0, 2, 4, 6, 8 és 10 nappal a drenázs beültetése után
Ez az értékelés összehasonlítja azoknak a betegeknek a számát a kezelési és a placebo-karban, akiknél agy-gerincvelői folyadék elvezetésen esnek át.
0, 2, 4, 6, 8 és 10 nappal a drenázs beültetése után
Kérdőívekkel mért életminőség
Időkeret: Kibocsátás a kórházból, 90 nap ± 7 nap és 180 nap ± 14 nappal az első adag parekoxib/placebo alkalmazása után
Az életminőség értékelése (SF-36 pontszám)
Kibocsátás a kórházból, 90 nap ± 7 nap és 180 nap ± 14 nappal az első adag parekoxib/placebo alkalmazása után
Az alcsoportok hatékonysági paramétereinek különbségének értékelése a vérzés forrása szerint
Időkeret: A kórházból való hazabocsátás után hat nappal az első parekoxib/placebo adag beadása után
A gyulladásos betegek száma a vérzés forrása alapján
A kórházból való hazabocsátás után hat nappal az első parekoxib/placebo adag beadása után
Súlyos nemkívánatos események
Időkeret: Kórházi kezelés alatt, hazabocsátáskor, 90 nap ± 7 nap, 180 nap ± 14 nappal a parekoxib/placebo első adagja után
Azon betegek százalékos aránya a kísérleti és placebo csoportban, akiknél súlyos nemkívánatos események (SAE) fordultak elő (a kórházi kezelés során, az elbocsátáskor, az első adag után 3 és 6 hónappal értékelve), kiegészítve a vérzés forrása szerinti egyéni alcsoportok értékelésével.
Kórházi kezelés alatt, hazabocsátáskor, 90 nap ± 7 nap, 180 nap ± 14 nappal a parekoxib/placebo első adagja után
Hepatotoxicitás
Időkeret: Az 1. parekoxib/placebo adag beadása előtt a kezelés 1., 3. és 5. napja, valamint a kórházi kezelés 10. napja
Azon betegek százalékos aránya a kísérleti és placebo csoportban, akiknél emelkedett a vér kreatin-foszfokináz (CPK), emelkedett a vér laktát-dehidrogenáz (LDH), emelkedett az alanin-transzamináz (ALT), emelkedett az aszpartát-transzamináz (AST) szintje és a vér karbamidszintjének emelkedése > 5x ULN; külön elemzés az alcsoportokra a vérzés forrása szerint.
Az 1. parekoxib/placebo adag beadása előtt a kezelés 1., 3. és 5. napja, valamint a kórházi kezelés 10. napja

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

St. Anne's University Hospital Brno, Czech Republic

Együttműködők

Masaryk University
CZECRIN - Czech Clinical Research Infrastructure Network

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Peter Solar, St. Anne's University Hospital Brno, Czech Republic

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2025. január 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2027. január 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2027. július 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2024. augusztus 19.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. augusztus 26.

Első közzététel (Tényleges)

2024. augusztus 30.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. augusztus 21.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. augusztus 19.

Utolsó ellenőrzés

2026. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • PAR-FNUSA-2024

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel