小児鎌状赤血球症における急性血管閉塞性危機に対するケトロラック

鎌状赤血球症は、赤血球の重合を引き起こす点突然変異を特徴とし、臨床的には血管閉塞性危機（VOC）と呼ばれる疼痛事象や末端臓器損傷を引き起こします。 VOC は、SCD 患者における入院および救急外来受診の最も一般的な理由です。 ケトロラックは、痛みに広く使用されている NSAID クラスの薬剤です。 ケトロラックは、シクロオキシゲナーゼ-1 およびシクロオキシゲナーゼ-2 を可逆的に阻害し、プロスタグランジンおよびトロンボキサンの生成を阻害します。 具体的には、SCD小児集団において、ケトロラックは、VOCで救急外来を受診する患者の50%において、追加の静注鎮痛薬を必要とせずに十分な鎮痛効果をもたらすことが示されました。 潜在的な利点にもかかわらず、標準用量でのケトロラックによる副作用には、胃腸出血、腎毒性、薬物間相互作用が含まれ、その一部は用量依存的です。 SCD患者は、進行中の貧血、溶血、炎症による慢性腎臓病の傾向を考慮すると、腎毒性薬による急性腎障害に対して特に脆弱である可能性があります。 少なくとも1回のケトロラック投与を受けたSCDの入院患者を対象とした遡及的検討では、高用量のケトロラックが急性腎障害の危険因子であることが判明した。 さらに、SCDの小児患者に関する症例報告では、十分な水分補給にもかかわらず、ケトロラク投与後に不可逆的な腎不全と出血性合併症が発生したことが示されました。 鎌状赤血球症患者の急性および慢性疼痛の管理に関する米国血液学会のガイドラインでは、非常に低い証拠の確実性に基づいて、急性疼痛管理にオピオイドに加えて NSAID の短期投与を推奨しています。

いくつかの成人研究では、10mgでのケトロラク鎮痛の有効性は、ED環境におけるさまざまな疼痛症候群、術後痛、がん性疼痛の治療において、より高用量（15mg〜90mg）と同等であることが示唆されています。 しかし、これらの研究では、痛みのメカニズムや痛みの閾値がこれらの集団とは異なる可能性がある SCD 患者は除外されています。

研究者らは、DCMC救急部と小児血液がんセンターの血液学外来診療所で実施される前向き無作為化二重盲検臨床試験を提案している。