Ketorolac per la crisi vaso-occlusiva acuta nell'anemia falciforme pediatrica

L'anemia falciforme è caratterizzata da una mutazione puntiforme che provoca la polimerizzazione dei globuli rossi e provoca clinicamente eventi dolorosi, chiamati crisi vaso-occlusive (VOC), e danni agli organi terminali. I COV sono il motivo più comune di ricoveri ospedalieri e di visite al pronto soccorso nella popolazione con malattia acretica. Il ketorolac è un farmaco della classe dei FANS ampiamente utilizzato per il dolore. Il ketorolac inibisce in modo reversibile la cicloossigenasi-1 e la cicloossigenasi-2 e inibisce la formazione di prostaglandine e trombossano. Nello specifico, nella popolazione pediatrica con anemia falciforme, il ketorolac ha dimostrato di fornire un adeguato sollievo dal dolore senza la necessità di ulteriori analgesici endovenosi nel 50% dei pazienti che si presentano al pronto soccorso con COV. Nonostante i suoi potenziali benefici, gli effetti avversi del ketorolac al dosaggio standard includono emorragia gastrointestinale, nefrotossicità e interazioni farmacologiche, alcune delle quali sono dose-dipendenti. I pazienti affetti da anemia falciforme possono essere particolarmente vulnerabili al danno renale acuto causato da farmaci nefrotossici, data la predisposizione alla malattia renale cronica dovuta ad anemia, emolisi e infiammazione in corso. Una revisione retrospettiva su pazienti ospedalizzati con anemia falciforme che hanno ricevuto almeno una dose di ketorolac ha rilevato che dosi più elevate di ketorolac erano un fattore di rischio per danno renale acuto. Inoltre, un caso clinico su un paziente pediatrico con anemia falciforme ha mostrato insufficienza renale irreversibile e complicanze emorragiche dopo la somministrazione di ketorolac, nonostante un'adeguata idratazione. Le linee guida dell’American Society of Hematology per la gestione del dolore acuto e cronico nei pazienti con anemia falciforme raccomandano un breve ciclo di FANS in aggiunta agli oppioidi per la gestione del dolore acuto sulla base di una certezza delle prove molto bassa.

Diversi studi sugli adulti hanno suggerito che l’efficacia dell’analgesia di ketorolac a 10 mg è equivalente a dosi più elevate (15 mg-90 mg) per il trattamento di varie sindromi dolorose in pronto soccorso, dolore postoperatorio e oncologico. Tuttavia, questi studi hanno escluso i pazienti con MCI il cui meccanismo del dolore e le cui soglie del dolore possono differire da queste popolazioni.

I ricercatori propongono uno studio clinico prospettico, randomizzato, in doppio cieco che avrà luogo presso il Dipartimento di Emergenza DCMC e l'ambulatorio ematologico del Centro per il sangue e il cancro dei bambini.