Ketorolac til akut vaso-okklusiv krise ved pædiatrisk seglcellesygdom

Seglcellesygdom er karakteriseret ved en punktmutation, der forårsager polymerisering af røde blodlegemer og klinisk resulterer i smertehændelser, kaldet vaso-okklusive kriser (VOC) og endeorganskader. VOC er den mest almindelige årsag til hospitalsindlæggelser og skadestuebesøg i SCD-populationen. Ketorolac er et lægemiddel i NSAID-klassen, der er meget udbredt mod smerter. Ketorolac hæmmer reversibelt cyclooxygenase-1 og cyclooxygenase-2 og hæmmer dannelsen af ​​prostaglandiner og thromboxan. Specifikt i den pædiatriske SCD-population viste det sig, at Ketorolac giver tilstrækkelig smertelindring uden behov for yderligere IV-analgetika hos 50 % af patienterne, der præsenterede skadestuen med VOC. På trods af dets potentielle fordele omfatter bivirkninger fra Ketorolac ved standarddosering gastrointestinal blødning, nefrotoksicitet og lægemiddelinteraktioner, hvoraf nogle er dosisafhængige. Patienter med SCD kan være særligt sårbare over for akut nyreskade fra nefrotoksisk medicin i betragtning af tilbøjeligheden til kronisk nyresygdom fra igangværende anæmi, hæmolyse og inflammation. En retrospektiv gennemgang af indlagte patienter med SCD, som fik mindst én dosis ketorolac, fandt, at højere doser af ketorolac var en risikofaktor for akut nyreskade. Derudover viste en case-rapport om en pædiatrisk patient med SCD irreversibelt nyresvigt og blødningskomplikationer efter administration af ketorolac, trods tilstrækkelig hydrering. The American Society of Hematology retningslinjer for behandling af akutte og kroniske smerter hos patienter med seglcellesygdom anbefaler en kort kur med NSAID'er ud over opioider til akut smertebehandling baseret på meget lav evidenssikkerhed.

Adskillige voksne undersøgelser har antydet, at effekten af ​​ketorolac-analgesi ved 10 mg svarer til højere doser (15 mg-90 mg) til behandling af forskellige smertesyndromer i ED-indstillingen, postoperative smerter og kræftsmerter. Disse undersøgelser udelukkede dog patienter med SCD, hvis smertemekanisme og smertetærskler kan afvige fra disse populationer.

Efterforskerne foreslår et prospektivt, randomiseret, dobbeltblindt klinisk forsøg, der vil finde sted i DCMC Emergency Department og Children's Blood and Cancer Center hæmatologisk ambulatorium.