Ketorolac för akut vaso-ocklusiv kris vid pediatrisk sicklecellssjukdom

Sickle Cell Disease kännetecknas av en punktmutation som orsakar polymerisation av röda blodkroppar och som kliniskt resulterar i smärthändelser, kallade vaso-ocklusiva kriser (VOC) och skador på ändorganen. VOC är den vanligaste orsaken till sjukhusinläggningar och akutbesök i SCD-populationen. Ketorolac är ett läkemedel av NSAID-klass som används ofta för smärta. Ketorolac hämmar reversibelt cyklooxygenas-1 och cyklooxygenas-2 och hämmar bildningen av prostaglandiner och tromboxan. Specifikt i den pediatriska SCD-populationen visade sig Ketorolac ge adekvat smärtlindring utan behov av ytterligare IV-analgetika hos 50 % av patienterna som kom till akutmottagningen med VOC. Trots dess potentiella fördelar inkluderar biverkningar från Ketorolac vid standarddosering gastrointestinala blödningar, nefrotoxicitet och läkemedelsinteraktioner, av vilka några är dosberoende. Patienter med SCD kan vara särskilt sårbara för akut njurskada från nefrotoxiska läkemedel med tanke på benägenheten för kronisk njursjukdom från pågående anemi, hemolys och inflammation. En retrospektiv granskning av inlagda patienter med SCD som fick minst en dos ketorolak fann att högre doser av ketorolak var en riskfaktor för akut njurskada. Dessutom visade en fallrapport på en pediatrisk patient med SCD irreversibel njursvikt och blödningskomplikationer efter administrering av ketorolak, trots adekvat hydrering. American Society of Hematologys riktlinjer för hantering av akut och kronisk smärta hos patienter med sicklecellssjukdom rekommenderar en kort kur med NSAID utöver opioider för akut smärtbehandling baserat på mycket låg bevissäkerhet.

Flera vuxenstudier har föreslagit att effekten av ketorolac-analgesi vid 10 mg är likvärdig med högre doser (15 mg-90 mg) för behandling av olika smärtsyndrom i ED-miljö, postoperativ och cancersmärta. Dessa studier uteslöt dock patienter med SCD vars smärtmekanism och smärttrösklar kan skilja sig från dessa populationer.

Utredarna föreslår en prospektiv, randomiserad, dubbelblind klinisk prövning som kommer att äga rum på DCMC Emergency Department och Children's Blood and Cancer Center Hematology Poliklinik.